从共识看雾化吸入治疗在儿童慢性湿性咳嗽常见疾病中的临床应用v620190429审批版ppt课件.pptx

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1、1,仅供医疗卫生专业人士参考审批号：CN-28496有效期至：2021-4-27富露施的使用请详见产品说明书,雾化吸入疗法在儿童慢性湿性咳嗽中的临床应用,目 录,儿童慢性湿性咳嗽的现状及流行病学儿童慢性湿性咳嗽的病理机制儿童慢性湿性咳嗽常见疾病及治疗原则儿童慢性湿性咳嗽雾化吸入治疗的获益雾化治疗注意事项病例分享,咳嗽是我国儿童呼吸专业门诊常见的主诉与症状,袁壮. 国际儿科学杂志, 2006, 33：1-2中华医学会儿童学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组. 中华儿科杂志. 2014;52(3):184-188.,据统计每天就诊儿童中有70%-80%以发热伴咳嗽或单纯咳嗽就诊；久咳不愈会影响患儿的生活质

2、量，同时给家长带来严重的经济负担，成为家长和医生共同面临的困难和挑战。,z,慢性湿性咳嗽的定义：持续咳嗽，并伴有咳痰或明显痰鸣音，病程4周。,儿童咳嗽基于咳嗽病程和咳嗽性质两个维度分类,洪建国. 中国实用儿科杂. 2006, 33:1-2Gibson PG, Chang AB, Glasgow NJ,et al. Med J Aust.2010;192:265-271中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019年版）. 中国实用儿科杂志. 2019, 4(34):256-264.,咳嗽性质,咳嗽病程,急性咳嗽： 病程在2周以内迁延性咳嗽： 病程在2-4周慢性咳嗽： 病程超过4周,湿性咳嗽

3、： 咳嗽时伴有痰液干性咳嗽： 咳嗽无痰或痰量很少,国外流调数据显示慢性咳嗽中63.9%为湿性咳嗽,一项多中心前瞻性澳大利亚研究，纳入346例慢性咳嗽（咳嗽持续时间4周）患儿，平均年龄为4.5岁，评价慢性咳嗽的疾病负担和病因学。,63.9%为慢性湿性咳嗽,Chang AB. Chest. 2012 Oct;142(4)943-950.,中国儿童慢性湿性咳嗽病因及构成比研究结果公布,我国首次对儿童慢性湿性咳嗽病因构成比的多中心、前瞻性、大样本的临床流行病学调查表明，中国儿童慢性湿性咳嗽病因前4位依次为：UACS、哮喘合并UACS、哮喘合并感染、PBB。,于 2015 年6月-2018 年6月进行的

4、中国儿童慢性湿性咳嗽的病因构成比，是我国首个对儿童慢性湿性咳嗽病因构成比的多中心、前瞻性、大样本临床流行病学调查，涉及全国17个省、直辖市和自治区的26所医院，历时3年，收集合格病例1470例，旨在明确中国儿童慢性湿性咳嗽的病因分布及构成比。,UACS：上气道咳嗽综合征PBB：迁延性细菌性支气管炎,陈强. 关注儿童慢性湿性咳嗽J. 江西医药, 2019(1):1-2.,目 录,儿童慢性湿性咳嗽的现状及流行病学儿童慢性湿性咳嗽的病理机制儿童慢性湿性咳嗽常见疾病及治疗原则儿童慢性湿性咳嗽雾化吸入治疗的获益雾化治疗注意事项病例分享,儿童慢性湿性咳嗽的主要病理机制为气道黏液高分泌及黏液清除障碍所致,中

5、国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019年版）. 中国实用儿科杂志. 2019, 4(34):256-264.,黏液清除障碍,气道黏液高分泌发生的病理机制,气道黏液高分泌的产生涉及炎症反应、氧化应激、蛋白酶失衡、胆碱能神经功能紊乱等多种病理生理机制。,慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌管理中国专家共识. 中华结核和呼吸杂志, 2015,38(10):723-729.Rogers DF. Respir Care. 2007 Sep;52(9):1134-46; discussion 1146-9.,z,气道炎症可导致黏液分泌过多和血浆渗出等病理变化,炎症刺激引起气道微血管和黏膜通透性增高，

6、血浆渗出物可能导致上皮脱落，黏膜纤毛运输障碍，小气道狭窄和黏液栓形成；气道炎症导致黏液分泌过多、黏液排出受阻，血浆渗出等病理变化，引起黏膜水肿，气道高反应性，气道阻塞。,1. Persson CG. Lung.1988;166(1):1-23.2. Barnes PJ, et al. Nat Rev Drug Discov 2004;3:831-844.,纤毛受损引起的黏液清除障碍导致慢性湿性咳嗽产生,气道黏液-纤毛清除功能是呼吸系统重要的防御机制之一，呼吸系统黏液清除通过纤毛摆动而起作用。支气管哮喘气道炎症也可抑制纤毛摆动频率，黏液清除功能障碍。此外，支气管扩张、气道畸形（如气管、支气管软化

7、）等亦不利于黏液清除，气道分泌物潴留导致慢性湿性咳嗽。,Anderson WH, et al. Am J Respir Crit Care Med，2015 192（2）：182-190.Rogers DF. Respir Care. 2007 Sep;52(9):1134-46; discussion 1146-9.Lamblin G. Glycoconj J.2001 Sep;18(9):661-84.Chalmers JD，Chang AB，Chotirmall SH，et al. Nat Rev Dis Primers，2018，4（1）：45.,z,目 录,儿童慢性湿性咳嗽的现状及流

8、行病学儿童慢性湿性咳嗽的病理机制儿童慢性湿性咳嗽常见疾病及治疗原则儿童慢性湿性咳嗽雾化吸入治疗的获益雾化治疗注意事项病例分享,引起儿童慢性湿性咳嗽的常见疾病,中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019年版）. 中国实用儿科杂志. 2019, 4(34):256-264.,1,上气道咳嗽综合征,2,支气管哮喘合并感染,3,5,迁延性肺炎和慢性肺炎,6,百日咳及类百日咳综合征,7,气管支气管结核,8,气管支气管异物,4,支气管扩张症,迁延性细菌性支气管炎与慢性化脓性肺疾病,儿童慢性湿性咳嗽的治疗原则,治疗后应及时随访，症状无明显缓解，应对诊断和治疗进行重新评估关注治疗依从性、有否呼吸道感染

9、、过敏原接触、烟雾暴露及患儿父母的期望值,病因治疗,尽可能明确病因，并对因治疗病因不明可根据常见病因、少见病因顺序进行经验性治疗,抗感染治疗,有病原感染证据，可考虑使用敏感的抗菌药物,祛痰治疗,祛痰为主，止咳为辅，镇咳药物不宜应用于婴儿,抗气道炎症治疗,存在气道炎症与过敏疾病，可选择抗炎、抗过敏治疗,随访和再评估,中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019）,儿童慢性湿性咳嗽常用药物分类,中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019年版）. 中国实用儿科杂志. 2019, 4(34):256-264.提示：具体药物使用请参考相关药品说明书。,治疗儿童慢性湿性咳嗽的常用药物,建议使

10、用阿莫西林克拉维酸或第二代、 第三代头孢类药物,考虑细菌感染,考虑肺炎支原体等非典型病原感染,针对真菌、结核菌等,明确感染病原,选用相应药物治疗,建议使用大环内酯类药物,根据药敏试验结果，调整抗感染治疗,一、抗菌药物,中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019）,儿童呼吸系统感染相关指南建议,2022/12/14WWW.HNSRMYY.COM,CHINET中国细菌耐药监测报告2013,CHINET中国细菌耐药监测报告2014,CHINET中国细菌耐药监测报告2017,阿莫西林克拉维酸钾对儿童呼吸系统感染常见致病菌保持较高的抗菌活性,流感嗜血杆菌（儿童分离株）,卡他莫拉菌（儿童分离株）,

11、青霉素敏感的肺炎链球菌（PSSP）青霉素中介的肺炎链球菌（PISP）（儿童分离株）,耐药率,耐药率,耐药率,治疗儿童慢性湿性咳嗽的常用药物,黏液溶解剂,黏液调节剂,二、祛痰类药物,降低黏液稠度，达到化痰效果以NAC（乙酰半胱氨酸）为代表，吸入型NAC可用于雾化治疗祛痰可使黏液糖蛋白多肽链的二硫键断裂，降低痰液粘滞度，易于咳出NAC中的巯基（-SH）可抑制细菌生长与细菌的黏附，减少细胞外多糖蛋白复合物的产生，抑制多种细菌如葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌等形成生物被膜,抑制气道黏液高分泌，以抗胆碱能药物为代表气道黏液分泌主要受M3-受体调控，乙酰胆碱和黏液腺体M3-受体结合后，激活磷脂酶C，开

12、启钙通道，使细胞内Ca2+浓度升高，增加黏液分泌SAMA（异丙托溴铵）可有效阻断M3-受体，抑制气道黏液腺分泌,针对气道痰液黏稠性、黏液高分泌和黏液排除动力下降等治疗,中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019）,治疗儿童慢性湿性咳嗽的常用药物,黏液动力促进剂,黏液清除剂,二、祛痰类药物,刺激表面活性物质产生，增加纤毛清除功能包括氨溴索、氨溴特罗、桃金娘油等氨溴索可刺激呼吸道表面活性剂的形成，调节浆液性和黏液性液体的分泌， 降低痰液对纤毛的黏着力， 使痰液容易咳出，与抗菌药物具有协同作用支气管舒张剂可在舒张支气管的同时减少黏液分泌,高渗盐水有助于促进痰液排除，对于BE症、PCD，5%7

13、%高渗盐水雾化吸入， 有助于促进黏液排出但对于气道慢性炎症性疾病， 由于可能会出现喘憋和诱发呼吸困难， 不建议使用,中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019）,治疗儿童慢性湿性咳嗽的常用药物,三、糖皮质激素,常用于治疗气道急、慢性炎症相关性疾病，如哮喘、咳嗽变异型哮喘等布地奈德是目前惟一批准的能在4岁的儿童也可以使用的雾化类ICS,作用机制,作为抗气道炎症药物，作用于多种炎性细胞及炎症因子可有效抑制气道炎症渗出、 黏膜水肿与黏液分泌,ICS（吸入型糖皮质激素）,中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019）,儿童慢性湿性咳嗽的胸部物理治疗,拍背或胸背部叩击有效的深呼吸和咳嗽适当

14、体位引流等物理治疗,有利于排痰,中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019）,上气道咳嗽综合征的发病机制、临床表现及治疗,上气道咳嗽综合征是指各种鼻炎、鼻窦炎、腺样体肥大、慢性咽喉炎、腭扁桃体炎等气道疾病引起的以咳嗽为主要表现的临床综合征。,焦路燕, 曹玲. 中国实用儿科杂志, 2016, 31(3):179-182.中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组. 中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订). 中华儿科杂志2014;52(3):184-188中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019年版）. 中国实用儿科杂志. 2019, 4(34):256-264.,发病

15、机制,临床表现及诊断,治疗,鼻后滴漏气道炎症咳嗽高敏感性,咳嗽4周，伴有白色泡沫稀痰或黄绿色脓痰；咳嗽以晨起、夜间或体位变化时为甚；伴有鼻塞、流涕、打喷嚏、鼻痒、咽干、头痛等症状，或有咽后异物感和反复清咽等症状,针对不同病因采取不同的治疗方案变应性鼻炎：予以抗组胺药物、鼻用糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂治疗急性鼻窦炎：予以抗菌药物治疗慢性鼻窦炎： 鼻用糖皮质激素辅以鼻腔盐水冲洗及黏液溶解促排剂腺样体肥大：鼻用糖皮质激素联合白三烯受体拮抗剂治疗,支气管哮喘合并感染的常见病因、临床表现及治疗,支气管哮喘大多数患者均因呼吸道感染而诱发，使哮喘症状加重，合并诱发或加重哮喘发作的病原微生物多为病毒和细菌的

16、混合感染，加上患者全身或呼吸道纤毛上皮免疫防御功能的降低，从而表现为慢性湿性咳嗽。,1. 崔晴. 中国医药指南, 2012(34):105-106.2. 李蔚勃, 王欣. 中国医药指南，2016，14（26）：181-182.殷凯生. 中国医师进修杂志，2000，23（1）：15-16.中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019年版）. 中国实用儿科杂志. 2019, 4(34):256-264.,常见病原体,临床表现,治疗,呼吸道合胞病毒、鼻病毒、肺炎支原体、流感病毒等其他呼吸道病毒,咳嗽咳痰气喘，肺部哮鸣音或伴湿性啰音，伴有发热，白细胞升高等,抗气道炎症、缓解症状，选择针对性的抗菌

17、药物控制感染,迁延性细菌性支气管炎的发病机制、临床表现及治疗,PBB是由细菌引起的慢性支气管内膜感染性疾病，其发生发生与细菌在气道中形成生物被膜以及气道的黏液纤毛清除功能障碍、全身免疫功能缺陷和气道畸形（例如气道软化）等密切相关。,罗征秀，刘恩梅. 迁延性细菌性支气管炎国外指南解读. 中华实用儿科临床杂志.2018:33(10):742-743中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组. 中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订). 中华儿科杂志2014;52(3):184-188中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019年版）. 中国实用儿科杂志. 2019, 4(34):25

18、6-264.,治疗,常见致病菌,临床表现及诊断,流感嗜血杆菌卡他莫拉菌肺炎链球菌金黄色葡萄球菌,湿性（有痰）咳嗽持续4周；抗菌药物治疗2周以上咳嗽可明显好转；除外其他原因引起的慢性咳嗽,病因治疗：予以抗菌药物治疗，阿莫西林-克拉维酸制剂或第2代以上头孢菌素或阿奇霉素等口服对症治疗：雾化吸入黏液溶解剂NAC,慢性化脓性肺疾病的常见病因、临床表现及治疗,儿童慢性化脓性肺疾病系支气管内反复发作的持续性化脓性感染。,冯雍, 中国实用儿科杂志.2017,32(12):917-922中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019年版）. 中国实用儿科杂志. 2019, 4(34):256-264.,临

19、床表现及诊断,治疗,常见病因,01,02,03,早期的重症下呼吸道感染，原发性免疫缺陷、异物吸入、黏液清除功能异常（原发性纤毛运动障碍、先天气道畸形等）,反复发作的湿性咳嗽（每次4周，1年内3次），伴或不伴有其他症状，如活动后呼吸困难、气道高反应症状、生长困难、杵状指（趾）、胸廓畸形、肺部湿啰音、肺过度充气等；影像学上无支气管扩张症表现是儿童CSLD诊断的必要条件,病因治疗：轻中度口服阿莫西林或阿莫西林-克拉维酸，中重度者静脉给予头孢噻肟或头孢曲松；对症治疗：雾化吸入黏液溶解剂NAC,支气管扩张症的常见病因、临床表现及治疗,支气管扩张症是由于长期气道炎症、阻塞引起气道上皮和黏膜纤毛功能障碍，痰

20、液排出困难，进而导致气道破坏、重塑、扩张。多表现为长期慢性湿性咳嗽。难治性PBB若迁延不愈，将发展为CSLD，进一步发展为BE症。,Wurzel DF， et alChest，2016，150(5)：1101中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019年版）. 中国实用儿科杂志. 2019, 4(34):256-264.,01,感染；支气管阻塞如气道异物；免疫缺陷、黏膜清除障碍。,常见病因,02,表现为长期、反复的呼吸道感染。反复发热、咳嗽、咳痰，其中慢性湿性咳嗽最为常见。病程长者，可有咯血、贫血及营养不良。此外还包括影像学特征。,临床表现及诊断,03,病因治疗，进行气道分泌物体位引流，

21、并配合雾化吸入黏液溶解剂如NAC；抗菌药物；低丙种球蛋白血症患者可以定期补充丙球；对于病变部位肺不张长期不愈，或反复感染药物治疗不易控制者，可考虑手术治疗。,治疗,迁延性肺炎和慢性肺炎的常见病因、临床表现及治疗,迁延性肺炎是指病程13个月的肺炎。慢性肺炎是病程3个月的肺炎。,陈莲香, 汪天林. 预防医学, 2000, 12(9):8-9.苏桂芳. 中国医药指南, 2018(17).李燕. 国际护理学杂志, 2016, 35(21):3019-3022.,常见病因,多为感染性原因，常合并有基础疾病，如免疫功能缺陷、先天性心脏病、气道发育异常、胃食管反流等。,临床表现及诊断,咳嗽、咳痰。肺部可闻及

22、痰鸣音；迁延性肺炎病程1-3个月，慢性肺炎病程3个月。根据咳嗽、咳痰持续的时间，结合胸部CT和支气管镜检查的结果做出诊断。,治疗,针对感染的病原选择合适的抗菌药物治疗。联合吸入SAMA、SABA对症治疗，NAC雾化吸入溶解痰液。,百日咳及类百日咳综合征的常见病因、临床表现及治疗,百日咳是由百日咳鲍特菌导致的呼吸道传染病，类百日咳综合征因临床症状类似百日咳而得名，对症治疗时二者可通用治疗方法。,1,常见病因,2,临床表现及诊断,3,治疗,百日咳鲍特菌，鲍特菌属的其他菌、腺病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎支原体等,表现为阵发性咳嗽、咳嗽终末伴有深长“鸡鸣样”吸气性回声、咳嗽后呕吐。诊断需要结合临床及实验

23、室检查综合判断。,抗菌药物首选大环内酯类抗菌药物。痉咳剧烈时可使用镇咳药或支气管舒张剂，痰液黏稠可予祛痰药如NAC。类百日咳综合征应根据明确的病原选用敏感抗微生物药物治疗。,糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识 （2018 年修订版）.95-107中华医学会儿科学分会感染学组. 中国儿童百日咳诊断及治疗建议J. 中华儿科杂志, 2017, 55(8).568-72杨永弘. 百日咳、类百日咳综合征与慢性咳嗽 儿童咳嗽与反复呼吸道感染学术研讨会. 2007.中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019年版）. 中国实用儿科杂志. 2019, 4(34):256-264.,气管支气管结核

24、的常见病因、临床表现及治疗,TBBT是指发生在气管、支气管的黏膜、黏膜下层、平滑肌、软骨及外膜的结核病，属于下呼吸道结核。,01,02,03,常见病因,结核杆菌,临床表现及诊断,咳嗽咳痰，可伴有咯血、气喘及呼吸困难等症状；依据结核病接触史、临床表现、支气管镜检查及细菌学或病理学检查进行确诊,治疗,在抗结核药物全身化学治疗的基础上，配合支气管镜下的气道腔内介入治疗和外科手术治疗。,中国儿童百日咳诊断及治疗建议. 中华儿科杂志.2017,55(8):568-572.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识 （2018 年修订版）.95-107中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2019年版

25、）. 中国实用儿科杂志. 2019, 4(34):256-264.,气管支气管异物的常见病因、临床表现及治疗,气管支气管异物指异物进入、停留或嵌顿于气管或支气管内的状态，多发生于3岁以下儿童。异物长期刺激气道黏膜以及合并细菌感染时可产生炎性反应，出现发热、湿性咳嗽。,中国儿童气管支气管异物诊断与治疗专家共识. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2018，53（5）：325-338.中国儿童气道异物呼吸介入诊疗专家共识. 中华实用儿科临床杂志，2018，33（18）：1392-1042.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识 （2018 年修订版）.95-107中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共

26、识（2019年版）. 中国实用儿科杂志. 2019, 4(34):256-264.,选择恰当的麻醉方法，采用硬质或纤维支气管镜尽快取出异物。,治疗,主要表现剧烈呛咳、憋气、呼吸困难甚至窒息。根据病史、典型症状及体征、影像学检查、支气管镜检查确诊。,临床表现及诊断,异物的种类繁多，以植物异物最常见，如花生米、瓜子等,常见病因,目 录,儿童慢性湿性咳嗽的现状及流行病学儿童慢性湿性咳嗽的病理机制儿童慢性湿性咳嗽常见疾病及治疗原则儿童慢性湿性咳嗽雾化吸入治疗的获益雾化治疗注意事项病例分享,雾化吸入治疗相比其他给药方式优势明显,中华医学会呼吸病学分会. 中华医学杂志, 2016, 96(34):2696

27、-2708.,雾化吸入疗法相比口服、肌注和静脉注射有多种优点： 药物直达气道、起效迅速、适用人群广泛、不良反应少、无需患者刻意配合； 且是最不需要患儿刻意配合的吸入疗法，适用于任何年龄的儿童。,N-乙酰半胱氨酸三重机制，有效减少气道黏液高分泌,1.直接打断双硫键， 增加排痰量， 降低黏液黏稠度,3. 增加肺泡表面性物质， 增加呼吸表面， 促进气体交换,肺表面活性物质,2. 提高纤毛运动速度, 增强纤毛清除力,N-乙酰半胱氨酸的祛痰机制1-3,1. Y.Samuni,et al. BBA-General Subjects, 2013,1830(8):4117-4129. 2. D.OLIVIER

28、I.et, al. Eur J Resp Dis.Suppl. 1985,139:142-5.3. G.C.Merto et al. Eur.J.Resp.Dis.,61,Supp;.111:160-161,1980.,z,N-乙酰半胱氨酸降低痰液黏稠度，快速溶痰,研究设计：共纳入215例急慢性支气管炎患者，随机分组，安慰剂组107例，NAC口服治疗组108例，评估了NAC的黏液溶解活性3。,N-乙酰半胱氨酸分子结构中的巯基基团，使黏蛋白分子复合物间的双硫键断裂，降低痰液黏度，使痰容易咳出2。,NAC直接打断黏蛋白分子复合物间的双硫键1,NAC降低黏液黏稠度2,NAC,NAC： N-乙酰半胱氨

29、酸,n=107,n=108,1. Y.Samuni,et al. BBA-General Subjects, 2013,1830(8):4117-4129. 2. H Brocard, et al.Eur J Respir Dis Suppl 1980; 111 65-9.,N-乙酰半胱氨酸增强纤毛清除力，增加排痰量,D.OLIVIERI.et, al. Eur J Resp Dis.Suppl. 1985,139:142-5.,研究设计：一项双盲、交叉研究，共纳入12例伴有高分泌性支气管炎和黏膜纤毛清除障碍的重度吸烟患者，分别先后口服接受NAC 600mg/d, AMB （氨溴索）90mg/

30、d、安慰剂治疗，评估治疗开始及治疗后10天、20天、30天的黏膜纤毛运动速率平均值2。,N-乙酰半胱氨酸雾化治疗能够提高纤毛运转速度，增强纤毛清除力1,图片来源：https:/www.mountnittany.org,P0.05,N-乙酰半胱氨酸增加肺泡表面活性物质，促进排痰,G.C.Merto et al. Eur.J.Resp.Dis.,61,Supp;.111:160-161,1980.,肺标本扫描电镜：II型肺泡细胞分泌表面活性物质,研究设计：共纳入16例因各种肺疾病预接受胸廓切除术的成人患者，8例患者随机化后术前接受NAC 300 mg肌注bid共5天；且每日接受400 mg NAC

31、口服或600 mg NAC吸入治疗；另外8例为对照，术后取出的正常肺组织，切片，评估NAC对II型肺细胞分泌活性的影响。,NAC可增加 II 型肺泡细胞的分泌活性,NAC可增加II型肺泡细胞的分泌活性，因此在肺泡上皮表面上的活性物质有所增加，由此产生的肺泡扩张有助于增加呼吸面积，从而维持肺泡正常生理功能，促进肺泡内液体排出，降低炎症发生可能性。,研究设计：共纳入100例小儿支气管肺炎患者（年龄26岁），随机分组，对照组盐酸氨溴索，30mg bid雾化吸入治疗，NAC组予以300mg bid 雾化吸入，用药7天，评估NAC治疗小儿支气管肺炎的疗效,上官秋苓. N- 乙酰半胱氨酸治疗小儿支气管肺炎

32、的疗效分析.中外医疗. 2016 ;35(30):118-20.,治疗效果评价标准：显效为接受治疗后，患儿咳痰、咳嗽症状基本消失、肺部啰音消失；有效为经治疗后，患儿咳痰、咳嗽症状改善情况较为显著，肺部啰音减少;痰液由浓变稀，量较少;无效为经治疗后，患儿的咳痰、咳嗽、肺部啰音、痰液黏稠度与治疗前比较无差异，症状甚至有加重趋势。,NAC雾化吸入治疗支气管肺炎患儿显著优于盐酸氨溴索,一项随机对照临床研究，共纳入107例MP患儿，年龄211岁 ，随机分为观察组(n=55)与对照组(n=52)，观察组予NAC雾化吸入+综合治疗，对照组给予盐酸氨溴索雾化吸入+综合治疗，每日2次，连续7 d，比较两组临床疗

33、效。,马红霞等，国际儿科学杂志2017；44（6）:432-435.,疗效判定标准：显效：临床症状消失或明显缓解，湿啰音消失，肺部x线检查恢复正常或明显好转。有效：临床症状缓解，湿啰音减少，肺部x线检查改善。无效：症状、湿啰音、肺部x线检查无改变或加重。总体有效率=(显效数+有效数)治疗总例数,P0.05,总有效率（%）,P0.05,NAC雾化吸入联合常规方法治疗肺炎支原体肺炎患儿显著优于盐酸氨溴索,MP：肺炎支原体肺炎,一项探讨N-乙酰半胱氨酸祛痰有效性研究，共纳入70例慢性支气管疾病患者，分为20%NAC雾化组（3mL；n=46）,10%NAC雾化组（3mL；n=24），每组患者隔日给予等

34、量生理盐水雾化作为对照，分别收集雾化前、后30min痰液进行分析研究，以探讨雾化吸入N-乙酰半胱氨酸对气道痰液的影响。,P0.01,痰液黏度/mm/Hg,痰液重/ml,NAC雾化治疗有效稀化痰液，降低气道痰液黏度,P0.01,雾化吸入10%N-乙酰半胱氨酸对气道痰液的影响,*富露施吸入用乙酰半胱氨酸溶液在中国获批的规格为3ml：0.3g；用法用量为每日1安瓿（3ml），每天1-2次。,Hirsch SR, et al. J Allergy.1967 May;39(5):265-73.,王丽萍. 吸入用乙酰半胱氨酸溶液在儿童肺炎支原体肺炎治疗中的临床体会J. 健康必读,2018,(30):62-

35、63.,总有效率%,时间（天）,与对照组相比，P0.05,一项回顾性分析，纳入122例肺炎支原体肺炎患儿（男性患儿平均年龄5.44岁，女性平均年龄5.57岁），随机分别接受常规治疗（包括抗感染、氨溴索祛痰治疗），或在常规治疗的基础上给予NAC雾化吸入300mg bid，连续治疗7天，评估临床疗效及体征消失时间、住院时间等,NAC：N-乙酰半胱氨酸,与对照组相比，P0.05,NAC雾化联合常规治疗可提高肺炎支原体肺炎患儿治疗有效率，有助于缩短病程,NAC雾化联合常规治疗较常规治疗可显著提高支气管肺炎患儿治疗总有效率，有助于缩短病程,与对照组相比，P0.05,与对照组相比，P0.05,一项随机对照

36、研究，纳入78 例小儿支气管肺炎患儿（患儿平均年龄3.0岁），随机分别接受常规治疗（包括祛痰、止咳、解痉及抗感染等）， 或在常规治疗的基础上给予NAC雾化吸入300mg bid，两组均治疗5天，评估临床症状及体征消失时间、临床疗效及不良反应,NAC：N-乙酰半胱氨酸,疗效判定标准：痊愈：咳嗽、咯痰等临床症状基本消失，肺部X线检查恢复正常好转：咳嗽、咯痰等临床症状有所改善，肺部X线检查逐步恢复无效：咳嗽、咯痰等临床症状无变化，甚至加重呼吸困难程度，肺部下叶仍旧存在病理改变总有效率=（痊愈+好转）/总例数*100%,肖义峰, 潘以韵, 王芳. 乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗小儿支气管肺炎疗效观察J. 临

37、床合理用药杂志, 2017, 10(34):96-97.,一项随机对照研究，纳入70例肺炎支原体肺炎普通型儿童患者，年龄3-10岁,随机分为对照组（n=35）与治疗组（n=35）, 对照组给予静滴阿奇霉素+生理盐水雾化吸入mL bid，治疗组予静滴阿奇霉素+NAC雾化吸入治疗mL bid.观察比较两组病儿体温恢复时间、住院时间、咳嗽持续时间、啰音消失时间等指标的差异。,P0.05,P0.05,P0.05,金蓉等，精准医学杂志2018；33（5）：451-453,雾化吸入乙酰半胱氨酸联合阿奇霉素有助于改善MP患者症状，显著缩短病程,MP：肺炎支原体肺炎,ICS是目前最强的气道局部抗炎药物，通过经

38、典途径和非经典途径发挥作用,G. Horvath et al.Eur Respir J 2006; 27: 172187.申昆玲, 邓力, 李云珠,等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(2018年修订版)J. 临床儿科杂志, 2018(2):95-107.,z,Barnes PJ. Nat Rev Immunol,2008; 8(3): 183-192P.J. Barnes. European Journal of Pharmacology, 2006, 533:214Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:587-95Hay DW, et

39、al. Chest. 1997;111(2 Suppl)35S-45S.,糖皮质激素直接作用于气道炎症，多靶点多渠道抗炎,糖皮质激素的作用,多种病因引起的咳嗽与气道炎症相关，糖皮质激素多个环节多渠道抗炎抑制气道炎症损伤，减少黏液分泌过多和血浆渗出，修复气道黏膜。,z,布地奈德的安全性数据良好，获得权威机构认可,Herman H, et al. Am J Rhinol 2007; 21(1):70-79.Food and Drug Administration. Docket No. FDA2006N0515. http:/www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/cd989

40、.pdfWHO Model List of Essential Medicines for Children (April 2015) http:/www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EMLc2015_8-May-15.pdf?ua=1中华人民共和国国家卫生健康委员会 国家基本药物目录-2018年版,布地奈德是目前世界卫生组织，儿童基药抗哮喘药物中唯一推荐的ICS3,布地奈德是目前唯一被FDA定为妊娠安全分级为B类的糖皮质激素1布地奈德是目前FDA唯一批准可用于1-4岁儿童使用的吸入激素2,布地奈德是唯一入选我国2018基

41、药目录的雾化ICS4,雾化吸入布地奈德治疗CVA患儿快速显著改善症状,洪建国, 等. 中国实用儿科杂志, 2012(4):270-274.,一项开放性、多中心非干预性调研,在全国39个中心入选了903例5岁及5岁以下CVA患儿。雾化吸入布地奈德1-2mg/d，共7周。研究期间共有5次访视,评估雾化吸入布地奈德治疗后CVA患儿症状评分改变、缓解药物的使用、依从性和疾病控制情况等。CVA患儿症状根据日间咳嗽频度、严重度和夜间咳嗽频度、严重度进行评分。,P均0.0001,布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘合并肺部感染患儿较对照组能够显著改善临床症状，提高疗效,张志英. 世界最新医学信息文摘, 2018,

42、 v.18(60):76-77.,P0.05,P均0.05,研究纳入90例小儿支气管哮喘合并肺部感染患儿，随机均等分为两组，各 45 例；对照组患儿给予硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗，剂量为 2.5 mL 加 2 mL 的生理盐水，每日两次。观察组患儿给予硫酸沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗，年龄低于 6 岁的患儿，每次雾化吸入的布地奈德剂量为 0.5 mg，年龄大于 6 岁的患儿，雾化吸入布地奈德的剂量为 1 mg，每日进行 2 次雾化吸入，每次雾化吸入的时间为 10-15 min。观察组和对照组两组患儿均进行一周的治疗。对比两组患儿治疗后的临床症状消失改善时间和临床疗效。,目 录,儿童慢性湿性咳

43、嗽的现状及流行病学儿童慢性湿性咳嗽的病理机制儿童慢性湿性咳嗽常见疾病及治疗原则儿童慢性湿性咳嗽雾化吸入治疗的获益雾化治疗注意事项病例分享,非雾化剂型不推荐用于雾化治疗,含有防腐剂无法达到雾化颗粒要求，无法通过呼吸道清除，可能在肺部沉积，增加肺部感染的发生率,无雾化剂型无证据， 无配伍相关数据,地塞米松：水溶性大，肺沉积率低，局部抗炎差，HAP轴抑制明显庆大霉素：除外妥布霉素，其他抗生素雾化治疗的安全性均未获确认-糜蛋白酶：无证据，无配伍相关数据，禁用超声雾化,中华医学会呼吸病学分会雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识制定专家组. 中华医学杂志, 2016, 96(34):2696-2708.

44、,抗菌药物无雾化剂型不推荐雾化吸入，富露施为我国目前唯一获批的进口雾化祛痰药,中华医学会呼吸病学分会雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识制定专家组. 中华医学杂志, 2016, 96(34):2696-2708.截至2019年4月29日,N-乙酰半胱氨酸：可降低痰的黏滞性，并使之液化而易于排出。富露施为我国唯一获批的进口雾化祛痰药。盐酸氨溴索：可降低痰液黏稠度，增强支气管上皮纤毛运动，增加肺泡表面活性物质分泌，使痰容易咳出。盐酸氨溴索雾化剂型在国内未上市,吸入用乙酰半胱氨酸溶液可与常用雾化吸入药物配伍,洪建国, 等. 儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识 J. 中国实用儿科杂志, 2012

45、, 27(4):265-269.,富露施能与临床上常见的雾化吸入药物，如布地奈德等联用,中华医学会呼吸病学分会呼吸治疗学组. 雾化治疗专家共识(草案).中华结核和呼吸杂志. 2014 , 37 (11) :805-808,雾化吸入治疗与操作相关的注意事项,目 录,儿童慢性湿性咳嗽的现状及流行病学儿童慢性湿性咳嗽的病理机制儿童慢性湿性咳嗽常见疾病及治疗原则儿童慢性湿性咳嗽雾化吸入治疗的获益雾化治疗注意事项病例分享,病情简介,女，3岁，因“反复咳嗽咳痰3月余” 入院患儿咳嗽以清晨，夜间为主，间有发热，不呕，外院血象升高，中性为主，CRP升高，经抗生素治疗有效但仍然有咳，间或加重，近半月持续咳嗽咳痰

46、，起病以来，无盗汗，体重无明显下降既往体质欠佳，常有咳嗽，否认结核接触史，无过敏病史体查：消瘦，无气促发绀，未见三凹征，双肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音，心（-），肝脾不大,57,入院诊断,支气管炎迁延性肺炎？纤毛不动综合征？,58,处理,阿莫西林克拉维酸钾抗感染普米克令舒+爱全乐+沙丁胺醇雾化富露斯雾化拍背吸痰完善相关检查,59,60,实验室检查,白细胞计数11.34109/L，N 64.8%，L22.2%，HB130g/L，PT155109/L。电解质、血葡萄糖、凝血功能、动脉血气降钙素原0.16ng/mL，CRP5.55mg/L。肺炎支原体抗体阴性。ESR13mm/h。呼吸道病毒抗原7项均为阴

47、性BAF培养/痰培养结果均为流感嗜血杆菌感染。 纤毛检查纤毛少，未见明显9+2结构异常静脉抗菌10天后，改用阿莫西林克拉维酸钾口服2周,61,诊断标准,湿性（有痰）咳嗽持续 4 周；胸部高分辨 CT 片可见支气管壁增厚和疑似支气管扩张；抗菌药物治疗 2 周以上咳嗽可明显好转；支气管肺泡灌洗液检查中性粒细胞升高和（或）细菌培养阳性；除外其他原因引起的慢性咳嗽。,62,总 结,陈强. 关注儿童慢性湿性咳嗽J. 江西医药, 2019(1):1-2中国实用儿科杂志. 2019, 4(34):256-264.肖义峰, 潘以韵, 王芳. 临床合理用药杂志, 2017, 10(34):96-97.郭向阳,等. 陕西医学杂志, 2011 , 40 (5) :625-626王丽进等. 中国医药指南, 2014 (14) :87-88.,6. 张志英. 世界最新医学信息文摘, 2018, v.18(60):76-77.雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识. 中华医学杂志, 2016, 96(34):2696-2708洪建国, 等. 儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识 J. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4):265-269.,1,谢 谢,仅供医疗卫生专业人士参考审批号：CN-28496有效期至：2021-4-27富露施的使用请详见产品说明书,