宫颈癌诊治进展课件.ppt
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1、宫颈癌诊治进展,宫颈癌诊治进展,流行病学,我国每年宫颈癌新发病例为万,约占世界宫颈癌新发病例的28.8%,为我国妇女恶性肿瘤第1位。我国宫颈癌主要集中在我国中部地区,高发区为湖北、陕西、江西,低发区为北京、上海等地。此地理分布反映了宫颈癌发病率与经济开展状况密切相关。我国小于30岁的已婚妇女宫颈癌少见,30岁后随年龄增加发病率明显升高,顶峰为3539岁和6064岁,65岁以后呈下降趋势。,流行病学我国每年宫颈癌新发病例为万,约占世界宫颈癌新发病例的,流行病学,近年来发现,宫颈癌有逐步年轻化的趋势;其次宫颈癌的发生与女性职业、学历及不同经济收入也有一定相关性。刘瑶等在对广东外来务工妇女和本地妇女
2、宫颈癌的流行病学调查中发现,不同的职业人群中,工人及效劳业人员宫颈癌检出率较高;文化程度较低,经济状况较差者,宫颈癌检出率较高。,流行病学近年来发现,宫颈癌有逐步年轻化的趋势;其次宫颈癌的发,危险因素,人类乳头瘤病毒(HPV) 吸烟 其他:多个性伴侣;早期性行为;性伴侣的性伴侣患宫颈癌;低社会经济阶层,危险因素 人类乳头瘤病毒(HPV),HPV感染,在有性生活的男性和女性中,至少有75将在一生中的某个时间感染HPV。HPV感染在CIN患者中为70%-78%;在CIN或CIN患者中为80%-89%;在宫颈癌患者中那么超过95%。HPV主要通过性交传播,其感染情况直接与女性的性伴侣数,性伙伴的性伴
3、侣数有关。,HPV感染在有性生活的男性和女性中,至少有75将在一生中的,HPV感染,具有明显的年龄相关性Peyton等调查3800例1840岁(平均年龄28岁)的妇女,HPV的感染率为39%。据统计,HPV感染的顶峰年龄为1733岁,每年新感染病例的顶峰年龄为2024岁。美国不同年龄HPV的检出率:新生至10岁为1%,青春期为20% 40%, 2029岁为40%。之后缓慢下降至50岁到达平台区, 50岁之后为5%。,HPV感染具有明显的年龄相关性,HPV感染,具有多种亚型混合感染的特点Tarkowski等分析了312例有性活动的青春期少女生殖道HPV感染的亚型,阳性者中有50%至少感染了2种或
4、2种以上亚型的HPV,平均26种;其中77%至少感染一种高危亚型。在这些感染者中, 75%宫颈细胞学正常, 21%有不能明确意义的不典型鳞状细胞(ASCUS), 17%发现高度或低度鳞状上皮内病变,HPV感染具有多种亚型混合感染的特点,HPV感染,国外以HPV-16,HPV-18型为主,HPV总检出率为50%左右, HPV-16和HPV-18型分别占40%,10%左右 我国以16、58型为主,HPV总检出率为53.5%, HPV-16和HPV-18型分别占31.9%,7.6%,明显低于国外。,HPV感染国外以HPV-16,HPV-18型为主,HPV总检,吸烟,是CIN病变的重要危险因素且呈剂量
5、依赖关系吸烟引起宫颈粘膜上皮内高浓度尼古丁及N-亚硝胺聚集,一方面增加病毒DNA整合到宫颈上皮细胞DNA中的危险性,另一方面可以抑制宫颈局部的免疫反响而有利HPV持续性感染存在,诱发ClN病变的开展。配偶吸烟(被动吸烟)将增加妇女高级别SIL发生的危险性。在排除相关因素(年龄、初次性交年龄、使用复合避孕药、自身吸烟习惯)之后,其配偶每吸1支烟,高级别SIL发生的危险性增加46%。,吸烟是CIN病变的重要危险因素且呈剂量依赖关系,病理,鳞癌腺癌腺鳞癌罕见癌,包括小细胞癌、腺样基内幕胞癌、腺样囊性癌等恶性黑色素瘤宫颈肉瘤转移癌,病理鳞癌,诊断,临床表现辅助检查:血清学、HPV检测、影像学检查宫颈活
6、检及宫颈管搔刮术,诊断临床表现,血清学,HPV-16 L1或VLPs HPV-16 L1和L2是HPV的衣壳蛋白成分,其中L1占90%以上。L1或L1+L2在真核细胞内可自我组装成空心病毒样颗粒(virus- like particles, VLPs) HPV-16 L1或VLPs是HPV血清学检测的最常用指标。在浸润性宫颈癌病例中的阳性率约为4768%,在CIN中约为3981%,在正常组织中为325%。,血清学HPV-16 L1或VLPs,血清学,HPV-16E6、E7抗体 HPV-16 E6和E7蛋白是HPV的癌蛋白。HPV-16 E6 、E7抗体比HPV-16 L1或VLP具有更高的特异
7、度。HPV-16 E6抗体在浸润性宫颈癌病例中阳性率约为5154%,CIN组为7%,正常组为06%。HPV-16 E7抗体在浸润性宫颈癌组阳性率约为3042%,CIN组为1128%,正常组为47%。该抗体在宫颈癌不同阶段阳性率有显著差异。在CIN组、宫颈癌第一、二和三或四阶段的阳性率分别是11%、21%、38%和56%。,血清学HPV-16E6、E7抗体,血清学,鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen, SCC) 是由宫颈磷状细胞癌组织中别离出来的,存在于子宫、宫颈、肺等磷状细胞胞浆内,特别是在非角化癌大细胞中含量丰富。临床多采用RIA法或化学发光免
8、疫分析(CLIA)法进行检测,血清SCC正常(参考)值为15g/L。SCC异常升高见于68%宫颈鳞癌,宫颈腺癌仅21%升高,是宫颈癌较好的肿瘤标志物。,血清学鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell ca,血清学,端粒酶( telomerase, TLMA) 是一种能够催化延长端粒末端的核糖核蛋白,由RNA和相关蛋白质组成,它能够以自身携带的RNA为模板,逆转录合成端粒DNA并添加于染色体末端,从而维持端粒长度的稳定。现多采用聚合酶链反响-酶联免疫吸附试验(TRAP)测A孔中的值,以A值02为阳性。多数妇科恶性肿瘤细胞中有端粒酶活性的表达,端粒酶活性与肿瘤大小、恶性程度、淋巴结转移、预后
9、相关。Kyo等以TRAP-PCR法测定宫颈癌、宫颈上皮内瘤样变、正常宫颈上皮中端粒酶活性,结果发现三者中宫颈癌端粒酶活性水平最高,而宫颈癌前病变及正常组织中端粒酶活性较低。,血清学端粒酶( telomerase, TLMA),血清学,碱性磷酸酶( alkaline phosphatase, ALP) 为一组在碱性环境中能够水解磷酯的正磷酸单酯磷酸水解酶。妇科恶性肿瘤发生时主要是胎盘型ALP (PALP)升高。临床多用单克隆RIA法检测,血清PALP正常(参考)值为038 U/L。PALP常作为宫颈癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物。,血清学碱性磷酸酶( alkaline phosphatase,影像学
10、检查,宫颈癌影像学分期的准确性有赖于其能直观显示盆腔内各器官的解剖结构、各组织间的层次及肿瘤与正常组织的差异,可多方位、多序列成像。CTMRIPET,影像学检查 宫颈癌影像学分期的准确性有赖于,影像学检查,MRI 轴面是最根本的成像方位,其可确定宫颈、阴道、宫旁以及盆壁肿瘤的延伸情况;矢状面可直观显示宫颈与阴道、宫体、膀胱及直肠的解剖关系,用以观察子宫下段、膀胱、直肠的侵袭;冠状面可见宫颈与盆隔的解剖关系,用以估价子宫旁、盆腔侧壁及子宫下段改变。 国外众多文献报道认为,宫颈癌于T2WI上呈高信号,与正常宫颈基质低信号及宫旁脂肪的明显高信号有良好的信号比照,是宫颈癌分期的主要成像序列, MRI对
11、宫颈癌分期的准确率为81%94%,靠MRI对宫旁的浸润的判断具有86%94%的准确性。,影像学检查MRI,局部间质侵犯,轴面及矢状面见高信号的肿瘤组织周围有低信号的宫颈间质,局部间质侵犯,轴面及矢状面见高信号的肿瘤组织周围有低信号的宫,图5,轴面见高信号的肿瘤组织侵犯阴道,向左侵及左侧盆壁,左闭孔内肌受累图6,轴面可见肿瘤侵犯直肠前壁,其间隙消失,局部肠壁由高信号肿瘤组织取代,图5,轴面见高信号的肿瘤组织侵犯阴道,向左侵及左侧盆壁,左闭,影像学检查,正电子发射断层显像(PET) 王瑾晖等回忆分析北京协和医院2000年6月至2006年1月为评估宫颈癌是否复发行全身2-18氟-2-去氧-D-葡萄糖
12、(FDG) PET检查的25例患者的临床资料,结果显示PET检测宫颈癌复发的敏感性和特异性分别为100%和93. 1%。阳性和阴性预测值分别为81. 8%和100%。因此,全身FDG PET是评估宫颈癌复发的一种敏感和特异的检测手段。,影像学检查正电子发射断层显像(PET),治疗,手术放疗化疗生物治疗,治疗手术,手术治疗,手术类型手术模式转变手术并发症,手术治疗手术类型,手术类型,根本要求是切除标本的正常组织边缘距离肿瘤病灶边缘最少达1cm以上。 目前,国际上比较通用的子宫切除术分类法为Piver Rutledge 5型分类法,此分类法为FIGO妇科肿瘤委员会和IGCS(国际妇科癌症协会)所接
13、受型:筋膜外子宫切除术型:改进根治性子宫切除术型:根治性子宫切除术型:扩大根治性子宫切除术型:局部盆腔脏器去除术,手术类型 根本要求是切除标本的正常组织边,型:筋膜外子宫切除术,即一般的全子宫切除术范围:紧贴宫旁切断主韧带和宫骶韧带,紧贴宫颈切开阴道穹窿部,型:筋膜外子宫切除术即一般的全子宫切除术,型:改进根治性子宫切除术,相当于传统的Wertheim手术范围:比型子宫切除术切除更多的宫旁组织,保存远端输尿管及膀胱的血供。输尿管从输尿管隧道别离,保存完整的膀胱子宫韧带,切除1/2宫骶韧带及主韧带,一般同时切除盆腔淋巴结。,型:改进根治性子宫切除术相当于传统的Wertheim手术,型:根治性子宫
14、切除术,即Meigs手术范围:切除广泛的阴道旁、宫旁组织及盆腔淋巴结,子宫动脉在髂内动脉处结扎,输尿管完全从输尿管隧道游离,膀胱子宫韧带完全切除,保存远端输尿管与膀胱上动脉之间小局部侧部组织,以减少输尿管阴道瘘的发生。宫骶韧带在靠近骶骨处切除,主韧带在靠近骨盆侧壁处切除,切除阴道上1/3,切除盆腔淋巴结。,型:根治性子宫切除术即Meigs手术,型:扩大根治性子宫切除术,范围:切除更广泛的阴道旁组织和宫旁组织,必要时切除卡内动脉和输尿管壁上的所有组织。输尿管从膀胱子宫韧带完全游离、切除膀胱上动脉周围的组织、切除3/4的阴道。适应证:放疗后中央型复发的病例,型:扩大根治性子宫切除术范围:切除更广泛
15、的阴道旁组织和宫旁,型:局部盆腔脏器去除术,包括全盆、前盆和后盆去除术前盆去除术包括切除子宫、宫颈、阴道、膀胱和尿道后盆去除术包括切除子宫、宫颈、阴道、直肠全盆去除术包括切除子宫、宫颈、阴道、尿道、直肠、膀胱。适应证:中央型复发或肿瘤包绕输尿管远端或合并膀胱阴道瘘或直肠阴道瘘病例,型:局部盆腔脏器去除术包括全盆、前盆和后盆去除术,盆腔淋巴结切除术,是宫颈癌最根本的淋巴切除术式,提倡连续整块切除。切除范围是: 上界:髂内、外动脉交叉处上3cm处,髂总淋巴结 下界:旋髂深静脉横跨髂外动脉处,腹股沟深淋巴结 外界:腰肌外表 内界:输尿管外侧 底部:闭孔神经外表 该范围内的所有淋巴脂肪组织等均需全部切
16、除。为了减少淋巴囊肿的形成,对髂总、腹股沟深、髂内外动脉交叉、闭孔窝上、闭孔窝下等5处淋巴管进行结扎。,盆腔淋巴结切除术 是宫颈癌最根本的淋巴切除,宫颈癌诊治进展课件,手术模式转变,保存生育功能宫颈锥切术 a1期的鳞癌患者假设切除组织边缘无浸润、血管淋巴间隙无浸润、颈管内诊刮阴性,因其淋巴结转移率低于1%,复发的时机很小,可选择锥切术以保存生育功能。宫颈广泛切除术 对Ia1-Ib期,肿瘤直径2cm的未生育年轻患者可选用,从子宫峡部横断宫颈,切除阴道上段12cm,1/2主韧带和1/2宫骶韧带,宫颈成形,同时行盆腔淋巴结切除。,手术模式转变保存生育功能,手术模式转变,保存卵巢功能 将卵巢移位至盆腔
17、放射野外,以保存其内分泌功能。移位前应行双侧卵巢活检,送快速冰冻病理检查,以证实无肿瘤转移。适应证 对于临床分期为b1期术后需辅助放疗的宫颈鳞癌患者,年龄40岁;肿瘤直径3 cm;无宫体和宫旁侵犯;无血管或淋巴管浸润;无淋巴结转移。,手术模式转变保存卵巢功能,手术模式转变,保存性功能 行阴道延长术,以尽量减少对患者性功能和性生活质量的影响,目前常用术式为腹膜代阴道手术。适应证 临床分期为b1期 肿瘤直径3 cm 无宫旁侵犯 无阴道侵犯 无血管或淋巴管浸润,手术模式转变保存性功能,术后并发症,尿潴留 是指患者术后14 d剩余尿100 ml,发生率为12. 9% 43% ,合并尿路感染为3. 1%
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