利尿药与脱水药ppt课件.ppt

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1、利尿药与脱水药,第一节 利尿药（Diuretics）,概念与分类 作用于肾脏，促进电解质和水排泄，使尿量增加的药物。,高效利尿药,呋塞米,(furosemide),速尿,依他尼酸,(etacrynic acid),利尿酸,布美他尼,(bumetanide),中效利尿药,氯 酞 酮,低效利尿药,螺内酯 (安体舒通),CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸呋塞米,噻嗪类,螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶,髄质高渗,一、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位,（一）肾小球滤过： 血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可被滤过而生成原尿（180L/天

2、） 正常人每日尿量12L，约99%的原尿在肾小管被重吸收,（二）肾小管的重吸收,1近曲小管：原尿：6065% Na+在此段被重吸收 ，90%的NaHCO3及部份NaCl在此段被重吸收,Na+再吸收过程：,（1）Na+穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞 Na+与Cl同向转运 以H+-Na+交换方式转运,肾小管上皮细胞H+的来源碳酸酐酶H2O + CO2 = H2CO3 H+ + HCO3乙酰唑胺 碳酸酐酶H+生成H+- Na+交换Na+排出（2）进入肾小管上皮细胞内的Na经Na+泵穿过基底膜进入肾周毛细血管,2髓袢,髓袢降支：原尿水分不断渗出管外，其渗透压进行性髓袢升支粗段髓质和皮质部：原尿中2035

3、% Na+在此段被重吸收，依靠K+- Na+-2Cl同向转运系统完成,转运系统: Na+ - K+ -2Cl系统,Na+ Ca 2+Mg2+,呋塞米,Na+经K+- Na+-ATP酶泵到间质造成肾髓质高渗利于集合管水分外渗，小便浓缩髓袢升支原尿渗透压进行性，小便被稀释K+渗往管腔Ca2+、Mg2+经细胞间通道内流,呋噻米等强利尿药：,抑制该段K+- Na+-2Cl同向转运系统Na+重吸收髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均排出：Na+、K+、Cl+、Ca2+、Mg2+,噻嗪类等中效利尿药,抑制髓袢升枝粗段皮质部（运曲小管开始部）对NaCl重吸收肾稀释功能排出：Na+、K+、Cl+,3远曲小管

4、与集合管：,原尿中3%10% Na+在此处被重吸收方式：远曲小管Na+与Cl同向转运Na+- H+交换，受碳酸酐酶的调节Na+-K+交换，受醛固酮的调节 Na+从Na+通道进入胞内， K+从K+通道进入管腔,Na+-K+交换受醛固酮调节,醛固酮的作用： Na+、K+通道活性 Na+-K+-ATP酶活性 ATP分解集合管 除上述方式外，还可以重吸收水（ ADH 髓质必须是高渗的）,Na+-K+交换,弱效利尿药,A、醛固酮对抗剂：螺内酯 竞争性对抗醛固酮的留Na+、排K+作用而排Na+、保K+B、氨苯蝶啶：直接抑制该处Na+通道而Na+重吸收Na+排出，K+排出,强、中效利尿药长期应用均K+排出：

5、抑制髓袢升支粗段对Na+重吸收Na+-K+交换排K+强大排Na+、利尿血容量肾素、血管紧张素、醛固酮系统活性留Na+、排K+,肾小管和集合管的分泌作用,H+：Na+- H+交换，受碳酸酐酶的调节 （近曲、远曲和集合管）+K+： Na+-K+交换，受醛固酮的调节 （远曲和集合管）泌NH3作用： NH3 + H+ NH4+,高效能利尿药呋塞米（呋喃苯胺酸(Furosemide,速尿)、利尿酸、布美他尼【作用及作用原理】利尿作用 特点：迅速、强大而短暂。 尿液中Na+ 、Cl-、K+含量均作用部位： 髓袢升支粗段抑制Na+-K+-2Cl-同向转运系统，使Na+和Cl-的再吸收减少而利尿。 集合管重吸

6、收水减少而利尿。,【用途】1.严重水肿：多用于其他利尿药无效心、肝、肾病等各类严重水肿。2.急性肺水肿和脑水肿。3.治疗心功能不全 。4.防治急性肾功能不全：初期少尿。5.促进毒物排泄：强迫利尿，治疗药物中毒。6.治疗高钙血症：抑制钙再吸收，使血钙降低，,【不良反应】水和电解质平衡紊乱：如低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒、低血容量和高尿酸血症。耳毒性：大量或快速静注可引起急性听力下降、暂时性性耳聋等。胃肠道反应。高尿酸血症。,中效能利尿药 氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,HCT)【作用及作用原理】1.利尿作用：特点：快、中等、持久。 尿液中Na+ 、Cl-、K+含量均部位：髓袢

7、升支粗段皮质部和远曲小管近段抑制Na+-Cl-同向转运系统，使Na+ 和Cl- 的再吸收减少，导致尿液的稀释功能障碍而利尿。2.抗利尿作用：减少尿崩症病人的尿量。 3.降压作用；早期 晚期,【用途】1.水肿：用于各种原因引起的水肿。2.高血压病 ：基础性降压药。 3.其他：肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。 【不良反应】电解质紊乱。高尿酸血症：痛风者慎用代谢变化：高血糖、高血脂,低效能利尿药 螺内酯(Antisterone,安体舒通)利尿作用特点：缓慢、温和而持久 尿液中Na+ 、K+（留钾排钠）部位：远曲小管远段和集合管 竞争性拮抗醛固酮，促进钠和水的排出 而利尿。用途：伴有醛固酮增多的

8、顽固性水肿，如肝性或肾性水肿。,氨苯蝶啶(Triamterene) 作用和用途与螺内酯类似。但其利尿作用是在远曲小管和集合管直接抑制Na+- K +交换，产生保钾排钠的利尿作用,低效能利尿药比较,螺内酯 氨苯喋啶部位：远曲小管和集合管 远曲小管和集合管 机制：竞争对抗醛固酮 直接抑制Na+-K+交换 特点：作用弱，起效慢，维持时间长 强、快、短用途：醛固酮增多的顽固性水肿 如肝硬化和肾病综合症水肿 各种轻度水肿,脱水药指能提高血浆和肾小管管液的渗透压而使组织脱水的药物。特点： i.V后迅速提高血浆渗透压。 经肾小球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用。 在体内不

9、易被代谢。,第二节脱水药,药物包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。,脱水药( osmotic diuretics),甘露醇 20 mannitol山梨醇 25 sorbitol葡萄糖 50 glucose,脱水药的特点,静脉注射后：1 在体内不被代谢2 易被肾小球滤过，不被肾小管再吸收3 不易透过血管进入组织4 临床使用高渗溶液，发挥渗透性利尿作用,甘露醇药理作用,1 脱水作用：静脉注射后，提高血浆渗透压，使组织内水分向血浆转移而产生脱水作用，降低颅内压、眼内压。2 利尿作用：增加血容量；肾小管液中的溶质浓度增大而提高渗透压；扩张肾血管 。,1.脑水肿：各种原因引起的脑水肿所致颅内压升高。为降低颅内压的首选药。2.青光眼：药物不能进入眼前房，降低眼房水量而降低眼内压。3.急性肾衰竭：早期应用，防止肾小管的萎缩和坏死。,临床应用,1 . CHF2 .活动性 颅内出血,禁忌证,