国际指南更新带来血液肿瘤治疗新思考课件.ppt

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1、指南更新带来血液肿瘤治疗新思考,克拉屈滨循证研究证据和国际指南更新,指南更新带来血液肿瘤治疗新思考克拉屈滨循证研究证据和国际, 克拉屈滨-DNR- AraC三药联合诱导(DAC) 方案疗效显著提高，患者生存期延长; DAC方案作为一类方案推荐为AML一线诱导 治疗方案（NCCN 2013）。,AML诱导治疗方案指南更新, 克拉屈滨-DNR- AraC三药联合诱导(DAC),AML治疗目标,显著降低白血病负荷，恢复正常造血诱导方案选择依据年龄、既往疾病或治疗史、体力状况染色体核型和分子标记是很强的疗效预测因子,CR,预防复发,诱导治疗是AML治疗成功的关键,快速CR第一疗程CR,AML治疗目标显

2、著降低白血病负荷，恢复正常造血CR预防复发诱,AML诱导治疗方案的变迁,1982年,1992年,2002年,2012年,DA,IA,DAT,DAE,DAC,经典DA 3+7方案：AraC 100 mg/m27天， DNR 45 mg/m23天（DNR剂量已增至60-90 mg/m23天）,NA,诱导方案,多年探索，只有IA方案和DAC方案疗效超越DA方案，其他两药或三药方案未优于DA方案。,其他蒽环取代DNR，未证实优势,IDA取代DNR，可以替代DA方案,增加硫鸟嘌呤，未证实优势,增加依托泊苷，未证实优势,增加克拉屈滨，DAC方案,AML诱导治疗方案的变迁1982年1992年2002年201

3、,诱导治疗的难题,经典DA方案自1982年沿用至今，两药的最佳剂量仍未完全阐明只有半数患者能在第一疗程达到CR，长期生存率30%左右,Nat. Rev. Clin. Oncol. 2012;9:376377.,诱导治疗的难题经典DA方案自1982年沿用至今，两药的最佳剂,DNR最佳剂量的探索,Fernandez HF, et al. N Engl J Med 2009;361:1249-1259.,DNR 90 mg/m2 vs 45 mg/m2,结论：年轻患者DNR剂量应高于45 mg/m2/d,心脏毒性？,DNR最佳剂量的探索Fernandez HF, et al.,大剂量DNR重症不良事

4、件增多,Fernandez HF, et al. N Engl J Med 2009;361:1249-1259.,心脏毒性！,大剂量DNR重症不良事件增多Fernandez HF, et,IDA vs高剂量DNR诱导治疗研究,欧洲ALFA-9801研究，比较IDA3 (12 mg/m2/d3 天)、IDA4 (12 mg/m2/d4 天)与高剂量DNR (80 mg/m2/d3 天) 联合标准剂量AraC对年龄50-70岁AML患者诱导治疗效果。主要终点EFS。,J Clin Oncol 2010;28:808-814.,IDA3和IDA4方案CR率显著优于大剂量DNR3种方案的EFS与OS

5、无显著差异，与DNR相比， IDA3、IDA4有延长EFS与OS的趋势研究提示 “标准剂量” IDA的疗效与“大剂量”DNR相似阿糖胞苷标准剂量 (100-200 mg/m2 CI) 7 天联合IDA (12 mg/ m2 ) 3 天) 或 大剂量DNR (90 mg/m2 ) 3 天) 均为NCCN 1类推荐,IDA vs高剂量DNR诱导治疗研究欧洲ALFA-9801研,IDA 联合AraC诱导治疗研究,芬兰AML-92研究对非移植患者（n=327）随访长达10年，观察伊达比星（IDA）和阿糖胞苷为基础的化疗治疗成人AML的长期疗效CR率超过80%，10年生存率达37%，10年无复发生存率达

6、32%,Koistinen P,et al.Eur J Haematol. 2007 Jun;78(6):477-86,IDA 联合AraC诱导治疗研究芬兰AML-92研究对非移植,大剂量阿糖胞苷诱导治疗探索,临床研究范围以外应用HDAraC还存在争议支持：更快降低骨髓幼稚细胞 长期疾病控制率提高反对： OS获益不明确 耐受性差NCCN指南：大剂量阿糖胞苷联合一种蒽环类药物（IDA或DNR）可以用于 60岁AML患者诱导治疗（2B类推荐）,大剂量阿糖胞苷诱导治疗探索临床研究范围以外应用HDAraC还,2013年NCCN AML 诱导治疗推荐,蒽环类（IDA或DNR）联合阿糖胞苷仍然是AML标准

7、诱导方案DAC首个以1类证据推荐用于AML诱导治疗的三药联合方案,2013年NCCN AML 诱导治疗推荐蒽环类（IDA或DN,2013年NCCN AML指南诱导治疗方案,在标准诱导方案中加入克拉屈滨，对 60岁AML患者提高CR率和OS率,2013年NCCN AML指南诱导治疗方案在标准诱导方案中加,克拉屈滨在NHL治疗中的应用和NCCN指南推荐,克拉屈滨在NHL治疗中的应用和NCCN指南推荐,克拉屈滨单药诱导治疗HCL,克拉屈滨对HCL有明显活性，单药治疗CR率达到80%-98%长期随访，中位DFS长达8年，12年OS率80%-90%,Blood 2005;106:241-246.Haem

8、atologica 2004;89:309-313,克拉屈滨单药诱导治疗HCL克拉屈滨对HCL有明显活性，单药治,克拉屈滨用于HCL诱导治疗,嘌呤类似物（克拉屈滨或喷司他丁）是HCL标准的一线治疗药物,克拉屈滨用于HCL诱导治疗嘌呤类似物（克拉屈滨或喷司他丁）是,CLL一线治疗推荐,克拉屈滨推荐用于70岁有合并症CLL患者（无del(11q)或del(17p)）一线治疗,CLL一线治疗推荐克拉屈滨推荐用于70岁有合并症CLL患者,克拉屈滨治疗NHL主要疗效,* 双药 vs 单药 P=0.04,1. Cancer 2008;113:108-116. 2. Leuk Lymphoma 2011;5

9、2:1488-1494. 3. J Clin Oncol 2002;20:3872-3877. 4. Ann Oncol 2010;21:851-854.,克拉屈滨治疗NHL主要疗效* 双药 vs 单药 P=0.04,NCCN对II-IV期MCL治疗推荐,克拉屈滨联合利妥昔单抗作为低强度一线治疗,克拉屈滨利妥昔单抗作为二线治疗,NCCN对II-IV期MCL治疗推荐克拉屈滨联合利妥昔单抗作,克拉屈滨治疗血液肿瘤的指南推荐,克拉屈滨治疗血液肿瘤的指南推荐,克拉屈滨开拓血液肿瘤治疗新模式,IDA联合AraC仍然是AML优选诱导治疗方案含克拉屈滨的DAC方案显著优于DA方案成为最新的AML诱导治疗方案（1类推荐）,含FLU的方案仍是CLL治疗金标准，含克拉屈滨的治疗方案是在询证证据下NCCN指南推荐为CLL、HCL和MCL一线和二线治疗药物,AML,NHL,克拉屈滨为血液肿瘤治疗带来全新思考，有待我们进一步实践！,克拉屈滨开拓血液肿瘤治疗新模式IDA联合AraC仍然是AML,谢谢！,谢谢！,