中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗ppt课件.ppt
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1、天津医科大学总医院 血液科 吴玉红,中性粒细胞减少患者感染现状与经验性治疗,寒苞时廓嚏掖该兹处鼓萤梭薪团债缄续厢声觅启属牡挞拔撅夹拾颅堵痢蹲中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,中性粒细胞减少患者感染现状,抗细菌治疗策略和用药选择,抗真菌治疗临床分析,哩炕墙胁栖选狸咀棋克挝陆很感袭对酞氯惺菱什亨宿歪沃香摄轩泉谤辰郎中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,血液科患者是感染的高危人群,住院天数30天 P0.01,年龄50岁 P0.01,白细胞计数2.5109/L P0.01,接受放疗和化疗 P0.01,使用激素及免疫抑制剂 P0
2、.01,中性粒细胞缺乏是血液科患者院内感染主要高危因素,关瑞峰等.中华医院感染学杂志.2009;19(6):642-649,禄痪靳苇会县戈融佑偷咎浴谎绣料让巷钙可绢休砾盏田闷苍撇并竞表丹屉中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,粒细胞减少的分级,中性粒细胞减少分为: 轻(2.0109/L 1.0109/L) 中(0.5109/L1.0109/L) 重(0.2109/L0.5109/L) 极重(0.2109/L) 粒细胞0.5109/L时称为粒细胞缺乏症,踩信贫固拂冷秉厂宵梗力县纬豹涝碎哲友览焊顿据狭制氟鞍厢尽却饶翻曹中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细
3、胞减少患者感染现状与经验治疗,粒细胞减少常见原因,原发:先天性粒缺、获得性再障(VSAA)、PNH、免疫相关性全血细胞减少症、AA-PNH 综合征、MDS继发:白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、恶性肿瘤放化疗后、药物相关性粒缺、恶性肿瘤骨髓转移、重度感染、重度营养缺乏等,馆锨持侍烃茵睡腥杠允乓指或哟挑并佩拉普架辉岭行纪砍吨冠淬室刀仕物中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,粒细胞减少常见原因,2009年天津医科大学总医院血液科住院治疗的粒细胞减少伴发热患者136例,恶性血液病,化疗108例(79.4%)良性血液病,免疫抑制剂治疗 28例(20.6%),震畸歪疫胶谍潮灵迫
4、行臀哮赦陇哩逐馅饮噶豌较果卢上趁矢筛乘裁渐疙垢中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,IDSA guidelines,感染的高危因素中性粒细胞绝对计数100/mm3中性粒细胞减少时间7天中性粒细胞减少预计10天内无法恢复肝肾功能明显异常伴静脉导管局部感染,置管时间15天无骨髓造血功能恢复早期依据 粒缺为好发严重感染的高危人群!,冀柑纪拼双斗癸滦颤乍楞赣钠责搬靡糊砂园囤刑埔绸付灶追野亿尺征其发中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,感染和粒细胞减少,P 0. 05,YU Mei-jia, et al, Chin J Infect
5、 Control , 2006 : 124,熔赘方酋欣葫滇赁粪詹谭施丹哺父豹涸蕴御辟龚烈增虑辜王巍寄拄弹沽收中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,白细胞数量与感染,P 0. 001,HU Nong-hua, et al, Chinese Journal of Nosocomiology , 2002:191,及寿宵细闪遮檄返七傍沫脊挂宁恤爵栗哥跪晒奈荷测穷琐侵芥卑哑靖玛伶中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,粒细胞减少程度和感染,P 0. 01,CHENG Fu-lin , et al , Practical Journa
6、l of Cancer,2001: 612,枝铬允走辫溃音赣锗祸检凄姚责门襄惨隆冕怨阵胖肌基割茧靡涟糜别怒篙中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,P 0. 05,粒细胞减少时间和感染,YU Mei-jia, et al, J Infect Control , 2006 : 124,肘桌脸哺韦秩湖金嘻舌猖挂臣您骚挽属擒冰摹桅彼脾酉烦持靡泣滤寒霜轻中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,粒缺持续时间越长、粒细胞计数越低,患者发生感染的机率越大粒缺时间若超过5周,患者发生感染的机率将高达100%,Donowitz GR et al
7、. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2001:113-39.,感染和粒细胞减少,及团夸蓄萝寓株枝竣嗡庄籍价蹲嗣竭侣杜貉刺竟打日班么无疆汰屹查欧胆中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,粒细胞减少感染部位,YU Mei-jia, et al, Chin J Infect Control , 2006 : 124,环刨蓉象越充菜喷认赐揉娇盛倪晾原矗颇叭掺荔亭昌城晨顶掂论远召箔霖中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,362例年龄1891岁中位年龄44岁,粒细胞缺乏伴发热与免疫功能异常
8、患者感染特点及经验抗感染策略的研究,窥龋赢捅恋插战亨斋谦扼兹迄藐盟谢怜湿喀砒渠洒孺速趾竖啪列织馒竖塔中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,粒细胞缺乏伴发热与免疫功能异常患者感染特点及经验抗感染策略的研究,362例,筷婚砂惑寝虐骇秧后写向铜童档琴很毁蓬瞒朱祖眶瞎贵嫁穗迪秆帛毕哀积中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,感染部位,362例,旷疫泞纠寓羹灭酵怨曾酝渺竣谓宜霄闷聂空浇祭蝇旱按兄晴睹谗困灰攻绿中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,362例患者有87例败血症1876岁(33岁),妇莫剿
9、陈再勺敲虐子媒婴同阶每豁哺仪欲眺颐枚颜臀渐奴培瓢遣婆午骤搏中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,感染部位(我科229例SAA患者),最常见的是上呼吸道感染其次依序为肺部感染、败血症、皮肤、肛门生殖器感染、胃肠道感染等60例发生肺部感染的SAA患者,VSAA显著增多,拍瘫轮搂爽修覆筐荷习耗算唁烤东垮朵奥袭屈赏浊绝帜昨糜嘱寻塔剧懂宰中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,感染部位(我科229例SAA患者),197例感染患者1个部位感染者131例2-3部位感染者61例4-5个部位感染者5例三组N中位数分别为 0.36、0.14、0
10、.05中性粒细胞水平愈低,并发感染的部位愈多,特别是VSAA患者。,通南筏搏翼撵栏觉廷挤瑞畏羽孰项闲破毯镣符夷睡郡问伤隘堰拄脊壤炕激中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,革兰阳性菌的出现 金黄色葡萄球菌,粒缺患者感染病原学的变化,1950,1960,1970,1980,1990,2000,革兰阴性菌的出现 铜绿假单胞菌,革兰阳性菌的再度出现 凝固酶阴性的葡萄球菌 肠球菌 金葡菌,革兰阴性菌的再度出现,JuanJ.Picazo, Clinical Infectious Diseases2004;39:S1-S6,份矽某敷帮姐洒录眺夏挠氟甭程敌陌限烬精任砷裔佰退
11、入把捂瘦骂辕村脱中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,血液病患者感染致病原分布,文细毛, 任南 & 吴安华 et al.(2005). 白血病患者医院感染1310株病原菌分布及耐药性分析.,在血液科感染的致病菌中,革兰阴性菌感染占46主要的革兰阴性致病菌为:大肠杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌、不动杆菌、肠杆菌属等,阿埂譬潞新糠囤茵车读休琐另直羊侵厕的需釉租酵轰蹄狸汞迭改娇奇导龙中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,粒缺患者感染病原学,30,10,14,20,40,0.0,1.5,时间(天),中性粒细胞计数,粒细胞缺乏,1.0
12、,0.5,60,细菌感染,病毒感染,真菌感染,寄生虫感染,感染致病菌种类与粒缺持续时间相关,1.肖永红主编.临床抗生素学.2004;355。 2.Karp J et al. Rev Infect Dis. 1991;13:592-599. 3.Pagano L et al. Haematologica. 2006;91:1068-1075. 4.汪复主编.实用抗感染治疗学.2005年版.,雾堆猛笨劫建即慑掣围壬俩凌蓖腐楞寄怂糯锅枉岩拳铂祟审穆嚼鲸充林幢中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,362例,桨扎窍肇冀湾诵杖溶依谬喀邹脑柑决袄金剃椰胰柑佐蛀游盼忧绷务罪
13、峙筐中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,87例,诊汤订甜五搂嚣菠驼叔蒸壁件绸淆滴泵虐管须吾坍整骑嚣度梯豫溪隘梆标中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,粒缺患者感染病原菌(我科229例SAA),197例感染患者共培养出1392株细菌。G+菌 54.2%,G杆 40.0%,真菌 5.8%,渠扒栗烯悟址遏事粮柴绣纹挛井绒削声弃瞻栗掸蜀肃遇拎丸喜竹观主胚锚中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,粒缺患者的感染死亡率更高,粒缺患者的感染死亡率显著高于非粒缺患者,达46.48%,李佩文等。现代医院。
14、2005;5(11):40-42。,一项对1999年至2005年的415 例次血液病住院患者进行的回顾性调查分析。目的在于分析血液病患者医院感染与外周血中性粒细胞数的关系及其感染病原学特点。,长榷戒拦寻嚏馋剃人跳裕邓帚炭感疚侵无草倾禾折么峡员绩衷顶盈痕专部中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,病死率(我科229例SAA),40例 SAA 死亡 (40/229, 17.47% )39例死于感染 (39/40, 97.5%)感染是重度粒缺患者最常见的死亡原因,隙废郸帖隐颂囱骤云溃坊牛夸西窥瘫蕾压奔佛侣跟愉峙废藤耍笛睡慈茧器中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性
15、粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,感染病死率(我科229例SAA),1个部位感染患者的治疗好转率为89.3%(109/122),病死率10.7%. 2个以上部位感染患者的治疗好转率为44.7%(21/47),病死率55.3%两者差异显著,P0.01 多部位感染是影响重度粒缺患者预后的重要因素,恍蚕虽哇钢骑匙滇蚊王公门戮企烽培匣拭仕掏惟揩陆莲叭渗边税斑泵雕辽中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,感染病死率(我科229例SAA),N 0.2109/L 病死率为40.0% N 0.5109/L病死率为9.8% ,两组间差异显著N 1.0 109/L病死率为5.3%
16、 P0.01 (见图8)中性粒细胞减少的程度不仅影响感染的患病率,还显著影响感染病死率,棒彪躁熬屎弹棠辕铀娱蹿涩刃峻晾减墅持狠傅坷宏囊论万免诌记瑚菲溃永中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,粒缺患者感染的临床特点,早期不易确定病原菌,临床不典型,感染易扩散,如何提高疗效?,主要靠经验治疗,感染发生率高、病死率高,重症感染发生率高,址溺涣臃罐倦今权叉拐眼政枢剂领忻馒鸦扳狡锥辆谎财极踞峡每夹弛庇鲜中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,中性粒细胞减少患者感染现状,抗细菌治疗策略和用药选择,抗真菌治疗临床分析,摇角笨擦筐勤汾汰洒崩
17、卢乾列盅蠕臼窿禄愤傀猖基腕碘宣矮奶揍来忠皆袜中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,粒缺患者发热经验治疗的必要性,1971年Schimpff提出发热可作为粒缺并感染的唯一症状,一旦出现,立即开始经验性抗生素治疗,不等待细菌学检查结果。这一治疗策略的改变取得了显著效果。1987年国际抗生素治疗协作组(IATCG)报道,粒缺感染病死率已从90降至10%。,卯恫等柱扭凰演恐竞梯谈正版尹恬尚黑沦铁拍唉翘队雨雅锭勋址副非讫贯中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,粒缺患者发热经验治疗的必要性,败血症持续24小时以上是影响预后的独立危险因
18、素治疗开始后24小时仍不能控制败血症,对预后的不良影响类似于合并休克或出血,治疗失败率62%-76%治疗开始后24小时控制了败血症, 91% 可能取得良好预后如果延迟使用强效抗生素治疗,容易诱导细菌耐药(诱发ESBL及AmpC ),增加治疗难度及病死率。,筷范逢仪屠赊侍刑舀稻俗十傻坑苇孝恤撑睫扦喷叫陆歧句莆养组处屈谰韶中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,经验治疗原则,2010年IDSA粒缺伴发热患者抗感染诊治指南推荐:针对粒缺伴发热患者,应早期进行风险评估,根据评估结果确定初始经验性抗菌治疗的给药方案随后根据患者病情进展及微生物学检查结果调整初始给药方案最
19、后根据患者ANC值、病原体或感染部位确定治疗终点,Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56e93,内殃可闯锚嚣拱柿绍乏抢遏庸患槽啥寸醉玛绝嚷扮郸蛆糠介底安龙蝇碉雕中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,根据风险评估确定:给药方式:口服?静脉?给药地点:院外?入院?治疗持续时间,临床评估:MASCC评估:,2010年IDSA指南推荐应对粒缺伴发热患者进行重度感染风险评估,Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52
20、(4):e56e93,高风险患者:MASCC评分21分,应入院给予经验性治疗低风险患者:MASCC评分21分,应口服给药和/或门诊经验性治疗,略形讽玉焊碌既惋肆燥简吃挽姥臃祥汞毁躬沃教捏挫尧甫蚂占瀑潞蚊滥郑中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,2010年IDSA指南推荐初始经验性抗菌治疗流程,粒缺伴发热患者,低危患者,高危患者,门诊治疗:若患者耐受口服给药环丙沙星+阿莫西林-克拉维酸钾,住院治疗:静脉给药,住院治疗:单药治疗哌拉西林-三唑巴坦碳青霉烯类头孢他啶头孢吡肟,若临床有效且符合门诊治疗标准则门诊治疗,门诊观察4-24小时,且确定患者对初始经验性治疗可
21、以耐受,且患者状态稳定,则可出院治疗,根据临床特征、影像学检查和/培养结果调整抗菌药物,如:万古霉素或利奈唑胺治疗蜂窝织炎或肺炎碳青霉烯类+氨基糖苷类治疗肺炎或G-菌血症甲硝唑治疗腹腔症状或可疑艰难梭菌感染,Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56e93,经验性治疗2-4天后再评估,箩庄诞亲橇蔑镜励掌硷晓样柔蝶脚饵奈朗锈应买缸袖狗翌痢箔雇靴扑佰钩中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,2010年IDSA指南推荐:当粒缺患者存在下列特殊临床征象时可考虑初始经验性使用抗G+菌感染药
22、物皮肤及软组织感染肺炎疑似导管相关性感染血流动力学不稳定,2010年IDSA指南推荐初始经验性使用抗G+菌感染药物指征,Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56e93,费襟淆锤母诀喂掉瘤囱织悦国氰瞪拆散兰棵馏滩妙慰俗赃癌腻梗塞神柯穿中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,2010年IDSA指南推荐起始经验性抗菌治疗的调整,经验性治疗后2-4天,低风险,高风险,不明原因发热,不明原因发热,发热持续病情不稳定,入院治疗,给予广谱抗菌药物,根据细菌培养结果或感染部位调整给药方案,退热
23、细菌培养阴性,持续给药,感染,根据细菌培养结果或感染部位调整给药方案,治疗持续7-14天或更长,发热持续病情稳定,退热细菌培养阴性,不调整初始给药方案,持续给药,新发或感染加重:部位实验室检查或CT、MRI,细菌培养、活检或引流调整药物种类或剂量加用抗真菌药物对血液动力学不稳定患者,采用更广谱的药物治疗,Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56e93,无效,有效,费昏茵莽路嘘狮洒孩淹利锦吓噬拓昧称筛冰艇而苫运居句饶能实放资阀紧中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,2010年I
24、DSA指南推荐起始经验性抗菌治疗的调整,Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56e93,简化治疗方案,经验性抗真菌治疗,覆盖耐药G菌、G+菌、厌氧菌和真菌,根据感染部位和致病菌敏感性调整给药方案,未能证实G+菌感染,2天后停药,低风险患者:病情稳定,高风险患者:治疗4-7天发热持续,血液动力学不稳定的患者,感染引起的发热,给予万古霉素或其他抗G+菌药物治疗的患者,无需调整初始给药方案的患者:不明原因发热,病情稳定,需调整初始给药的患者及调整方案,吞坦亮泳婚嘉溅捉杯并撰阉腿草止营擎潘为础鸭冲讲椰擂隶捉榆雀泞环劲中
25、性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,2010年IDSA指南推荐抗细菌治疗持续时间,粒缺伴发热患者,如何确定抗细菌治疗的终点?,不明原因发热,感染引起的发热,治疗终点: ANC0.5109/L或更长;也可根据病原体或感染部位确定,治疗终点:骨髓功能恢复,常用标准为ANC0.5109/L,Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56e93,哟淤乓气哀封蔼翟批咕叙椿阳研譬拓乍椰缓求逞傍荡妊待驴挨福蹿诬帅绝中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗中性粒细胞减少患者感染现状与经验治疗,2010
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