固有免疫和其应答版培训课件.ppt

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1、固有免疫和其应答版,固有免疫和其应答版,Prevention from Infection,2,固有免疫和其应答版,Prevention from Infection2固有免疫,固有免疫(innate immunity) 亦称非特异性免疫或天然免疫，其对病原体的识别和清除无特定针对性，可清除体内损伤、衰老或畸变细胞等“非己”物质，产生非特异免疫监视、防御、自稳等保护作用的过程 并参与适应性免疫应答。固有免疫系统（innate immunity system)： 是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的天然免疫体系 包括：组织屏障固、有免疫细胞、免疫分子,3,固有免疫和其应答版,固有免疫(i

2、nnate immunity)3固有免疫和其应,基本内容,组织屏障及其作用固有免疫细胞固有体液免疫分子及其主要作用固有免疫应答与适应性免疫应答的关系,4,固有免疫和其应答版,基本内容组织屏障及其作用4固有免疫和其应答版,第一节 固有免疫系统的组成,5,固有免疫和其应答版,第一节 固有免疫系统的组成5固有免疫和其应答版,组织屏障及其作用,1、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障 皮肤粘膜 化学屏障 分泌物 微生物屏障 正常菌群 及产生物2、体内屏障 血-脑屏障 血-胎屏障,6,固有免疫和其应答版,组织屏障及其作用1、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用6固有,7,固有免疫和其应答版,7固有免疫和其

3、应答版,胎盘的血液循环和胎盘膜 胎盘内有母体和胎儿两套血液循环，两者的血液在各自的封闭管道内循环，互不相混，但可进行物质交换。,血-胎屏障,8,固有免疫和其应答版,胎盘的血液循环和胎盘膜 胎盘内有母体和胎儿两套血液循环，两者,固有免疫细胞,单核吞噬细胞；树突状细胞；NK细胞；NKT细胞；T细胞；B-1细胞；嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞、肥大细胞。,9,固有免疫和其应答版,固有免疫细胞单核吞噬细胞；9固有免疫和其应答版,NK T细胞、T细胞、B-1细胞,10,固有免疫和其应答版,NK T细胞、10固有免疫和其应答版,一、模式识别受体和病原相关模式分子,模式识别受体（pattern recogniti

4、on receptor，PRR） 指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞 表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别病原体及产物或宿主凋亡、衰老、损伤细胞表面某些共有的特定分子结构的受体。,PRR的类别： 分泌型PRR：MBL、C-反应蛋白 膜型PRR：,11,固有免疫和其应答版,一、模式识别受体和病原相关模式分子模式识别, 甘露糖受体：mannose receptors, MR 识别细菌、真菌细胞壁的糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖、岩藻糖残基 作用：介导吞噬 清道夫受体：scavenger receptors, SR 识别G-LPS、G+磷壁酸、衰老损伤细胞的乙酰化低密度脂蛋白、或凋亡细

5、胞的磷脂酰丝氨酸 作用：清除血循环中的病原体或凋亡细胞,膜型模式识别受体的种类及其作用,12,固有免疫和其应答版, 甘露糖受体：mannose receptors, MR, Toll样受体:Toll like receptor,TLR,13,固有免疫和其应答版, Toll样受体:Toll like receptor,T,病原相关模式分子pathogen associated molecular pattern, PAMP,PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。,G+细菌肽的聚糖、脂磷壁酸；（G-细菌）的LPS 分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白、脂肽；真菌和细菌的甘

6、露糖；病毒和细菌的非甲基化CpG DNA、dsDNA、ssDNA,14,固有免疫和其应答版,病原相关模式分子 PRR识别结合的配体，是病原体及,PAMP的特征： - 为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生； - 为微生物生存或致病性所必需； - 为宿主泛特异性识别的分子基础。,15,固有免疫和其应答版,15固有免疫和其应答版,一 吞噬细胞,中性粒细胞,单核/巨噬细胞,16,固有免疫和其应答版,一 吞噬细胞中性粒细胞单核/巨噬细胞16固有免疫和其应答版,单核/巨噬细胞,（左，普通光镜）单核细胞体积较大，浆与核的形状均不规则，核呈不规则圆形，马蹄形，多折痕。（中，透射电镜）高尔基体发达、胞浆颗粒明显

7、。（右，扫描电镜）腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面。,17,固有免疫和其应答版,单核/巨噬细胞（左，普通光镜）单核细胞体积较大，浆与核的,骨 髓,血 液,组 织,多能干细胞,髓样干细胞,单核母细胞,前单核细胞,单核细胞,单核细胞,巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：库弗细胞 脾与淋巴结：巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞,单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布,18,固有免疫和其应答版,骨 髓 血 液 组 织多能干细胞髓样干,M的特点：,寿命较长，细胞大，胞浆富含溶酶体；黏附力强；表达MHC I/II类分子、粘附分子； 有多种受体 包

8、括 模式识别受体 调理性受体 细胞因子受体,19,固有免疫和其应答版,M的特点：寿命较长，细胞大，胞浆富含溶酶体；19固有免疫,吞噬细胞与细菌的相互作用 -调理性受体、补体受体,20,固有免疫和其应答版,吞噬细胞与细菌的相互作用20固有免疫和其应答版,吞噬细胞发挥吞噬功能涉及趋化、识别、杀伤消化和清除等环节,清除、杀伤病原体,吞噬细胞的生物学功能,21,固有免疫和其应答版,吞噬细胞发挥吞噬功能涉及趋化、识别、杀伤消化和清除等环节 清,巨,22,固有免疫和其应答版,巨22固有免疫和其应答版,吞噬细胞清除杀伤病原体,23,固有免疫和其应答版,吞噬细胞清除杀伤病原体23固有免疫和其应答版,24,固有

9、免疫和其应答版,24固有免疫和其应答版,巨噬细胞（绿色）正伸出“手”捕捉 死亡细胞（橙色）,25,固有免疫和其应答版,巨噬细胞（绿色）正伸出“手”捕捉 死亡细胞（橙色） 25固有,巨噬细胞（绿色）已经将死亡的细胞（橙色）吞噬,26,固有免疫和其应答版,巨噬细胞（绿色）已经将死亡的细胞（橙色）吞噬26固有免疫和其,27,固有免疫和其应答版,27固有免疫和其应答版,清除、杀伤病原体杀伤靶细胞（抗肿瘤、抗胞内菌）,吞噬细胞的生物学功能,释放酶类物质和TNF-等杀伤肿瘤和胞内寄生菌；经ADCC效应杀伤瘤和病毒感染靶细胞。,28,固有免疫和其应答版,清除、杀伤病原体吞噬细胞的生物学功能释放酶类物质和TN

10、F-,清除、杀伤病原体杀伤靶细胞（抗肿瘤、抗胞内菌）参与和促进炎症反应,吞噬细胞的生物学功能,29,固有免疫和其应答版,清除、杀伤病原体吞噬细胞的生物学功能29固有免疫和其应答版,参与促进炎症反应,30,固有免疫和其应答版,参与促进炎症反应30固有免疫和其应答版,清除、杀伤病原体杀伤靶细胞（抗肿瘤、抗胞内菌）参与和促进炎症反应加工提呈抗原，启动适应性免疫应答,吞噬细胞的生物学功能,31,固有免疫和其应答版,清除、杀伤病原体吞噬细胞的生物学功能31固有免疫和其应答版,M加工提呈抗原,M将Ag加工处理为Ag肽-MHC分子复合物，供T细胞TCR识别，产生T细胞活化的第一信号； M与T细胞表面的共刺激

11、分子结合相互作用，为T细胞活化提供第二信号，启动特异性免疫应答。 病原体等抗原性异物被M吞噬消化后，其降解产物排出胞外，直接激活B细胞，启动体液免疫应答。,32,固有免疫和其应答版,M加工提呈抗原 M将Ag加工处理为Ag肽-MHC分子复合,清除、杀伤病原体杀伤靶细胞（抗肿瘤、抗胞内菌）参与和促进炎症反应加工提呈抗原，启动适应性免疫应答免疫调节作用,吞噬细胞的生物学功能,33,固有免疫和其应答版,清除、杀伤病原体吞噬细胞的生物学功能33固有免疫和其应答版,NK细胞来源于骨髓造血干细胞 分化发育依赖于骨髓和胸腺微环境主要分布于外周血、脾脏和肝脏，在淋巴结和其他组织中也有少量存在,NK细胞,NK细胞

12、不表达特异性抗原识别受体，是不同于T、B淋巴细胞的第三类淋巴细胞。表面标志：TCR-、mIg-、CD56+、CD16+ CD16（FcR）： ADCC CD56:参与NK细胞的粘附杀伤靶细胞无需抗原致敏,34,固有免疫和其应答版,NK细胞来源于骨髓造血干细胞NK细胞NK细胞不表达特异性抗原,NK细胞杀伤作用的机制,1、穿孔素/颗粒酶途径2、Fas/FasL途径3、TNF-/TNF-R途径,35,固有免疫和其应答版,NK细胞杀伤作用的机制1、穿孔素/颗粒酶途径35固有免疫和其,NK细胞杀伤功能相关的调节性受体活化性杀伤细胞受体 (activatory keller receptor, AKR)

13、其与相应配体结合可激发NK细胞杀伤作用。抑制性杀伤细胞受体 (inhibitory keller receptor, IKR) 其与相应配体结合可抑制NK细胞杀伤作用。,NK细胞活性的调节,36,固有免疫和其应答版,NK细胞杀伤功能相关的调节性受体NK细胞活性的调节36固有免,识别HLA-类分子的NK细胞活化或抑制受体 配体：经典HLA-类分子、非经典HLA-类分子 根据识别HLA-类分子的NK细胞受体结构将其分为两类 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 Killer immunoglobulin-like receptor，KIR 杀伤细胞凝集素样受体 Killer lectin-like recep

14、tor，KLR,37,固有免疫和其应答版,识别HLA-类分子的NK细胞活化或抑制受体37固有免疫,杀伤细胞免疫球蛋白样受体 Killer immunoglobulin-like receptor，KIR,38,固有免疫和其应答版,杀伤细胞免疫球蛋白样受体 38固有免疫和其应答版,杀伤细胞凝集素样受体 Killer lectin-like receptor，KLR,39,固有免疫和其应答版,杀伤细胞凝集素样受体 39固有免疫和其应答版,固有免疫和其应答版培训课件,41,固有免疫和其应答版,41固有免疫和其应答版,自然细胞毒性受体 Nature cytotoxity receptor, NCR N

15、K 细胞特有标志、NK的主要的活化受体,42,固有免疫和其应答版,自然细胞毒性受体 Nature cytotoxity r,NK细胞活性的调节,43,固有免疫和其应答版,NK细胞活性的调节配体表达信号转导结果生理状态HLA-表达,44,固有免疫和其应答版,44固有免疫和其应答版,小 结,NK是一种天才细胞，不同于T细胞需学会如何让不攻击自己，NK天生就知道该如何做，能区分非己的入侵者。NK细胞杀伤不表达MHC类分子靶细胞，是对CTL杀伤的补充。,45,固有免疫和其应答版,小 结NK是一种天才细胞，不同于T细胞需学会如何让不攻击自己,第二节 固有免疫应答及其与适 应性免疫应答的关系,46,固有免

16、疫和其应答版,第二节 固有免疫应答及其与适,固有免疫细胞应答特点,通过相应受体识别病原体：如 PRR识别PAMP效应迅速、无克隆性扩增无免疫耐受和免疫记忆参与适应性免疫应答全过程，并影响适应性免疫应答类型,47,固有免疫和其应答版,固有免疫细胞应答特点 通过相应受体识别病原体：如 PRR识别,固有免疫应答的作用时相,瞬时固有免疫应答阶段 04h 屏障、补体、吞噬细胞(neutrophil)、cks，菌少则愈早期固有免疫应答阶段 4 96h 吞噬细胞(macrophage) 、B1、 T、NKT 炎症加强：血管扩张通透性增强：白三烯、PGE、PTAF 细胞迁移募集: MCP-1 血栓形成: TN

17、F、PTAF 发热: IL-6、IL-1 急性期反应: 促骨髓、CPR、MBL、LBP适应性免疫应答启动阶段 96h DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官,48,固有免疫和其应答版,固有免疫应答的作用时相瞬时固有免疫应答阶段 04h48固,49,固有免疫和其应答版,49固有免疫和其应答版,固有免疫应答与适应性免疫应答的关系,启动适应性免疫应答影响适应性免疫应答类型 和强度协助效应T细胞进入感染部位或肿瘤发生部位 效应T细胞和抗体发挥免疫效应,50,固有免疫和其应答版,固有免疫应答与适应性免疫应答的关系启动适应性免疫应答50固,固有免疫与适应性免疫的特点 固有免疫 适应性免疫

18、细胞组成 粘膜和上皮细胞、 T淋巴细胞、B淋巴细胞、 吞噬细胞、 NK细胞、 抗原提呈细胞 NK1.1+T细胞、T细胞 B-1细胞产生 先天具有 后天经抗原刺激而获得作用时效 即刻96小时内 96小时后作用特点 非特异性 特异性 无增殖分化，作用迅速 特异性细胞克隆增殖、分化 无免疫记忆 有免疫记忆作用时间 作用时间短 作用时间长,51,固有免疫和其应答版,固有免疫与,Bruce A. Beutler,RalphSteinman,Jules A. Hoffmann,通过对免疫激活关键原理的发现，革命性地改变了对免疫系统的理解,Toll 基因在抗真菌天然免疫中的关键作用,Toll-like receptor 4 是LPS受体并在宿主抗细菌感染中发挥关键作用,发现树突状细胞并阐明了其在激活适应性免疫反应中的作用,52,固有免疫和其应答版,Bruce A. BeutlerRalphSteinman,总结,概念：固有免疫应答固有免疫细胞（巨噬细胞、NK）识别特点和主要生物学作用。固有免疫应答的特点和作用时相。了解固有免疫应答与适应性免疫应答的关系,53,固有免疫和其应答版,总结概念：固有免疫应答53固有免疫和其应答版,54,固有免疫和其应答版,54固有免疫和其应答版,