帕利哌酮缓释片与利培酮区别课件.ppt
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1、帕利哌酮缓释片与利培酮区别,2015,帕利哌酮是利培酮的体内活性成分之一,具有快速、强效的控制精神症状的坚实基础,1. 从受体药理学看帕利哌酮的额外获益,5HT2A,D2,1A,5HT7,D4,D3,5HT2C,H1,5,10,15,20,25,30,Ki,5HT2A,D2,1A,5HT7,D3,D5,H1,2A,利培酮,帕利哌酮,JA Gray and BL Roth Molecular Psychiatry (2007) 12, 904922,0,帕利哌酮受体作用谱与利培酮的差异,更强的D2受体亲和力更强的2、D3、5HT7的亲和性,2受体的拮抗增加了突触间隙5-HT和NE的浓度,具有类似
2、“米氮平”的抗抑郁作用同时2受体的拮抗间接改善了5-HT神经元和肾上腺素能神经元的放电,而这被认为与阴性及情感症状的改善相关,Drememcov E, Mansari ME, Blier P (2007) Psychopharmacology 194:63-72,帕利哌酮具有更强的2受体亲和性,促进NE和5-HT的释放,2A受体亲和力常数: 利培酮151,帕利哌酮3.9,约为利培酮的40倍,显著改善以情感症状为主患者的阳性、阴性、情感症状,1. C.M. Canuso et al. , Schizophrenia Research, 113 (2009) 56642. C.M. Canuso
3、et al. , Journal of Affective Disorders, (2009), doi:10.1016/j.jad.2009.05.025,对3项为期6周,随机双盲、多中心、固定剂量、安慰剂对照研究进行事后分析,显著改善阴性症状为主患者的阴性症状,PANSS阳性症状因子:显著改善(p0.001)PANSS阴性症状因子:显著改善(p0.001)PANSS焦虑抑郁因子:显著改善(p0.008)抑郁条目(PANSS-G6 ): 显著改善(p=0.016),PANSS阴性症状因子评分,“以阴性症状为主”的定义:基线PANSS阴性症状因子分24 &基线PANSS阳性症状因子分27“以情
4、感症状为主”的定义:抑郁(G65分)和/或夸大(P5 4),且P4/P7/G8/G14中至少一项4,帕利哌酮缓释片显著改善阴性、情感症状,帕利哌酮阻断D3受体,改善认知功能,Millan MJ, 2007;2,Laurent PLacroix,2003;3, Millan MJ, 2008Chen, T. Presented Nov 2009,D3受体阻断可能改善患者认知功能帕利哌酮对D3受体的抑制常数: 3.5nM,利培酮约为8nM,采用认知能力筛查测验量表( CASI )对帕利哌酮缓释片改善认知功能的作用进行了评价,D3受体阻断剂能够显著提升乙酰胆碱浓度水平,从而改善认知功能,帕利哌酮缓释
5、片有效改善认知功能中的流畅性及抽象思维及判断两项,5-HT 7 受体阻断与情感和睡眠结构改善,5HT7 受体阻断可带来抗抑郁活性,改善昼夜节律和睡眠结构 与5-HT7受体抑制常数:利培酮5.6 ,帕利哌酮缓释片2.7,1 Kulkarni 75 (2): 374-80,9,大家有疑问的,可以询问和交流,可以互相讨论下,但要小声点,帕利哌酮缓释片显著改善睡眠结构,总睡眠时间(min),睡眠潜伏期 (min),入睡后觉醒的次数,Luthringer et al. Int Clin Psychopharmacol. 2007 Sep;22(5):299-308.,相比安慰剂,帕利哌酮缓释片显著延长总
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