第24章利尿药和脱水药课件.ppt

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1、1,利尿药和脱水药 Diuretic Drugs and Dehydrant Agents,第24章,2,利尿药 (Diuretics),3,Edema (Nephrotic syndrome, Acute pulmonary edema ) Hypertension, hyperaldosteronism,Uses of diuretics,*,*,4,1. 袢利尿药高效能利尿药 (High efficacy diuretics/Loop diuretics) 抑制髓袢升支粗段 Na+ -K+-2Cl共转运子 呋塞米 Furosemide ，依他尼酸 Ethacrynic acid, 布美他

2、尼 Bumetanide,2. 噻嗪类利尿药中效能利尿药 Moderate efficacy diuretics 抑制远曲小管近端Na+ -Cl共转运子 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide, 氯噻酮 Chlorthalidone吲达帕胺Indapamide,Classify of Diuretics,5,3. 留钾利尿药Potassium-sparing diuretics 作用于远曲小管和集合管 Spironolactone（Antisterone）螺内酯 Triamterene 氨苯蝶啶4. 碳酸酐酶抑制药Carbonic anhydrase inhibitors 作用于近曲

3、小管乙酰唑胺（醋唑磺胺） Acetazolamide（diamox ）,Classify of Diuretics,6,Physiological Basic of Diuretic Drugs,7,髓质高渗,尿液稀释,尿液浓缩,肾小球滤过 原尿肾小管重吸收和分泌终尿 利尿药,8,. Commonly used Diuretics,-1. High efficacy diuretics / Loop diuretics Furosemide（呋塞米,速尿） Ethacrynic acid （依他尼酸,利尿酸） Bumetanide（布美他尼） Torsemide（托拉塞米）,9,2-2 髓袢升

4、支粗段(皮质和髓质部)：Na+-K+-2Cl- -共转运子,重吸收 Na+（35），2Cl-、Mg2 +、Ca2 + 。,High efficacy diuretics furosemide ethacrynic acid bumetanide torsemide影响尿液的稀释和浓缩过程 利尿作用强大,ATP,Mg2 +、Ca2 +,袢升支粗段,渗透压梯度,10,2. 扩张血管： PG 肾血管GFR 小静脉回心血量 左室充盈压肺水肿,【Actions】1.利尿： 抑制袢升支粗段 Na+-K+- 2Clcotransporter NaCl 重吸收肾稀释和浓缩功能尿量排出 尿： Cl、 Na+、

5、K+ 、Ca2+、Mg2+、HCO3- po、iv; 强、快、短,呋塞米0.3mg/kg/iv,排钾利尿药,11,【Therapeutic uses】,1. Acute pulmonary edema(急性肺水肿)： iv, 扩张容量血管回心血量 Brain edema(脑水肿)：利尿浓缩血液血浆渗透压，适于伴左心衰的脑水肿2. Serious edema(严重水肿)： 心性、肾性、肝性水肿3. Acute renal failure(急性肾衰)： 预防和治疗 Chronic Kidner Failure(慢性肾衰) 大剂量 4. Hypercalcemia(高钙血症)： 补充血容量5. Dr

6、ug poisoning(药物中毒): (配合输液）利尿毒物（巴比妥类、水杨酸类等）排泄,12,【Adverse effects】,1. Fluid and electrolyte disorder Potassium depletion (低血钾) 诱发强心苷中毒、诱发肝昏迷 3.0mmol/L时应补钾2. Ototoxicity (耳毒性)：耳鸣听力、减退3. Hyperuricemia(高尿酸血症)： 尿酸排泄，诱发痛风4. Allergy ：皮疹、嗜酸细胞增多等,间质性肾炎 恶心、呕吐胃肠道反应,13,. Moderate efficacy diuretics,Hydrochlorot

7、hiazide （氢氯噻嗪） Chlorothiazide（氯噻嗪） Indapamide（吲达帕胺） Chlortalidone （氯噻酮）,14,呋塞米氢氯噻嗪乙酰唑胺,噻嗪类,氨苯蝶啶阿米洛利,呋塞米 依他尼酸 布美他尼,1,Na+ -K+ -2Cl -共转运子,Na+ - H + 交换子,Na+ - Cl 共转运子,4,醛固酮,Na+ - K+ 交换子抑制钠通道,螺内酯,水 +ADH,利尿药作用部位,碳酸酐酶,3,2,15,呋塞米氢氯噻嗪乙酰唑胺,噻嗪类,呋塞米 依他尼酸 布美他尼,1,Na+ -K+ -2Cl -共转运子,Na+ - H + 交换子,Na+ - Cl 共转运子,4,水

8、 +ADH,利尿药作用部位,碳酸酐酶,3,2,16,【Action】1. Diuresis /利尿作用: 温和、持久 1）抑制远曲小管近端Na+ -Clcotransporter NaCl重吸收肾稀释功能；抑制Carbonic anhydrase 2）尿液电解质：Na+ 、Cl、K+ 、HCO3 - 3）轻度抑制碳酸酐酶活性 4）促进PTH调节的Ca2+吸收尿钙含量,2. Antidiuresis /抗利尿作用排钠血浆渗透压 口渴饮水尿崩症尿量3.Antihypertensive action /降压作用,排钾利尿药,17,【Therapeutic uses】,1. Edema/水肿：hear

9、t, liver, renal CHF：轻、中度水肿 Renal impairment ：肾功受损较轻可用。 2. Hypertension/高血压病：3. Diabetes Insipidus尿崩症(肾性、垂体性)：4. Hypercalciuria /高尿钙症：钙吸收钙沉积在小管腔内防止高尿钙所致的肾结石,18,【Adverse effects】,电解质紊乱：低血钾 低血钠 低血镁高尿酸血症：诱发痛风代谢变化：高血糖、高血脂(慎用)4. 过敏反应：与磺胺类有交叉过敏反应,19,3. Potassium-sparing diuretics Spironolactone螺内酯 (Antiste

10、rone ) Triamterene 氨苯蝶啶 Aamiloride 阿米洛利,20,螺内酯 spironolactone(Antisterone，安体舒通),1. Actions： 1）阻断醛固酮受体排钠利尿 2）尿液： Na+ 、 K+ （留钾） 3）作用慢（24h）、弱、久(34d达高峰、 停药后持续36 d),21,2. Therapeutic uses： 1）用于伴有aldosterone增多的顽固性水肿 2）慢性心衰（CHF）：改善症状、病死率 阻断醛固酮受体抑制醛固酮的心室重构 的作用 与HCT合用，不需另外补钾 与ACEI合用，可完全对抗醛固酮的作用,22,3. Adverse

11、 effects,1）高血钾症：肾功能不全、高血钾禁用 2）性激素样作用,23,氨苯蝶啶 Triamterene阿米洛利 amiloride1. Actions 1）抑制远曲小管末端和集合管钠通道 Na+重吸收 尿量 管腔负电位 泌K+ （留钾） 2）尿液： Na+ 、 K+ 3）作用起效快(12h)、弱、短(10h),2. Therapeutic uses： 与排钾利尿药合用，治疗顽固性水肿Adverse effects ： 高血钾症,24,远曲小管重吸收Na + （10） ， Ca 2+ Na+Cl cotransporter；Ca 2+channel,2-3 远曲小管和集合管,Moder

12、ate efficacy diuretics Hydrochlorothiazide, Chlorothiazide, Chlorthalidone , Indapamide, Metoiazone.中等利尿作用,集合管：重吸收Na+ （25）, 泌K + Na+-K + exchanger Aldosterone ，,Antisterone,Triamterene Amiloride,25,4 乙酰唑胺 acetazolamide,【作用】抑制CA Na+ - H+交换 Na+重吸收 抑制近曲小管CA HCO3 、水重吸收尿量 抑制眼睫状体、脉络丛CA房水、脑脊液眼压和颅内压 尿中 HCO3

13、 、K+ 、H2O,CA,CO2 + H2 O,H2CO3,H+ +HCO3 ,乙酰唑胺,钠-氢交换,26,2-1 近曲小管：近端，碳酸酐酶（Carbonic anhydrase,CA），泌H+，Na+- H+ exchanger，重吸收 Na+ 约65%， H2O约60%,CA,ATP,CA,Carbonic anhydrase inhibitors: Acetazolamide (diamox)Hydrochlorothiazide(HCT) 利尿作用较弱,管 腔,近曲小管,组织间液,27,【Therapeutic uses】,1.Glaucoma 青光眼：是应用最广的适应症2. Moun

14、tain sickness /急性高山病3. 碱化尿液：促进尿酸、胱氨酸、弱酸性药物的排泄4. 纠正代谢性碱中毒：心衰使用过多的利尿药所致碱中毒5. Epilepsy /癫痫的辅助治疗、伴有低血钾症的周期性麻痹、高磷酸盐血症,28,【Adverse effects】,1. Allergy / Hypersensitvity 过敏反应： 骨髓抑制、皮肤毒性、肾损害 2. Metabolic acidosis (代谢性酸中毒) 3. Renal stone formation /肾结石 4. potassium depletion/失钾 5. Drowsiness/嗜睡、 paresthesia/

15、感觉异常,29,高渗溶液提高血浆渗透压 组织脱水 水肿特点:静滴或静注后不易从血管透入组织液中 易经肾小球滤过 不易被肾小管再吸收,脱水药 Dehydrant agents (渗透性利尿药 Osmotic diuretics),30,甘露醇（Mannitol）,Action and Therapeutic uses1.Dehydration/ 脱水： iv.d血浆渗透压组织间液向血浆转移组织脱水 Brain edema/ 脑水肿首选 Glaucoma/ 青光眼：青光眼急性发作、术前应用2. Diuresis/ 利尿： 1）组织脱水血容量GFR 尿量 2）小管液渗透压 水重吸收尿量（渗透性利尿药

16、）,31,预防急性肾衰：脱水肾间质水肿；利尿 维持尿量、稀释小管内有害物质、保护小管细胞免于坏死对肾功能衰竭伴低血压者效果好 Adverse effects 注射过快引起视力模糊、头痛、头晕、心悸可增加循环血量加重心脏负荷 慢性心功能不全、活动性颅内出血禁用,32,山梨醇 sorbitol,为甘露醇的同分异构体、25高渗溶液、溶解度较高、作用弱、价廉应用同甘露醇,33,葡萄糖 hypertonic glucose,1. 50%高渗溶液、部分弥散至血管外,易被代谢,脱水、利尿作用弱、不持久，停药后反跳2.与甘露醇合用治疗脑水肿、急性肺水肿,34,ExerciseThe classify and mechanism of Diuretics.The pharmacological effects and therapeutic uses of furosemide and hydrochlorothiazide.The potassium-sparing diuretics.,