从罗非昔布撤市看药物风险管理重点课件.ppt

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1、从罗非昔布撤市看药物风险管理,车艳澳大利亚CSL Bioplasma,商品名：万洛 (VIOXX)通用名：罗非昔布 (Rofecoxib)生产厂家：默克 (Merck & Co)药理作用：选择性环氧化酶-2 (COX-2) 抑制剂 用于治疗关节炎和急性疼痛,撤市,5 年,开发 94 98,注册 98 99,上市销售 9904,5 年,开发重点及上市理由降低消化系统不良反应,撤市原因严重心血管系统不良反应,万洛总销售额 US$2.5billion,4-4-(methylsulfonyl)phenyl-3-phenyl-2(5H)-furanone,默克可能支付诉讼赔偿US$18billion,罗

2、非昔布撤市引发的思考,谁的责任？,默克？！,新药注册申请提交了60个临床试验报告，包括5 000 余名受试者，有些服药长达86周开展大规模上市后安全性验证（e.g. VIGOR 8 000名患者),FDA？！,FDA工作备忘录记载了9404年间有关VIOXX审批以及安全性的52次讨论和会议,为什么罗非昔布的心血管系统严重不良反应在上市后5年才被证实？-再次警示了药物风险,什么是药物不良反应？指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。什么是药物风险？能够有效地预防治疗疾病的药物可能在某些患者（或患者群）引发药物不良反应，甚至是危及生命、致伤致残的

3、严重不良反应。,每次处方过程包含着有效性和风险性的评估过程 可接受风险：有效性风险 不可接受风险：风险有效性 药物风险具有一定的未知性,控制药物风险的环节,临床一线 识别药物不良反应 报告药物不良反应,药物不良反应信息的收集、分析和反馈环节,药品注册监督机构 （含药物不良反应监测机构） 分析药物不良反应信号 向临床一线通报,制药企业 收集不良反应报告 调查不良反应原因 采取必要措施,临床一线 识别药物不良反应 报告药物不良反应,如何识别药物不良反应？不良反应可分为6种类型： A型-与剂量和药理作用相关的不良反应 B型-与药理作用无关，非常特异的不良反应 C型-因长期服药导致的不良反应 D型-迟

4、发型反应 E型-停用药物产生的戒断反应 F型-治疗无效* A 型不良反应占整个药物不良反应发生率的75%80%，如果及时识别,A型不良反应能够被很好地控制和预防。,如何报告药物不良反应？一份有效的不良反应报告应该包括以下基本内容：患者的基本情况对不良反应的描述被怀疑药物情况报告人的联系方式,药品注册监督机构（含药物不良反应监测机构）分析信号 向临床一线通报(1),Known ADRs,Medication Errors,Product Defects,Un-avoidable,Avoidable,PreventableADRs,Injury/Death,The FDA Risk Managem

5、ent Initiatives,Remaining uncertainties Unexpected ADRs Unstudied uses Unstudied populations,药品注册监督机构（含药物不良反应监测机构）分析信号 向临床一线通报(2),FDA 对药物安全信号的筛选模式,基本原则 对公众健康可能造成严重影响的事件优先处理紧急报告 下列报告在3天内审阅服用药物所致流产、急性肝功能衰竭、急性呼吸功能衰竭、粒细胞缺乏症、急性变态反应、再生障碍性贫血、骨髓发育不全、脑血管栓塞形成或脑出血、先天性发育不良、死亡、弥散性动脉血拴、溶血性贫血、肝性脑病或肝昏迷、肝坏死、低血糖、恶性高血

6、压、血细胞减少、惊厥、癫痫持续状态、史蒂文斯-约翰逊综合征、蛛网膜下腔出血、心室纤颤、室性心动过速、毒性表皮坏死,TGA 的工作程序3个工作日内由具有临床医学经验的评估人员对每份ADR报告进 行评估；2周内将所有报告录入数据库；大多数报告（特别是新药、药物相互作用以及严重不良反应）经过专家委员会的审评；在审评过程中发现的信息在药物不良反应公报发表；定期向世界卫生组织的不良反应数据库输送报告。,制药企业收集不良反应报告调查不良反应原因 采取必要措施,大多数国家实行制药企业法定报告制度 制药企业药物不良反应信息来源 临床试验和临床验证 上市后不良反应监测 定期的文献检索 制订风险管理计划 对药物不

7、良反应的监测必须贯穿研发、上市等的各环节全过程,DiscoveryResearch,ExploratoryResearch,FullDevelopment,Filing,Launch,Growth &Maintenance,风险管理计划,欧洲药品管理局(EMEA) 于2005年9月6日发布药物风险管理系统的指导方案（草案），要求： 风险管理计划书作为申报资料中的一份独立文件 必须阐述该药物已知的重要不良反应信息、潜在的不良反应风险以及当前资料的缺陷 以下新药申请注册必须提交风险管理计划书 加入新的活性成份 生物同类品 普药,澳大利亚药品不良反应监测现状,WHO国际药物协作计划发起国之一机构：澳

8、大利亚药品不良反应咨询委员会(ADRAC)数据库：初建于1972年11月1日 至2002年已保留153,000份报告全球人均报告率最高的国家之一2,000万人口 12,000份报告/年报告来源：医生(含牙医)、药师、患者和制药企业,图1 澳大利亚ADRAC连续4年度收到的药品不良反应报告统计Australian Adverse Drug Reactions Bulletin 1999 18(4) P15,No of ADR reports,制药企业的作用,“The pharmaceutical industry has prime responsibility for the safety o

9、f the medicines. Manufacturers are uniquely placed for monitoring the safety of medicines, from the start of drug development and thereafter throughout the lifetime of the drug.”The IMPORTANCE of PHARMACOVIGILANCEWHO 2002,制药企业参与新药研制开发、申请上市以及上市销售的全过程连续性地监测药物的安全性（上市前上市后）,启 示罗非昔布（万洛）撤市再次警示了药物不良反应的风险药物风

10、险具有未知性,部分的药物风险是可控的(可避免的）药物风险控制必须依靠 1) 对药物不良反应的准确、快速识别；2）及时将药物风险信号有效地发布到临床第一线；3）对药物风险信号的快速反应药物风险控制是一项系统化的工作 - 临床一线、药品注册监督（不良反应监测机构）以及制药企业都必须发挥重要的作用,药物风险控制的意义“the essence is to collect facts that individually tells little, but collectively form a clue to drug dangers.”英国著名统计学家David Finney,致 谢感谢 ZLB Behring China 经费支持感谢 CSL Bioplasma 经费支持,感 谢,