第2章 11 药物代谢动力学课件.ppt

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1、第2章 药物代谢动力学,研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律,第1节 药物的体内过程,药物的体内过程,体内药物的变化规律,机体对药物的处置过程,吸收,生物转化,分布,排泄,研究药物在体内转运和转化的,动力学规律,第2章 药物代谢动力学,一、 药物的跨膜转运,一、 药物的跨膜转运,药物在体内通过各种生物膜的过程,主动转运,高,低,由高到低不需要载体不消耗能量转运特点为：,简单扩散,低,高,由低到高需要载体消耗能量有饱和性有竞争性抑制,被动转运,一、药物的跨膜转运,简单扩散,性质,膜两侧的浓度梯度,面积,药物的性质,分子量小(200D以下）脂溶性大（油水分布系数大）极性小（不易离子化）

2、,细胞膜,一、药物的跨膜转运,简单扩散,脂溶性扩散,细胞膜,滤过,易化扩散,水溶性扩散,载体转运,特异性蛋白通透酶,离子通道蛋白,药物多数是弱酸性或弱碱性有机化合物，其离子化程度取决于：,pKa,pH,解离常数的负对数值,酸性环境,碱性环境,弱酸性药物,弱碱性药物,不解离,不解离,解离,解离,离子障,非离子型药物可以自由穿透，而离子型的药物就被限制在膜的一侧,二、 药物的吸收,药物自用药部位转运进入血液循环的过程,胃肠道给药,口服,舌下,直肠,溶解,首过效应,药物与血浆蛋白的结合,崩解,二、 药物的吸收,注射给药,静脉注射,肌内注射,皮下注射,静脉滴注,动脉注射,呼吸道给药,气体及挥发性药物,

3、气雾剂,喷雾剂,经皮给药,脂溶性药物可以缓慢通透皮肤,促皮吸收剂,贴皮剂,缓释贴皮剂,二、 药物的吸收,三、 药物的分布与机体屏障系统,分布：药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程,1. 与血浆蛋白结合2. 局部器官的血流量3. 体液的pH4. 血脑屏障5. 胎盘屏障,二、 药物的体内过程,1. 与血浆蛋白结合,药物与血浆蛋白结合： 疏松、可逆 影响转运、药理活性（暂时） 结合力因药而异 药物之间的竞争和排挤药物相互作用方式之一，可影响药效强度,药物,血浆蛋白,结合,结合型药物,游离型药物,血浆蛋白结合率,大部分药物的分布过程属于被动转运分布过程与药物在血浆中或靶组织的浓度有关分布过程

4、使血药浓度降低，是药物消除的方式之一药物在体内的分布是不均匀的，处于动态平衡,2. 局部器官的血流量,血流量大,血流量小,分布,再分布,药物的pKa和体液的pH是决定药物分布的重要因数,3. 体液的pH值,4.血脑屏障,5.胎盘屏障,极性低的脂溶性药物,药物进入胎儿循环较慢,肝脏生物转化,失去药理活性极性高、水溶性,排出体外,药物的消除,药物,四、 药物的生物转化,灭活,生物转化分两相：,一相反应：引人或脱去功能基团,二相反应 ：结合反应或合成反应,活化,灭活、极性增高,四、 药物的生物转化,氧化、还原或水解,肝药酶,肝细胞微粒体混合功能氧化酶系统,促进药物生物转化的主要酶系统,特点：1，选择

5、性低2，个体差异大3，活性有限4，易受药物的诱导或抑制,酶诱导剂,酶抑制剂,苯巴比妥,氯霉素,药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程,五、药物的 排泄,特点：被动转运：肾小管毛细血管膜 极性低、脂溶性大，易重吸收，排泄慢 极性高、水溶性，不被重吸收，排泄快主动转运：肾小管（近曲小管） 载体转运（弱酸类通道、弱碱类通道） 竞争性抑制,碱化尿液,酸化尿液,肾脏,胆汁,乳汁,肺脏,唾液,汗腺,粪便,挥发性药物（乙醇）,肝肠循环,哺乳婴儿,口服未被吸收,肠道,一、药物浓度时间曲线,第2节 药物代谢动力学,时量关系,血浆药物浓度随时间的推移而发生变化的规律,时量曲线,一、药物浓度

6、时间曲线,达峰时间,峰值浓度,吸收过程,最低中毒浓度,最小有效浓度,有效期,消除半衰期,曲线下面积,二 药物的转运速率过程,药物经各种给药途径进入体内，并进行吸收、分布和消除，在不同的时间和空间位置上发生数量变化，这就涉及速率过程,一级速率过程,零级速率过程,米-曼动力性,进入血液循环的药物由于分布、代谢和排泄，其血药浓度不断衰减的过程,药物的消除,一级消除动力学,零级消除动力学,血中的药物消除速率与血中药物浓度成正比,血药浓度按恒定消除速度进行消除,定比消除,定量消除,二 药物的转运速率过程,一级消除动力学,药物半衰期,血浆药物浓度下降一半所需的时间,t1/2,消除速率常数,体内药物瞬时消除

7、的百分率,ke,按一级消除动力学的药物半衰期与药物的浓度高低,无关,是恒定值,绝大多数药物都按一级消除动力学消除,零级消除动力学,体内药量过大，超过机体最大消除能力,特点： 消除速度与药物初始血药浓度高低无关，是恒速消除 当血药浓度下降至最大消除能力以下时，则按一级消除动力学消除,三、药动学房室概念和房室模型,一室模型,中央室,吸收,排泄,二室模型,中央室,吸收,排泄,周边室,三、药动学房室概念和房室模型,二室模型,四、药代动力学的基本参数及其意义,（一）速率常数（二）生物半衰期与血浆半衰期（三）表观分布容积（四）清除率（五）达峰时间和达峰浓度（六）生物利用度,生物利用度,经过肝脏首关消除过程

8、后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度,F,=,A,D,100%,服药剂量,进入体循环的药物相对量,生物利用度是评价药物制剂质量的一个重要指标,血浆清除率,单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净,表观分布容积,静注一定量的药物待分布平衡后，按测得的血药浓度计算该药应占有的血浆容积,五、多次给药的药时曲线和稳态血药浓度,连续恒速给药,维持有效血药浓度,血药稳态浓度,给药速度与消除速度相等，5个半衰期,稳态,体内药量逐渐累积，经过5个半衰期后，消除速度与给药速度相等,经过5个半衰期后药物在体内基本清除干净,负荷剂量,当病情危重需要立即达到有效血药浓度时可采用:,将第一个半衰期内静脉滴注量的1.44倍在静脉滴注开始时推注入静脉即可立即达到并维持稳态血药浓度,首剂加倍,每隔一个半衰期给药一次，采用首剂加倍，可使血药浓度迅速达到稳态,