急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗培训课件.ppt
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1、急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,提要,概论静脉溶栓药物及循证学依据静脉溶栓的流程特殊人群的溶栓治疗,2,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,提要概论2急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,概念,脑卒中(Stroke),又称脑中风,是一组由脑部血液循环障碍引起的,以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病。临床上常按病理过程的后果区分为缺血性卒中和出血性卒中,其中缺血性卒中占整个卒中的70%以上,是临床上常见的急症。时间对卒中诊疗的重要性 : 缺血性卒中每小时丢失1亿2千万神经元、8300亿突触和447英里髓鞘。,3,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,概念脑卒中(Stroke),又
2、称脑中风,是一组由脑部血液循环,脑梗死的病理分期, 超早期(1-6h):脑组织变化不明显;血管内 皮细胞、神经元细胞肿胀、线粒体肿胀空化 急性期 (6-24h): 脑组织轻度肿胀、神经、 胶质及血管内皮细胞明显缺血改变 坏死期(24-48h):大量神经细坏死;炎性细 胞浸润 软化期(3天-3周):脑组织液化 恢复期 (3-4周):脑萎缩,4,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,脑梗死的病理分期 超早期(1-6h):脑组织变化不明显;血,再灌注治疗的目标,在不可逆损害发生前,尽早开通梗死的脑血管,重建脑再灌注,改善半暗带缺血、恢复脑供血,挽救濒死的脑细胞恢复神经功能降低致残率、病死率,5,急性缺血性卒
3、中的静脉溶栓治疗,再灌注治疗的目标5急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,6,3,梗死脑组织及半暗带示意图,梗死中心,缺血半暗带,血凝块,6,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,63梗死脑组织及半暗带示意图梗死中心缺血半暗带血凝块6急性缺,半暗带的形成、演变和临床意义,急性脑梗死发生后,在中心坏死区的周围形成缺血半暗带。缺血半暗带内仍有侧支循环存在,有部分血液供给和大量存活的神经元。如果血流迅速得到再灌注,损伤是可逆的,脑代谢障碍可恢复,神经细胞仍可存活并恢复功能。 抢救、保护缺血半暗带区的神经元是急性脑梗死治疗成功的关键。,7,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,半暗带的形成、演变和临床意义 急性脑梗死发生后,
4、在中心,时间6小时,半暗带(可挽救的组织),坏死区,超早期,时间3小时,时间1小时,8,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,时间6小时半暗带(可挽救的组织)坏死区超早期时间3小时时间1,MRI半暗带,左:急性弥散加权成像(DWI)病灶显示(箭头)。中:红色区域代表灌注降低。右:由灌注降低(红色)减去坏死-病变(蓝色)是磁共振成像的半暗带。,9,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,MRI半暗带左:急性弥散加权成像(DWI)病灶显示(箭头)。,再灌注治疗方法,(1)静脉溶栓:rtPA和尿激酶(2)血管内介入治疗:动脉溶栓、桥接、机械取栓、血管成形和支架术,10,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,再灌注治疗方法(1
5、)静脉溶栓:rtPA和尿激酶10急性缺血性,静脉溶栓的优势和劣势,优势 劣势方法简单,使用方便 治疗时间窗较窄 可以快速启动溶栓 更多溶栓药物用量 不需要特殊的介入设备,无 需血管造影 更多影响全身纤溶系统 经过培训后,多数医院都可以开展 开通血管疗效确切,可以改善预后 拥有充分、坚实、可靠的循症医学证据 费用相对动脉溶栓便宜,11,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,静脉溶栓的优势和劣势 优势,血管内介入治疗(动脉溶栓、取栓、支架)优势和劣势,优势用药剂量小 血管开通率高 局部药物浓度高 对全身纤溶系统影响小 治疗时间窗长,12,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,血管内介入治疗(动脉溶栓、取栓、支架)
6、优势和劣势优势12急性,血管内介入治疗(动脉溶栓、取栓、支架)优势和劣势,劣势时间延误:诊断性的血管造影和输送导管到合适的位置必然花费大量时间,延误溶栓的启动 血管壁损伤:在脑血管内操作导管,会损伤血管壁,增加出血风险 使用肝素:在操作中需要使用肝素来防止导管诱导的血栓形成(潜在增加出血风险)只有部分开展血管内介入治疗的中心才能实施 需要有昂贵的仪器,专业的介入医师和团队 费用更加昂贵,13,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,血管内介入治疗(动脉溶栓、取栓、支架)优势和劣势 劣势13急,静脉药物溶栓机制,通过酶促反应裂解血栓中的纤维蛋白支架而使血栓溶解。,14,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,静脉药
7、物溶栓机制 通过酶促反应裂解血栓中的纤维蛋白,动脉硬化性血栓(脑梗死)形成机制,溶栓,15,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,动脉硬化性血栓(脑梗死)形成机制血小板黏附激活、聚集血细胞凝,16,常用溶栓药物链激酶 streptokinase SK 尿激酶 urokinase UK 沙芦普酶 saruplase or scu-PA 阿尼普酶 anistreplase or APSAC西替普酶 silteplase 那替普酶 nalteplase 阿替普酶 alteplase(rt-PA, ) 雷特普酶 reteplase,第一代第一代第二代第二代第二代第二代第二代第三代,16,急性缺血性卒中的静脉溶
8、栓治疗,16 第一代16急性缺血性卒中的静脉溶栓治,NINDS 试验静脉溶栓的里程碑,试验证实,静脉rt-PA溶栓尽管增加了出血风险 (症状性颅内出血率,rt-PA 6.4%, 安慰剂 0.6%),但是3月时整体死亡率并没有相应增加( rt-PA 17%, 安慰剂 21%),并且3月时预后良好的比例显著增加(rt- PA 39%, 安慰剂 26%) 发病3小时内静脉溶栓是一种安全可靠的治疗方法,17,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,NINDS 试验静脉溶栓的里程碑试验证实,静脉rt-PA,18,rt-PA 是基因重组丝酸蛋白酶,由527个氨基酸组成,与人体自然分泌 t-PA完全相同。对纤维蛋白具
9、有选择性、特异性。, 重组组织型纤溶酶原激活剂(爱通立 、rt-PA),18,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,18rt-PA 是基因重组丝酸蛋白酶,由527个氨基酸组成,,19,化学结构 & 作用机理,1. 与血栓上的纤维蛋白结合,2. 将纤溶酶原活化成纤溶酶,3. 纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网打断,血栓崩解,4. 作用完成后纤溶酶与-抗纤溶酶结合,失去活性,1、与人体内源性的t-PA完全一致2、特异性针对血栓纤维蛋白,对正常凝血功能影响小3、半衰期短(4-5) ,体内无蓄积,出血率低,作用过程:,19,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,19化学结构 & 作用机理 1. 与血栓上的纤维蛋白结合2.,2
10、0,药物特点比较,SK、UK:非选择性溶栓药物,无纤溶特异性。血栓及血浆内纤溶酶原全部激活。作用时间长。出血率高价廉,rt-PA:选择性纤溶药。仅与血栓中纤维蛋白结合作用时间短出血发生率5.9% 价格昂贵,20,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,20药物特点比较SK、UK:rt-PA:20急性缺血性卒中的,2014中国卒中指南,缺血性卒中发病3小时内(I级推荐,A级证据)和34.5小时(I级推荐,B级证据)的患者,严格按照溶栓的适应症筛选,尽快静脉应用rt-PA溶栓治疗。没有条件使用rtPA,且发病6h内的缺血性脑卒中患者,如不能使用rtPA可考虑静脉给予尿激酶,应根据适应证严格选择患者不推荐在临
11、床试验以外使用其他溶栓药物(1级推荐,C级证据)。溶栓患者的抗血小板或特殊情况下溶栓后还需抗凝治疗者,应推迟到溶栓24h后开始(1级推荐,B级证据),21,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,2014中国卒中指南缺血性卒中发病3小时内(I级推荐,A级证,目前现状,我国临床医生接受rt-PA治疗的比例仍非常少,且临床应用不规范,影响了疗效。对卒中患者的识别和转运的延误院内分诊流程的效率对溶栓后果的担忧,22,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,目前现状我国临床医生接受rt-PA治疗的比例仍非常少,且临床,卒中救治的关键:时间就是大脑,23,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,卒中救治的关键:时间就是大脑23急性缺
12、血性卒中的静脉溶栓治疗,24,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,24急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,脑卒中绿色通道,使7D在最短的时间内完成 目标时间60分钟组织机构:120、医院急诊科、神经内科、检验科、影像科及药剂科的协作,25,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,脑卒中绿色通道使7D在最短的时间内完成25急性缺血性卒中的静,26,对急性脑卒中病人的快速评估,评估头颅CT、检查结果神经内科医师评估(NIHSS评分)溶栓治疗,时间(分)402060,26,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,26对急性脑卒中病人的快速评估评估时间(分)26急性缺血性卒,27,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,27急性缺血性卒中的静
13、脉溶栓治疗,评估流程(五步),第一步,是否为脑卒中?排除非血管性脑部病变第二步,是否为缺血性脑卒中?进行脑CT/MRI检查排除出血性脑卒中第三步,卒中严重程度?根据CSS、NIHSS或SSS量表评分判断第四步,能否进行溶栓治疗?核对适应症和禁忌症第五步:病因分型?参考TOAST标准,结合病史、实验室、包病变和血管病变等检查资料确定病因,28,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,评估流程(五步)第一步,是否为脑卒中?排除非血管性脑部病变,29,卒中发作时间为病人最后尚正常的时间。因病人常不能提供清楚的病史,也可能发作时无旁观者,或者病人睡眠醒来时已出现脑血管病症状。家属或护理人员提供的发作时间往往错误
14、。最常见错误包括:按睡醒时间计算;家人最初发现脑血管病体征时间;症状加重时间。,确定卒中发生时间,29,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,29卒中发作时间为病人最后尚正常的时间。确定卒中发生时间29,30,时间窗的分类,普通时间窗:根据病史中的发病时间确定的 ;病理生理时间窗:根据多模式影像学确定的。,30,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,30 时间窗的分类普通时间窗:根据病史中的发病时间确定,31,确定病理生理时间窗的方法,多模式影像学多模式核磁:PWI-MRA-T2等多模式CT:NCCT-CTP-DWI-CTA临床-影像学mismatch:临床-DWI,31,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,31确
15、定病理生理时间窗的方法多模式影像学31急性缺血性卒中的,如何筛选溶栓患者?,一般根据发病时间和普通CT/MRI根据多模式影像学选择超时间窗的患者进行再灌注治疗根据临床-弥散成像不匹配选择患者,32,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,如何筛选溶栓患者?一般根据发病时间和普通CT/MRI32急性,33,影响时间窗的因素,侧支循环:取决侧支循环的数量和水平个体间脑血管分布存在差异存在一定的血管病变基础(脑动脉硬化、高血压、糖尿病等) 。血管堵塞位置不同,侧支循环的影响不同而产生时间窗的个体差异。,33,急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗,33影响时间窗的因素 侧支循环:取决侧支循环的数量和水平3,血压:高血压
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