传出神经系统药物的基本知识课件.ppt

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1、,是体内固有的，能与特异的配体(内源性物质或药物)相结合，激动时能引发生理效应的生物大分子(糖蛋白)。即为一类能介导细胞信号转导的功能性蛋白质。存在于细胞膜或细胞内。,项目二 传出神经系统药物的应用与护理,任务一 认识传出神经系统药物的基础知识,（一）神经系统,中枢神经,周围神经,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传出神经系统药,传入神经：局麻药,传出神经：,传入神经,传出神经,局麻药,传出药物,交感副交感 运动神经,节后纤维,传出神经分类,副交感神经 运动神经,交感神经,Ach NA,自主神经,节前纤维,6,2022/12/11,Function of ANS,（二）,传出

2、神经系统,自主神经系统,非自主神经系统：运动神经,副交感神经,交感神经,上述2个系统均依赖化学物质进行信息传递,上述2个系统均依赖化学物质进行信息传递（三）突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。,突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭

3、活递质的酶。,（四）传出神经系统的递质与受体,一、 传出神经系统的递质与分类递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,（一）传出神经的主要递质,乙酰胆碱(Ach),去甲肾上腺素(NA),传出神经系统递质,一）、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程,1.NA的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,Ad,苯乙胺-N-甲基转移酶,2.NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白

4、结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。,3.NA的释放(1) 胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。,(2) 量子化释放(quantal release)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。 (3) 从囊泡中溢出、置换出NA。,4.NA的消失(1) 摄取(uptake) 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA

5、约有7590%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。,摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（non- neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。,(2).灭活 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。,二）、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程,

6、1.Ach的合成,2.Ach的贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。,3.Ach的释放Ca2+依赖型 胞裂外排。4.Ach的消失Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。,（五）传出神经按递质分类,根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。,1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。(1) 全部交感和副交感神经节前纤维；(2

7、) 全部副交感神经节后纤维；(3) 运动神经；(4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质。,2、去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维,（六）传出神经系统的受体与效应,(一）、受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor) ：能选择性与NA、AD相结合的受体。,(二)、受体分型1、胆碱受体(1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体)用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和

8、力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。M样作用：M受体激动时表现为心脏抑制、血管扩张、 内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小及腺体分泌增加等。,M受体小结M受体：心脏：抑制，四负。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。 分泌增加。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。,(2) N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor)N1(NN)受体：神经节N受体N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体,2、肾上腺素受体(1) 受体1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管， 1

9、受体激动时血管收缩。瞳孔开大肌 1受体激动时瞳孔扩大2受体:突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩， 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。,(2) 受体1受体：心脏， 1受体激动时心脏兴奋性增加， 心收缩力加强，传导加快，心率加快，心 输出量增加。2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。突触前膜受体：激动时促进NA释放。中枢受体：激动时交感神经活性增加。,3、多巴胺受体（DA)(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。,三、受体激动后的信息传递机制 递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为

10、存在几种偶联方式。1、受体与离子通道的偶联 N2受体属于配体门控离子通道受体。N2受体是一种脂蛋白，分子量为25万，由4种5个亚基组成，包括两个亚基，分子量为40,000；一个亚基，分子量为50,000；一个亚基，分子量为57,000和一个亚基，其排列方式是：。,这5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个亚基上各有一个Ach结合位点，当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。,2、受体与酶的偶联(1) M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联M受体激动后，通过G-蛋白 激活 磷脂酶C(phospha- Lipas

11、e C) 增加 三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG )的形成 产生 一系列的生物效应。,G-蛋白位于细胞膜内侧，由、 三个亚单位组成的三聚体。 兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC) ， 使cAMP增加。 G-蛋白 抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。 M受体激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效 应。,(2) 1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联1受体，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。(3)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联2受体，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。,(4) 2受体与(Gs) 偶

12、联2受体，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。,细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质 生物效应,传出神经系统的生理功能,（七）传出神经系统药物的基本作用方式及分类,一、基本作用方式1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。,2.影响递质(1)影响递质释放促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。(2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。(3)影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。,传出神经系统药物分类,