常用肝脏生物化学试验的临床意义课件.ppt

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1、常用肝脏生物化学试验的临床意义,传染科 段红光,常用肝脏生物化学试验的临床意义传染科 段红光,肝脏生物化学试验俗称肝功能试验，是判断有无肝脏损害、评估肝病严重程度、追踪肝病进展以及判断治疗效果和预后的重要临床检验指标。常用肝脏生物化学试验主要包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、-谷氨酰转氨酶(GGT)、胆红素(BIL)、白蛋白(ALB)和凝血酶原时间(PT)等项目。,常用肝脏生物化学试验的临床意义,肝脏生物化学试验俗称肝功能试验，是判断有无肝脏损害、评估肝病,一、胆红素代谢检查二、蛋白质代谢功能检查三、血清酶四、胆汁酸代谢检查,一、胆红素代

2、谢检查,一、胆红素代谢检查,一、胆红素代谢检查,胆红素主要来源,胆红素,胆红素主要来源胆红素血红蛋白80%非血红蛋白肌红蛋白Cyt,部位：肝 、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中过程：血红蛋白血红素+珠蛋白 胆红素 氨基酸,部位：肝 、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中,常用肝脏生物化学试验的临床意义课件,胆红素生成,胆红素生成血红素血红素加氧酶胆绿素胆绿素还原酶胆红素O2+N,胆红素（IBIL）是人体内强有力的内源性抗氧化剂，是血清中抗氧化活性的主要成分。,胆红素（IBIL）是人体内强有力的内源性抗氧化剂，是血清中抗,运输形式：胆红素-清蛋白复合物形成复合物的意义：水溶性增加，便于运输不

3、能自由透过生物膜，避免对细胞产生毒性作用胆红素-清蛋白复合物中的胆红素（及少量游离型胆红素）尚未进入肝中进行生物转化的结合反应，故称未结合胆红素(也称血胆红素、非酯型胆红素、间接胆红素)。,胆红素在血液中运输,运输形式：胆红素-清蛋白复合物胆红素在血液中运输,1. 摄取：膜载体蛋白2. 在肝细胞内的运输： 胆红素-Y蛋白 内质网 胆红素-Z蛋白,胆红素在肝细胞内的代谢,1. 摄取：膜载体蛋白胆红素在肝细胞内的代谢,胆红素+UDPGAUDP-葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸胆红素,常用肝脏生物化学试验的临床意义课件,2,(大量),(少量),胆道,UGT,(结合胆红素),(未结合胆红素),(游离胆红素

4、),2(大量)(少量)胆道UGT(结合胆红素)(未结合胆红素)(,正常人血清总胆红素 17.1mol/L未结合胆红素占80%结合胆红素占20%血浆胆红素浓度的升高称高胆红素血症，可引起皮肤、粘膜等的黄染，即黄疸(jaundice) 。根据肉眼是否可见，黄疸分为两类：隐性黄疸： 17.1血清总胆红素34.2mol/L显性黄疸：血清总胆红素34.2mol/L,正常人血清总胆红素 17.1mol/L,溶血性黄疸,溶血性黄疸,血中未结合胆红素尿中胆红素阴性粪便胆素原，粪色加深尿中胆素原,溶血性黄疸的特征,血中未结合胆红素溶血性黄疸的特征,阻塞性黄疸,阻塞性黄疸,血中结合胆红素尿中胆红素阳性粪便胆素原或

5、缺失，粪色变浅或陶土色尿中胆素原或缺失,阻塞性黄疸的特征,血中结合胆红素阻塞性黄疸的特征,肝细胞性黄疸,肝细胞性黄疸,血中未结合胆红素，血中结合胆红素尿中胆红素阳性粪便胆素原，粪色变浅尿中胆素原不定(或或不变),肝细胞性黄疸的特征,血中未结合胆红素，血中结合胆红素肝细胞性黄疸的特征,二、蛋白质代谢功能检查,二、蛋白质代谢功能检查,总蛋白白蛋白+球蛋白球蛋白总蛋白-白蛋白正常成人参考值范围：血清总蛋白：60-80g/l 白蛋白：40-55g/l 球蛋白：20-30g/l原理：90%以上的血清总蛋白和全部的血清白蛋白是由肝脏合成，因此血清总蛋白和白蛋白含量是反映肝脏功能的重要指标。,血清总蛋白、白

6、蛋白、球蛋白,总蛋白白蛋白+球蛋白血清总蛋白、白蛋白、球蛋白,血清白蛋白（清蛋白）,血清白蛋白（清蛋白）组成合成场所主要生理功能清蛋白只在肝脏维,ALB分子量：66000合成部位：肝脏（唯一）合成到分泌速度：20-30min合成量：12g/d，约占全身清蛋白总量1/20，占肝合成蛋白总量的1/4.半衰期：15-19d,血清白蛋白（ALB）,ALB分子量：66000血清白蛋白（ALB）,1.维持血浆胶体渗透压2.作为脂溶性物质的非特异性运输载体每克清蛋白可使18ml水保持在血液循环中。若血浆清蛋白30g/l，约有半数病人出现水肿或腹水。,ALB作用,1.维持血浆胶体渗透压ALB作用,多种蛋白质的

7、混合物包括：免疫球蛋白、补体、多种糖蛋白、金属结合蛋白、脂蛋白、酶等。与机体免疫功能、血浆粘度密切相关。,球蛋白（GLO）,多种蛋白质的混合物球蛋白（GLO）,正常人血浆清蛋白（A）与球蛋白（G）比值（A/G）为1.5-2.5，肝功能严重受损时，清蛋白合成减少，可致A/G比值下降，甚至倒置；此种变化临床上可作为严重慢性肝细胞损伤的辅助诊断指标。胚胎肝可合成一种结构与清蛋白相近的甲胎蛋白（AFP），胎儿出生后合成受到抑制，正常人很难检测到，HCC中AFP基因的表达失去遏制，血浆中可能检出此种蛋白，是HCC的重要肿瘤标志物。,正常人血浆清蛋白（A）与球蛋白（G）比值（A/G）为1.5-,1.血清总

8、蛋白及白蛋白增高：主要由于血清水分减少，使单位容积总蛋白浓度增加，而全身总蛋白量并未增加，如各种原因导致的血液浓缩（脱水、休克、饮水量不足）、肾上腺皮质功能减退等。,临床意义,1.血清总蛋白及白蛋白增高：临床意义,2.血清总蛋白及白蛋白降低：1）肝细胞损害影响总蛋白与白蛋白合成：常见肝脏疾病，如重症肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌；血清总蛋白60g/l或白蛋白25g/l称为低蛋白血症，临床上常出现水肿及胸、腹水。2）营养不良3）蛋白丢失过多：如肾病综合征,2.血清总蛋白及白蛋白降低：,4）消耗增加：常见于慢性消耗性疾病：如重症结核、甲亢、恶性肿瘤等5）血清水分增加：如钠水潴留、静脉补液过多,4）消

9、耗增加：常见于慢性消耗性疾病：如重症结核、甲亢、恶性肿,3.血清总蛋白及球蛋白增高血清总蛋白80g/l或球蛋白35g/l，称为高蛋白血症或高球蛋白血症。总蛋白增高主要是因球蛋白增高，其中又以球蛋白增高为主，常见原因：1）慢性肝脏疾病：自身免疫性肝炎、PBC、肝硬化等；2）M球蛋白血症：如多发性骨髓瘤、淋巴瘤等；,3.血清总蛋白及球蛋白增高,3）自身免疫性疾病：如SLE、风湿热、类风湿性关节炎等4）慢性炎症与慢性感染：若结核病、疟疾、黑热病等。,3）自身免疫性疾病：如SLE、风湿热、类风湿性关节炎等,血浆PT是凝血酶原转变为凝血酶,导致血浆凝固的时间，是外源性凝血系统较为灵敏和最常见的筛选试验，

10、可反映肝脏合成凝血因子的能力。,血浆PT,血浆PT是凝血酶原转变为凝血酶,导致血浆凝固的时间，是外源性,凝血因子 纤维蛋白原 凝血酶原 组织因子 钙离子 易变因子 不存在 稳定因子 抗血友病因子 Christmas因子 Stuart-Power因子 血浆凝血活酶前加速素 Hegeman因子XIII 纤维蛋白稳定因子PK 激肽释放酶原HMWK 高分子量激肽原,目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，以及高分子量激肽原(HMWK)，激肽释放酶原(PK)大多数由肝脏产生，其中II、VII、IX、X合成依赖于Vitk，称Vitk依赖因子除TF外，都存在于血浆；除FIV（Ca2+）外，均为蛋

11、白质。正常情况下，所有因子都处于无活性状态,凝血因子,凝血因子目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，,正常凝血分为三个阶段，两个途径（内源性、外源性）,正常凝血分为三个阶段，两个途径（内源性、外源性）,IIa Ca2+ VIII VIIIa III Plt- PF3 Ca2+ IIa Xa V Va Ca2+,PF3（磷脂） 凝血酶原(II) 凝血酶(IIa) 纤维蛋白原(I) 可溶性纤维蛋白 稳固性纤维蛋白,正常凝血过程（瀑布学说）,内源性途径,胶原等带负电荷表面,HMWK K,XII XIIa,外源性途径,组织损伤释放,组织因子（III）,XI XIa,IIa、IXa XII

12、a、K,IX IXa,VIIa VII,XIIIXIIIa,参加因子：,X Xa,VIII、IX、XI、XII V、X、 II、I III、VII,Ca2+、PF3,Ca2+,IIa,HMWK,PK K,反映外源性凝血途径中II、V、VII、X因子水平的实验。,凝血酶原时间PT,反映外源性凝血途径中II、V、VII、X因子水平的实验。凝血,1.PT检查结果以秒（S）表示，通常将PT超过正常对照4S作为截断值，用于评价急性肝损害的严重程度和预后。2.根据血清BIL、ALB和PT等制定的肝功能Child-Pugh分级，可正确判断慢性肝病的预后，并有助于手术风险的估测。,PT,1.PT检查结果以秒（

13、S）表示，通常将PT超过正常对照4S作,表3 肝功能Child-pugh分级标准注：根据5项总分判断分级，A级6分；B级7-9分；C级10分,临床生物化学指标 分数 1,三、血清酶,三、血清酶,酶（enzyme）是生物体内催化生化反应的一类特殊蛋白质，具有高效性和专一性。根据酶催化反应的类型，将酶分为6类：1.氧化还原酶（oxido-reductases） 催化氧化还原反应的酶，包括氧化酶类、脱氢酶类、过氧化氢酶、过氧化物酶等。,酶,酶（enzyme）是生物体内催化生化反应的一类特殊蛋白质，具,2转移酶类（transferases）,催化基团的转移,例：谷丙转氨酶（GPT）（EC 2.6.1.

14、2）,2转移酶类（transferases） 催化基团的转移 例,常用肝脏生物化学试验的临床意义课件,3水解酶类（hydrolases）催化水解反应的酶 4裂解（合）酶类（lyases）5异构酶类（isomerase）6合成酶类（ synthetases合成酶类，也称连接酶，ligases ）,3水解酶类（hydrolases）催化水解反应的酶,主要参与体内氨基酸的代谢；,谷丙转氨酶（ALT）与谷草转氨酶(AST),主要参与体内氨基酸的代谢；谷丙转氨酶（ALT）与谷草转氨酶(,存在部位：组织细胞，以肝细胞含量最多，其次为心肌、脑、肾组织。意义：ALT位于细胞质，其肝内浓度较血清高3000倍，血

15、清半寿期为4710h,是反映肝细胞损害的敏感指标。,ALT,存在部位：组织细胞，以肝细胞含量最多，其次为心肌、脑、肾组织,存在部位：主要分布于心肌，其次为肝脏、骨骼肌和肾脏等组织，存在于细胞质和线粒体，其中线粒体型AST活性占肝脏AST总活性80%左右。意义：同ALT,肝细胞损伤加重和（或）累及线粒体，则可明显升高。,AST,存在部位：主要分布于心肌，其次为肝脏、骨骼肌和肾脏等组织，存,1.急性病毒性肝炎：ALT与AST均显著增高，可达正常上限20-50倍，甚至100倍，以ALT升高更明显，ALT/AST1,是诊断病毒性肝炎重要检测手段。2.慢性病毒性肝炎：转氨酶轻度升高或正常， ALT/AS

16、T1。3.酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝等非病毒性肝炎，转氨酶轻度增高或正常，且ALT/AST1；酒精性肝炎AST显著升高，可能与酒精线粒体毒性及抑制吡哆醛活性有关。4.肝内、外胆汁淤积：转氨酶活性通常正常或轻度上升。,临床意义,1.急性病毒性肝炎：ALT与AST均显著增高，可达正常上限2,5.急性心肌梗死后6-8h，AST增高，18-24h达高峰，升高可达正常参考值上限4-10倍，与心肌坏死范围和程度有关，4-5d后恢复。6.其他疾病：如骨骼肌疾病（皮肌炎、进行性肌萎缩）、肺梗死、肾梗死、传染性单核细胞增多症，转氨酶轻度升高（50-200）,临床意义,5.急性心肌梗死后6-8h，AST增高，

17、18-24h达高峰，,旧称-谷氨酰转肽酶存在部位：主要存在于细胞膜和微粒体，肾脏、肝脏、胰腺含量丰富。作用：参与谷胱甘肽的代谢，为催化谷胱甘肽上-谷氨酰基转移到另一个肽或另一个氨基酸上的酶。意义：血清中GGT主要来自肝胆系统，在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统，因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时GGT可明显增高。参考值：50u/l.,-谷氨酰转移酶（GGT）,旧称-谷氨酰转肽酶-谷氨酰转移酶（GGT）,碱性环境下能水解多种磷酸单酯化合物的酶最适宜PH：8.6-10.3存在部位：主要分布肝、骨骼、肾、小肠、胎盘，血清中ALP以游离的形式存在，肝脏ALP主要分布于肝细胞的血窦侧和

18、毛细胆管侧微绒毛上，经胆汁排入小肠。,碱性磷酸酶（ALP）,碱性环境下能水解多种磷酸单酯化合物的酶碱性磷酸酶（ALP）,意义：血清ALP主要来自肝脏和骨骼，当胆汁排泄不畅，毛细胆管内压升高时，可诱发ALP产生增多，因而ALP也是胆汁淤积的酶学指标。骨组织中ALP由造骨细胞产生，骨疾患（尤新骨生成）时血ALP增高。参考值：成人：40-110u/l，儿童350u/l.,ALP,意义：血清ALP主要来自肝脏和骨骼，当胆汁排泄不畅，毛细胆管,血清酶对于某些疾病的诊断具有重要价值,血清酶对于某些疾病的诊断具有重要价值,四、胆汁酸（bile acid,BA）代谢检查,四、胆汁酸（bile acid,BA）

19、代谢检查,胆汁主要有机成分胆汁酸（盐）、胆色素、胆固醇、磷脂脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶等多种酶类药物、毒性物质、重金属盐等转化产物,胆汁与胆汁酸的代谢,胆道系统肝分泌胆囊浓缩(肝胆汁)(胆囊胆汁)胆汁胆汁与胆汁酸,按结构分,胆汁酸(bile acids)概念：胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)分类：,胆汁酸的代谢,游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸(con,游离胆汁酸,胆酸,鹅脱氧胆酸,胆汁酸的代谢,游离胆汁酸 胆酸 鹅脱氧胆酸胆汁,结合胆汁酸,牛磺胆酸,甘氨胆酸,胆汁酸的代谢,结合胆汁酸 牛磺胆酸 甘氨

20、胆酸胆汁酸的代,按来源分,初级胆汁酸(primary bile acid)是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。,次级胆汁酸(secondary bile acid)在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。,胆汁酸的代谢,按来源分初级胆汁酸(primary bile acid)次,7a-脱羟,胆酸,脱氧胆酸,初级胆汁酸,次级胆汁酸,7a-脱羟胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸,7a-脱羟,鹅脱氧胆酸,石胆酸,次级胆汁酸,初级胆汁酸,7a-脱羟鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸,1. 初级胆汁酸的生成部位：肝细胞的胞

21、液和微粒体中原料：胆固醇,胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路限速酶：胆固醇7a-羟化酶,胆汁酸的代谢,1. 初级胆汁酸的生成胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主,胆固醇(27C),7a-羟化胆固醇,初级胆汁酸(24C),结合型初级胆汁酸,7a-羟化酶,过程,胆汁酸的代谢,胆固醇(27C)7a-羟化胆固醇初级胆汁酸(24C)结合型初,初级胆汁酸由肝利用胆固醇合成。 7- 羟化是第一步且是限速步骤。由7- 羟化酶催化，需氧( oxygen)、 NADPH、细胞色素P450, Vit C促进该酶的作用。,初级胆汁酸由肝利用胆固醇合成。 7- 羟化是第一步且是限速,2. 次级胆汁酸的生成与肠肝

22、循环,部位：小肠下段和大肠过程,初级胆汁酸,次级胆汁酸,胆汁酸的代谢,2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环部位：小肠下段和大肠初级胆,胆汁酸分类,胆汁酸分类按来源分类按结构分类 游离,胆汁酸肠肝循环,胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。,胆汁酸的代谢,胆汁酸肠肝循环胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回,生理意义：将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要,生理意义：,胆汁酸的功能,1.促进脂类的消化与吸收立体构型亲水与疏水两个侧面,2.抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 101,3.是胆固醇的主要排泄形式,胆汁酸的功能1.促进脂类的消化与吸收2.抑制胆汁中胆固醇的,4.调控胆固醇的代谢 胆汁酸抑制:胆汁酸生成的限速酶7-羟化酶胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶,4.调控胆固醇的代谢,胆汁酸增高见于：1.肝细胞损害，如急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌、酒精肝及中毒性肝病；2.胆道梗阻：如肝内、外的胆道梗阻；3.门脉分流：肠道中次级胆汁酸经分流的门脉系统直接进入体循环；4.进食后血清胆汁酸可一过性增高，此为生理现象。,临床意义,胆汁酸增高见于：临床意义,