利尿药与脱水药药理学课件.ppt
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1、第二十五章 利尿药与脱水药,利尿药(diuretics),利尿药是一类作用于肾脏,增加电解质和水的排出,使尿量增多的药物。,利尿药作用的生理学基础,高效能利尿药(high efficacy diuretics),中效能利尿药(moderate efficacy diuretics),低效能利尿药(low efficacy diuretics),利 尿 药 分 类,一、高效能利尿药 (袢利尿药, loop diuretics )呋噻米(furosemide,速尿、呋喃苯胺酸 )布美他尼(bumetanide)依他尼酸(etacrynid acid,利尿酸),常用利尿药,【药理作用与机制】【体内过
2、程】【临床应用】【不良反应】,呋噻米(furosemide),【药理作用与机制】1利尿作用 呋塞米与髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共同转运系统可逆性结合,抑制其转运能力,使NaCl重吸收减少,降低肾脏的稀释-浓缩功能,从而产生迅速而强大的利尿作用。2扩张血管,K+,K+,Na+,2Cl,Ca2+,Na+,Mg2+,Cl,K+,Na+,2Cl,同向转运体,钠泵,髓袢升支粗段皮质部及髓质部,此段为肾脏的稀释功能,袢利尿药,【体内过程】,血浆蛋白结合率为95%99%分布容积为0.1L/kgT1/2为1h药物大部分以原形经近曲小管分泌,【临床应用】,1严重水肿 2急性肺水肿、 脑水肿3急性肾衰竭
3、4加速某些毒物的排泄5高血钙症,药物相互作用,氨基糖苷类抗生素,第一代头孢菌素,耳毒性,呋噻米,华法林,氯贝丁酯,竞争血浆蛋白,呋噻米,吲哚美辛,丙磺舒,竞争分泌系统,呋噻米,布美他尼的作用特点,是目前最强的利尿药,用量是呋噻米的1/50。 临床作为呋噻米的代用品,用于各种顽固性水肿、急性肺水肿以及急、慢性肾衰竭的患者。 长期用药引起低血钾、低氯性碱中毒及高尿酸血症。不宜与酸性溶液配伍。,二、中效能利尿药噻 嗪 类,药 物 剂量(mg/d) 作用维持时间 氯 噻 嗪 2501000 612h 氢氯噻嗪 12.550 1218h 苄氟噻嗪 510 2436h 环戊噻嗪 0.250.5 2436h
4、 氢氟噻嗪 50100 24 环 噻 嗪 12 1824,K+,K+,Na+,Cl,Na+,Cl,K+,Na+,Cl,同向转运体,钠泵,K+,噻嗪类利尿药,远曲小管近端,Na+,Na+,Ca2+,Ca2+,Ca2+,作用于髓袢升支粗段皮质部的远曲小管起始部,抑制Na+-Cl-共同转运系统,使NaCl重吸收减少,可降低肾脏的稀释功能。,【体内过程】,主要以原形从肾小管分泌排出。,【临 床 应 用】,1.水肿 2.高血压病 3. 其他 尿崩症 特发性高尿钙伴有肾结石者,(1)轻中度心性水肿(2)肾性水肿 急、慢性肾炎酌情选用(3)肝性水肿 与留钾利尿药合用,肾性尿崩症 最常用噻嗪类利尿药,用药两天
5、后排出大量钠后见效,用药期间限制摄钠可增强疗效。 药物诱导的尿崩症 常发生于锂盐治疗躁狂-抑郁症时。 垂体尿崩症 常用加压素治疗,无效时可用噻嗪类,增强远曲小管对Ca2+的再吸收。 使正常人、原发性甲状旁腺功能亢进及高尿钙患者尿钙的排出量显著降低,用于防止钙结石的形成。,【不良反应】,1.电解质紊乱 低血钾 低血镁 低血钠2.高尿酸血症3.高血糖高脂血症4.过敏反应,三、低效能利尿药,螺内酯,氨苯蝶啶,乙酰唑胺,螺 内 酯(spironolactone),【药理作用与机制】 在远曲小管远端和集合管与醛固酮竞争受体,从而干扰醛固酮的作用,抑制Na+的重吸收和减少K+的分泌,表现为保钾排钠的利尿作
6、用。,【临床应用】,与其他利尿药合用,治疗伴有醛固酮升高的顽固性水肿,如肝硬化、心力衰竭等引起的水肿。,1高血钾,2性激素样作用,3胃肠道反应,【不良反应】,4中枢神经系统反应,Na+,Na+,K+,K+,ATP酶,管腔,K+,Na+,Na+,H+,氨苯蝶啶(triamterene),氨苯蝶啶作用于远曲小管远端和集合小管,阻滞Na+的再吸收。产生排钠、保钾、利尿作用。临床常与排钾利尿药合用,治疗顽固性水肿。 长期服用,可引起高血钾症,肾功能不全、糖尿病者及老年人较易发生。氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶,可引起叶酸缺乏,可发生巨幼红细胞性贫血。,阿米洛利(amiloride),阿米洛利作用部位与氨苯
7、蝶啶相似,为目前留钾利尿药中作用最强的药物。增加Na+、Cl-的排泄和尿酸的排泄。本品又能增强其他利尿药的作用,减少K+的丢失。常联合用药。,乙酰唑胺(acetazolride),乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制药。抑制肾小管上皮细胞中的碳酸酐酶,H+的产生和H+-Na+交换减少, Na+、水及重碳酸盐排出增多,利尿作用弱。 乙酰唑胺还可抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶,减少房水和脑脊液的产生,使眼内压下降。主要用于治疗青光眼和脑水肿。常见的不良反应为困倦,面部和四肢麻木感,久用可致代谢性酸血症及粒细胞缺乏症等。,近曲小管,H+ + HCO3,H2CO3,H2O+CO2,HCO3 + H+
8、,H2CO3,H2O+CO2,CA,Na+,Na+,脱水药(dehydrat agents),脱水药又称渗透性利尿药(osmotic diuretics) 提高血浆渗透压,产生组织脱水作用,并产生渗透性利尿作用。,甘露醇的药理作用,1脱水作用,2利尿作用,3. 局部应用,甘露醇,临床应用,1.脑水肿及青光眼 是治疗脑水肿、降低颅内压的首选药;青光眼病人急性发作及术前应用可降低眼内压。 2.预防急性肾功能衰竭 早期应用可预防和治疗早期肾功能衰竭等。,不良反应与注意事项,静脉注射过快可产生一过性头痛、视力模糊、眩晕、畏寒及注射部位疼痛等。 心功能不全及活动性颅内出血者忌用。,大纲要求,1利尿药各代
9、表药物(袢利尿药:呋塞米;噻嗪类利尿药:氢氯噻嗪;保钾利尿药:螺内酯)的作用机制、利尿作用特点、临床应用、主要不良反应及其预防。2脱水药(代表药物:甘露醇)的脱水作用、临床应用及禁忌证。,选择题,1作用于髓袢升支粗段髓质部的利尿药是 AFurosemide(呋塞米)BHydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)CSpironolactone(螺内酯)DTriamterene(氨苯蝶啶)EAcetazolamide(乙酰唑胺),2可用于治疗急性肺水肿的药物是 AFurosemide(呋塞米)BHydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)CTriamterene(氨苯蝶啶)DSpiro
10、nolactone(螺内酯)EAcetazolamide(乙酰唑胺),答案,答案,3可加速毒物排泄的药物是 AThiazide(噻嗪类)BFurosemide(呋塞米)CTriamterene(氨苯蝶啶)DAcetazolamide(乙酰唑胺)EMannitol(甘露醇),4Furosemide(呋塞米)没有下列哪一种不良反应?A水和电解质紊乱B耳毒性C胃肠道反应D高尿酸血症E减少K+外排,答案,答案,5下列哪一种药物与furosemide(呋塞米)合用可增强耳毒性?AGentamicin(庆大霉素)BTetracycline(四环素)CChloramphenicol(氯霉素)DAmpicil
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