呼吸道病毒专业知识讲座培训课件.ppt

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1、呼吸道病毒专业知识讲座,呼吸道病毒专业知识讲座,* 呼吸道病毒（Viruses associated with respiratory infections）: 以呼吸道为侵入门户 在呼吸道黏膜上皮细胞增殖 引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织 器官病变,2,呼吸道病毒专业知识讲座,* 呼吸道病毒（Viruses associated wit,主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病,3,呼吸道病毒专业知识讲座,病毒科病毒种类所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病,正 粘 病 毒,第 一 节,4,呼吸道病毒专业知识讲座,正 粘 病 毒第 一 节4呼吸道病毒专业知识讲座,正粘病毒（Orth

2、omyxoviridae ）* 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性， 有包膜，具有分节段RNA基因组的一类病毒。,* 只有流行性感冒病毒（influenza virus）一个 种，包括人流感病毒和动物流感病毒。,5,呼吸道病毒专业知识讲座,正粘病毒（Orthomyxoviridae ）* 只有流行性,流感病毒（Influenza Virus）,1918年1919年 “西班牙感冒” 2000万至4000万死亡19571958年：“亚洲流感”（H2N2） 280万人死亡19681969年：“香港流感”（H3N2） 103万人有生命危险,流感病毒电镜图（84600）,6,呼吸道病毒专业知识讲座,

3、流感病毒（Influenza Virus）1918年191,H7N9禽流感：2013年3月，在我国上海、安徽等地出现了全球首次感染人，并扩散到10个省市、39个地市。 截至2013年5月31日，中国内地共报告131例，死亡39人，死亡率30%，重症率近八成。这一数字远高于2003年非典时7%死亡率。 截至2013年12月31日，中国内地确诊144例，死亡45人。 2014年再次暴发： 数据？快速诊断、疫苗、药物 ？,7,呼吸道病毒专业知识讲座,H7N9禽流感：2013年3月，在我国上海,2009年春，甲型H1N1流感疫情 全球范围流行（中国CDC资料）。 我国防控形势也十分严峻，截至10月31

4、日，我国内地累计报告甲型H1N1流感确诊病例4.6万多例，其中，重症病例93例，死亡病例6例。其中近80%的流感病例为甲型H1N1流感患者。,8,呼吸道病毒专业知识讲座,2009年春，甲型H1N1流感疫情 全球范,一、生物学性状,9,呼吸道病毒专业知识讲座,一、生物学性状9呼吸道病毒专业知识讲座,1. 形态与结构,* 球形或者椭圆形，80120nm，有包膜* 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子,10,呼吸道病毒专业知识讲座,1. 形态与结构 * 球形或者椭圆形，80120nm，有,结构核心：RNA+核蛋白+酶RNA：单股负链 8个节段 (丙型: 7个)；蛋白：核蛋白（NP）

5、 基质蛋白（M） 核糖核蛋白 (RNP=RNA+NP)，型特异性。,11,呼吸道病毒专业知识讲座,结构11呼吸道病毒专,8 Structural proteins:GlycoproteinsHA (H1-H15)NA (N1-N9)M1, M24 nucleocapsid segmentsNP, PB1, PB2, PA,PB1,PB2 , PA：依赖RNA的RNA多聚酶蛋白,12,呼吸道病毒专业知识讲座,8 Structural proteins:PB1,PB2,HA和NA抗原具有亚型特异性,13,呼吸道病毒专业知识讲座,HA和NA抗原具有亚型特异性 类脂膜13呼吸道病毒,血凝素(HA)呈柱

6、状，为三聚体与病毒吸附和穿入细胞有关具有免疫原性，可产生保护性抗体（主要）,HA结构模图 分为大球体、小球体和茎状结构：A指有抗原变异的区，C为C端插入膜的结构。,14,呼吸道病毒专业知识讲座,血凝素(HA) HA结构模图14呼,神经氨酸酶(NA)： 四聚体，呈蘑菇状，头部含有酶活性中心和四个抗原位点。 有利于病毒的释放和扩散。,NA蛋白四聚体头部空间结构示意图,NA模式结构：方形四条多肽链 聚合体，每一个NA分子表面处有活性中心。,15,呼吸道病毒专业知识讲座,神经氨酸酶(NA)：NA蛋白四聚体头部空间结构示意图NA模式,主要抗原结构,* 核糖核蛋白* 血凝素* 神经氨酸酶,16,呼吸道病毒

7、专业知识讲座,主要抗原结构* 核糖核蛋白16呼吸道病毒专业知识讲座,* HA的主要功能凝聚红细胞吸附宿主细胞主要中和抗原* HA抗原结构易发生变异,血凝素（Hemagglutinin, HA）,17,呼吸道病毒专业知识讲座,* HA的主要功能血凝素（Hemagglutinin, HA,* 能水解红细胞表面的神经氨分子* 是弱中和抗原* 功能参与病毒释放促进病毒扩散,神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）,18,呼吸道病毒专业知识讲座,* 能水解红细胞表面的神经氨分子神经氨酸酶（Neuramin,2. 复制周期,Sequence of events during influenza v

8、irus replication.(a)Virus adsorbs to a respiratory epithelial cell by hemagglutinin spikes and fuses with the membrane. (b)Free RNA moves into the nucleus and that can be translated into an mRNA that can be translated. (d)mRNA is used to synthesize glycoprotein spikes inserted into the host membrane

9、. (e)The (+)sense RNA molecules are used to synthesize (-) sense RNA molecules for mature viruses. Assembly occurs when viral parts gather at the cell membrane and are budded off with an envelope containing spikes.,19,呼吸道病毒专业知识讲座,2. 复制周期 Sequence of even,流行性感冒病毒的复制,20,呼吸道病毒专业知识讲座,流行性感冒病毒的复制20呼吸道病毒专业

10、知识讲座,流感病毒通过胞浆膜出芽方式释放,21,呼吸道病毒专业知识讲座,流感病毒通过胞浆膜出芽方式释放21呼吸道病毒专业知识讲座,3. 分型与变异,22,呼吸道病毒专业知识讲座,3. 分型与变异 22呼吸道病毒专业知识讲座,抗原变异机制,* 抗原性漂移（Antigen drift）* 抗原性转变（Antigen shift）,23,呼吸道病毒专业知识讲座,抗原变异机制* 抗原性漂移（Antigen drift）23,4. 培养特性,* 在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖 * 红细胞吸附试验（hemoadsorption test） * 易感动物为雪貂,24,呼吸道病毒专业知识讲座,4. 培养特性 24

11、呼吸道病毒专业知识讲座,5. 抵抗力,* 抵抗力较弱。* 不耐热，56 30分钟可灭活病毒。* 室温下很快丧失传染性。,25,呼吸道病毒专业知识讲座,5. 抵抗力 25呼吸道病毒专业知识讲座,二、致病性与免疫性,26,呼吸道病毒专业知识讲座,二、致病性与免疫性26呼吸道病毒专业知识讲座,致病性,* 有季节性、地区性* 甲型易变异，曾多次引起世界性大流行* 乙型常造成局部爆发流行* 丙型只侵犯婴幼儿，很少流行,27,呼吸道病毒专业知识讲座,致病性* 有季节性、地区性27呼吸道病毒专业知识讲座,* 传播途径：飞沫传播* 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物* 机理在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血

12、症NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭* 致病特点：发病率高、死亡率低,28,呼吸道病毒专业知识讲座,* 传播途径：飞沫传播28呼吸道病毒专业知识讲座,流感病毒飞沫传播呼吸道 HA吸附于呼吸道粘膜上皮细胞膜上的HA受体 侵入细胞增殖 14天 呼吸道粘膜上皮细胞变性，坏死脱落， 粘膜充血水肿，腺体分泌增加 喷嚏、鼻塞、咳嗽等症状。 病毒释放内毒素样物质入血 发热、头痛、全身酸痛、疲乏无力、白细胞数下降等。,29,呼吸道病毒专业知识讲座,流感病毒飞沫传播呼吸道29呼吸道病毒专业知识讲座,* 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者原发性病毒性肺炎继发细胞性肺炎Seyes综合征,3

13、0,呼吸道病毒专业知识讲座,* 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者30呼吸道病毒专业,Primary influenza pneumonia,31,呼吸道病毒专业知识讲座,Primary influenza pneumonia31呼,* sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用 * 抗HA、NA特异性抗体为中和抗体 * 抗NP特异性抗体具有型特异性,免疫性,32,呼吸道病毒专业知识讲座,* sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用 免疫性32呼,三、微生物学检查法,33,呼吸道病毒专业知识讲座,三、微生物学检查法33呼吸道病毒专业知识讲座,* 血清学诊断补体结合试验（compliment fixa

14、tion，CF）* 病毒分离标本：口腔含漱液培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型* 快速诊断间接免疫荧光检查鼻咽分泌物,34,呼吸道病毒专业知识讲座,* 血清学诊断34呼吸道病毒专业知识讲座,Influenza - diagnosis,* Specimens: throat swabs, NPS, nasal aspirates, sputum* Culture: conventional, rapid* Direct detection (EIA, IF, PCR)* Serologic response: 4-fold or * greater rise in Ig

15、G titers,35,呼吸道病毒专业知识讲座,Influenza - diagnosis* Specime,四、防治原则,36,呼吸道病毒专业知识讲座,四、防治原则36呼吸道病毒专业知识讲座,* 灭活病毒疫苗，定期注射* 病毒亚单位疫苗：血凝素* 对症治疗，防止细菌性并发症,37,呼吸道病毒专业知识讲座,* 灭活病毒疫苗，定期注射37呼吸道病毒专业知识讲座,副 粘 病 毒,第 二 节,38,呼吸道病毒专业知识讲座,副 粘 病 毒第 二 节38呼吸道病毒专业知识讲座,副粘病毒（Paramyxoviruses）,副流感病毒 parainfluenza virus 腮腺炎病毒 Mumps viru

16、s 麻疹病毒 Measles Virus呼吸道合胞病毒 Respiratory Syncytial Virus，RSV,39,呼吸道病毒专业知识讲座,副粘病毒（Paramyxoviruses） 副流感病毒 pa,一、麻疹病毒,40,呼吸道病毒专业知识讲座,一、麻疹病毒40呼吸道病毒专业知识讲座,1. 生物学性状,* 120250nm，-ssRNA，不分节段* 包膜有HA和HL两种糖蛋白突起* 病毒抗原稳定，只有一个血清型* 唯一自然储存宿主是人* 病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活,41,呼吸道病毒专业知识讲座,1. 生物学性状 * 120250nm，-ssRNA，不,2. 致病性与免疫性,* 传

17、染源 急性期患者 出疹前6天和出疹后3天都有传染性* 传播途径 飞沫传播，也可通过玩具传播,42,呼吸道病毒专业知识讲座,2. 致病性与免疫性 * 传染源42呼吸道病毒专业知识讲座,* 临床表现呼吸道并发症气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%） 神经系统并发症脑炎SSPE,43,呼吸道病毒专业知识讲座,* 临床表现43呼吸道病毒专业知识讲座,* 免疫性中和保护作用HA和HL蛋白抗体好发于6个月到5岁儿童麻疹发病期间免疫系统受到抑制终生免疫,44,呼吸道病毒专业知识讲座,* 免疫性44呼吸道病毒专业知识讲座,3. 微生物学检查法,* 病毒分离：复杂费时，临床不用* 血清学诊断* 快速诊断：免疫

18、荧光检测病毒抗原,45,呼吸道病毒专业知识讲座,3. 微生物学检查法 * 病毒分离：复杂费时，临床不用45,4. 防治原则,* 隔离患者* 人工自动免疫* 被动免疫,46,呼吸道病毒专业知识讲座,4. 防治原则 46呼吸道病毒专业知识讲座,二、副流感病毒,47,呼吸道病毒专业知识讲座,二、副流感病毒47呼吸道病毒专业知识讲座,1. 生物学性状,* 球形，不分节段-ssRNA核蛋白呈螺旋对称* 包膜糖蛋白突起HN蛋白F糖蛋白* 属副粘病毒科呼吸病毒属和德国麻疹病毒属5个血清型,48,呼吸道病毒专业知识讲座,1. 生物学性状 * 球形，不分节段-ssRNA48呼吸道,2. 致病性与免疫性,* 飞沫

19、传播或直接接触传播* 仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血* 上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管肺炎 和肺炎,49,呼吸道病毒专业知识讲座,2. 致病性与免疫性 * 飞沫传播或直接接触传播49呼吸道,3. 微生物学检查法,* 病毒分离* 快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原,50,呼吸道病毒专业知识讲座,3. 微生物学检查法 * 病毒分离50呼吸道病毒专业知识讲,4. 防治原则,* 尚无有效的疫苗和治疗方法,51,呼吸道病毒专业知识讲座,4. 防治原则 51呼吸道病毒专业知识讲座,三、呼吸道合胞病毒,52,呼吸道病毒专业知识讲座,三、呼吸道合胞病毒52呼吸道病毒专业知识讲座,1. 生物学性状,* 属副粘

20、病毒科肺病毒属* 球形* 不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖胞浆嗜酸性包涵体* 一个血清型,53,呼吸道病毒专业知识讲座,1. 生物学性状 * 属副粘病毒科肺病毒属53呼吸道病毒专,2. 致病性与免疫性,* 流行于冬季、早春，传染性强* 是医院感染的主要病原之一* 潜伏期4-5天，排毒可持续1-3周* 引起婴幼儿的严重呼吸道感染： 细支气管炎和肺炎,54,呼吸道病毒专业知识讲座,2. 致病性与免疫性 * 流行于冬季、早春，传染性强54呼,呼吸道病毒专业知识讲座培训课件,1. 生物学性状,* 属副粘病毒科副粘病毒属* 鸡胚羊膜腔增殖* 一个血清型* 人是唯一自然储存宿主,56,呼吸道病毒专业知识

21、讲座,1. 生物学性状 * 属副粘病毒科副粘病毒属56呼吸道病毒,2. 致病性与免疫性,* 飞沫传播* 引起流行性腮腺炎* 病后免疫力持久* 可用减毒活疫苗,57,呼吸道病毒专业知识讲座,2. 致病性与免疫性 * 飞沫传播57呼吸道病毒专业知识讲,冠 状 病 毒,第 三 节,58,呼吸道病毒专业知识讲座,冠 状 病 毒第 三 节 58呼吸道病毒专业知识讲座,冠状病毒 Coronavirus，CoV,* 冠状病毒科冠状病毒属* 呈多形性，+ssRNA，不分节段核衣壳呈螺旋状包膜表面有多形性花瓣状突起,59,呼吸道病毒专业知识讲座,冠状病毒 Coronavirus，CoV* 冠状病毒科冠状病,重症

22、急性呼吸综合征冠状病毒SARS Coronavirus, SARS CoV,SARS 2002年底在佛山首次报道空气飞沫或密切接触传播潜伏期：212天，通常45天呈显著家庭和医院集聚现象,60,呼吸道病毒专业知识讲座,重症急性呼吸综合征冠状病毒SARS Coronavirus,生物学性状,* 60-130nm，包膜表面有明显突起* +ssRNA* 在Vero细胞上有明显CPE* 感染灵长类动物，出现典型的SARS症状,61,呼吸道病毒专业知识讲座,生物学性状* 60-130nm，包膜表面有明显突起61呼吸,SARS Genome,62,呼吸道病毒专业知识讲座,SARS Genome62呼吸道病

23、毒专业知识讲座,SARS传播和流行,63,呼吸道病毒专业知识讲座,SARS传播和流行63呼吸道病毒专业知识讲座,诊断,* 主要依靠临床和流行病学资料* 病原学病毒分离RT-PCR免疫荧光、ELISA* 实验室要求严格生物安全资格（ BSL-3 ）* 病原学诊断尚不成熟,64,呼吸道病毒专业知识讲座,诊断* 主要依靠临床和流行病学资料64呼吸道病毒专业知识讲座,预防,* SARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活12天* 对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC30分钟* 对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感，* WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸

24、,65,呼吸道病毒专业知识讲座,预防* SARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便,其他呼吸道病毒,第 四 节,66,呼吸道病毒专业知识讲座,其他呼吸道病毒 第 四 节66呼吸道病毒专业知识讲座,风 疹病毒,67,呼吸道病毒专业知识讲座,风 疹病毒67呼吸道病毒专业知识讲座,1. 生物学性状,* 单股正链RNA病毒 * 有包膜，核衣壳为二十面体对称 * 一个血清型* 人是唯一宿主,68,呼吸道病毒专业知识讲座,1. 生物学性状 * 单股正链RNA病毒 68呼吸道病毒专,2. 致病性与免疫性,* 儿童是主要易感者* 呼吸道传播* 局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身* 可垂直传播导致胎儿先天性感染,69,呼吸道病毒专业知识讲座,2. 致病性与免疫性 * 儿童是主要易感者69呼吸道病毒专,3.预防及免疫,* 自然感染后可获持久免疫力* 母亲抗体可保护胎儿* 接种风疹减毒活疫苗* 三联疫苗（MMR）,70,呼吸道病毒专业知识讲座,3.预防及免疫* 自然感染后可获持久免疫力70呼吸道病毒专业,思考题,1. 常见呼吸道感染的病毒及引起疾病？2. 流感病毒生物学性状，微生物学检查法？3. 麻疹病毒与SSPE的关系？4. 腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；风疹病毒致病特点。,71,呼吸道病毒专业知识讲座,思考题1. 常见呼吸道感染的病毒及引起疾病？71呼吸道病毒专,