抗真菌药物ppt课件.ppt

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1、抗真菌药物的临床应用,西安交大一附院,什么是真菌 ? 由单细胞或多细胞构成的一种真核细胞型微生物；具有细胞壁、细胞膜、细胞核、核膜、核仁、染色体等。 靠寄生或腐生；行有性或无性繁殖； 包括酵母、酵母样菌、霉菌、蘑菇和锈菌（与医学的关系不大）。,真菌学基础知识,真菌（Fungus）一词的拉丁文 Fungus 原意是蘑菇。,真菌是生物界中很大的一个类群，世界上已被描述的真菌约有 1万属12万余种，真菌学家戴芳澜教授估计中国大约有4万种。,按照林奈（Linneaus）的两界分类系统，人们通常将真菌门，分为鞭毛菌亚门、接合菌亚门、子囊菌亚门、担子菌亚门和半知菌亚门。,真菌学基础知识,真菌分类,真菌,霉

2、菌,双相真菌,皮肤癣菌,酵母菌,隐球菌毛孢子菌念珠菌,组织胞浆菌芽生菌孢子丝菌球孢子菌,镰刀菌结合菌曲霉,发癣菌小孢子菌表皮癣菌,白念珠菌热带念珠菌平滑念珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌,黄曲霉黑曲霉构槽曲霉土曲霉,如花斑癣、甲真菌病、口腔念珠菌感染,真菌分类,浅部真菌病,深部真菌病,特定条件下的真菌感染,妇产科真菌感染,眼、耳鼻喉真菌感染,真菌引起的感染分类,浅部真菌病,深部真菌病,特定条件下的真菌感染,妇产科真菌感染,眼、耳鼻喉真菌感染,侵袭性真菌感染的病原学,主要致病菌为：念珠菌曲霉菌隐球菌,念 珠 菌,白色念珠菌,曲 霉 菌,烟曲霉,黄曲霉,嗨,嗨,主要的参与者,机会感染,念珠菌,曲霉菌,镰

3、刀菌,念珠菌属的定植,近平滑念珠菌白色念珠菌,白色念珠菌热带念珠菌,白色念珠菌光滑念珠菌克柔念珠菌,各种念珠菌感染所占的比例,侵袭性念珠菌病的模型,曲霉病,接受其他T细胞免疫抑制剂治疗,遗传,严重免疫缺陷,异体HSCT移植受者,2007,宿主因素,中性粒细胞减少征,4 days 未明原因发热 光谱抗生素,移植物抗宿主病, 3周以上类皮质激素, 38C and 既往真菌病AIDS免疫抑制药 10 days 粒缺,中性粒细胞减少征, 3周以上类皮质激素,我国系统性真菌感染（SFI）发病率,中华医学杂志2003年3月第83卷第5期,真菌感染总例数149人，其中134例为系统性真菌感染， 最后5年75

4、例均为系统性真菌感染,常见真菌感染及其所致疾病,足菌肿,足菌肿马杜拉灰色马杜拉其他,皮下感染,全身性感染,组织胞浆菌病,荚膜组织胞浆菌杜波伊斯组织胞浆菌,浅在性感染,花斑癣,酵母菌,抗真菌药物研究进展,抗真菌药物的发展大致可以分为以下几个阶段:20世纪30年代末 从微生物发酵代谢产物中分离得到灰 黄霉素,第1个发现并被用于临床;1944年 报道了唑类化合物的抗真菌作用;1960年 两性霉素被用于临床;1981年 酮康唑口服制剂在美国上市,第1个烯 丙胺类药物萘替芬进入临床试验;1990-1992年 氟康唑和依曲康唑开始在美国使用;1993-1995年 报道了第2代三唑类抗真菌药物;1995-1

5、996年 上市了第2个烯丙胺类药物特比萘芬 以及两性霉素脂质体制剂,各类抗真菌药作用机制及位点,常用的抗真菌药物列表如下,毛霉菌病,毛霉菌病是由接合菌亚纲真菌引起的深部真菌病,毛霉菌感染常侵犯人体的鼻、皮下、肺、胃肠道、脑等组织器官，严重者可血行播散到全身各个脏器,毛霉菌的病原主要包括接合菌亚门接合菌纲毛霉目毛霉科中的毛霉属(Mucor.spp)、根霉属(Rhizopus.spp)、犁头霉属(Absidia.spp)、及根毛霉属(Rhizomucor.spp)等的某些菌种。,近年来国内报道鉴定到的种有5种，其中根毛霉的有微小根毛霉和多变根毛霉2种属于根毛霉属,微小根毛霉是1986年作者首次从一

6、位病危的肺结核伴有糖尿病患者肺活检组织块中分离出1988年再次从另一名肺结核伴有糖尿病患者肺活检组织块中分离出。,微小根毛霉是一种条件致病真菌，当机体抵抗力明显降低时，可在体内生长繁和血行播散。,当机体免疫力比较强时，此类真菌在机体内生长繁殖受到抑制，不易发生播散性感染。,多变根毛霉所致原发性皮肤毛霉病,病史资料患者男, 37岁,厨师。因“面部进行性溃烂伴疼痛2年,加重3月”于2009年2月27日于我院皮肤科就诊。患者自诉2年前因精神压力过大后出现右眼流泪,伴鼻塞,无头痛,外院按鼻炎、鼻息肉诊治无效。其后约于2007年1月出现鼻梁部红斑、丘疹、结节,渐发展为溃疡,咽部亦出现溃疡,伴有明显疼痛。

7、曾于多家医院就诊,诊断不明确,予以抗生素、中药等治疗(具体不详) ,病情无好转,溃疡面渐扩大。3 月前于外地医院住院,诊断为“Wegener肉芽肿”, 予以“地塞米松”等治疗40多天无好转,鼻根、鼻翼、上唇、咽、牙龈迅速出现大面积溃疡,伴发音障碍、流涎不止、进食困难。门诊以怀疑深部真菌病中的毛霉病收入院。患者发病以来,精神睡眠差,食欲正常,长期素食,二便正常,体重约减轻21 Kg。病程中无发热。患者既往身体健康,无明确外伤史,否认疾病史、过敏史、冶游史。,结合临床资料,真菌镜检、培养及分子生物学鉴定结果,诊断此病例为多变根毛霉所致原发性皮肤毛霉病。,多变根毛霉属于接合菌纲,毛霉目,毛霉科,根毛霉属,多变根毛霉种。根毛霉属引起感染的多为微小根毛霉、肿梗根毛霉、多变根毛霉,其中报道最多的是微小根毛霉,