第282930章 虫媒病毒 出血热病毒疱疹病毒课件.ppt
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1、常见病毒病原生物学与免疫教研室姚佳,第28章 虫媒病毒,虫媒病毒(arbovirus)是一类在节肢动物体内增殖,通过吸血节肢动物叮咬人而感染的病毒。,概 述,共同特点: 1、小球形, +ssRNA病毒,有包膜,包膜表面有刺突; 2、对热、脂溶剂和酸敏感; 3、致病有明显的季节性和地方性; 4、节肢动物为传播媒介,又是储存宿主。,1992年国际虫媒病毒中心登记 535种对人类致病的虫媒病毒 128种中国发现的虫媒病毒 9种 其中引起流行的虫媒病毒 4种 分离到的虫媒病毒 5种,虫媒病毒的种类,第一节 流 行 性 乙 型 脑 炎 病 毒 epidemic type B encephalitis v
2、irus,1935年在日本首先分离出此病毒。为了和甲型 (昏睡型) 脑炎相区别,故命名为日本乙型脑炎病毒 (Japanese B encephalitis virus)。我国将其定名为流行性乙型脑炎病毒。病毒通过蚊传播,引起流行性乙型脑炎。目前国内除西藏、青海、新疆3省 (区) 外,其他省、市、自治区 (包括台湾省) 均有流行性乙型脑炎流行。,1.形态与结构病毒分类:黄病毒科、黄病毒属病毒颗粒呈球形,直径30-40 nm有包膜,核衣壳呈二十面体立体对称,一、生物学性状,乙型脑炎病毒结构模式图,基因结构与功能,病毒核酸为 +ssRNA 基因组全长10976 bp 含一个开放读码框(ORF),C基
3、因编码C蛋白(衣壳蛋白) 在病毒的装配过程中起作用PreM基因编码PreM蛋白(M蛋白前体) 经加工后成为成熟的M蛋白(膜蛋白) M蛋白与C蛋白和E蛋白紧密结合 在病毒包装过程中起作用,E基因编码E蛋白(包膜刺突)E蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白刺突 可与宿主细胞表面受体结合,决定病毒的细胞亲嗜性 具有血凝素活性,能凝集鸡、鹅和绵羊的红细胞 相应抗体具有中和病毒的作用与其他黄病毒成员有交叉抗原性,培养特性能在白纹伊蚊C6/36细胞、Vero细胞、BHK21细胞中增殖引起明显的细胞病变 最易感的动物是乳鼠和小鼠,抵抗力 :弱对脂溶剂敏感不耐热,56 30 min、100 2 min均可灭活化学消
4、毒剂敏感,多种消毒剂可灭活,二、致病性和免疫性,传染源 主要是带毒的猪、牛、羊等家畜和鸟类 幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症,是最重要的传染源和中间宿主 病人的病毒血症短暂,且血中病毒滴度不高,故病人不是主要的传染源,传播媒介主要传播媒介是三节喙库蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代,因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主,流行特征 主要在亚洲热带和亚热带国家和地区流行 我国是乙脑的主要流行区,除青海、新疆及西藏外均有乙脑流行 流行季节与蚊子密度的高峰期一致,以夏、秋季流行为主 易感人群主要是10岁以下的儿童,病毒,皮肤毛细血管内皮细胞或局部淋巴结增殖,随血播散至肝,脾处的巨噬细胞内,再次
5、入血(2nd病毒血症),引起脑炎,出现中枢神经系统症状,带毒,雌蚊叮咬,高热、头痛、呕吐、昏迷,儿童病死率高,发热寒战、全身不适,极少数,突破血脑屏障,病毒入血(1st病毒血症),10d,幸存者多留下后遗症,致病机制血脑屏障通透性增加:病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子,使血-脑屏障通透性增加,易于侵入中枢神经系统细胞因子释放增加:病毒感染刺激免疫细胞释放TNF-、IL、IFN等炎症细胞因子,引起炎症反应和细胞损伤免疫复合物介导的免疫损伤,免疫性感染后免疫牢固而持久体液免疫起主要作用 IgM中和抗体: 感染后1周产生,2周达高峰 IgG中和抗体:维持数年 血凝抑制抗体:感染后第5天出现,2周
6、达高 峰,维持1年以上 特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织,1.病毒的分离培养与鉴定 可用C6/36细胞分离培养病毒 亦可用乳鼠脑内接种法分离培养病毒2.RT-PCR技术检测病毒核酸 (快速检测),三、微生物学检查法,3.血清学检查 IgG抗体检测:(流病学分析) 需检测急性期和恢复期双份血清,恢复期血清抗体效价比急性期4倍或4倍以上升高,具有诊断价值。 IgM抗体:(目前诊断常用) 阳性率90%以上,用于早期快速诊断,防蚊灭蚊:是预防乙型脑炎的重要环节 特异性预防: 灭活疫苗 免疫对象:9月10岁 保护率:超过80% 动物宿主的管理:幼猪的免疫接种,四、防治原则,第二节 登革病毒Dengue
7、 virus,登革病毒引起登革热(DF)、 登革出血热/登革休克综合征(DHF/DSS) 登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病 流行于热带和亚热带100多个国家和地区 全球25亿人口受登革热的威胁 每年病例5000万1亿 我国的南方地区也有登革热流行,全球登革热分布图,属于黄病毒科、黄病毒属形态和结构与乙脑病毒相似基因结构与功能与乙脑病毒相似分为4个血清型,各型之间有交叉抗原性,一、生物学性状,传染源:患者和隐性感染者主要传染源灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源 自然储存宿主:人或灵长类动物传播媒介:埃及伊蚊和白纹伊蚊易感人群 :人群普遍易感,二、致病性和免疫性,白纹伊蚊,埃及伊蚊,白纹伊
8、蚊,病毒经蚊虫叮咬进入人体,先在毛细血管内皮细胞和单核细胞中增殖,然后经血播散。 表现为二种不同的临床类型: 1.登革热(dengue fever,DF) 2.登革出血热/登革出血休克综合征 (DHF/DSS)(dengue hemorrhagic fever /dengue shock syndrome ),潜伏期约48天,典型的临床表现为: 发热、极度疲乏 疼痛:头痛、全身关节及肌肉疼痛(100%) 淋巴结肿大,皮疹:70% 登革热为自限性疾病,预后良好。,登革热的临床特征,登革热患者的皮疹,具有普通登革热的症状病情进展迅速伴有明显的出血现象,表现为消化道出血、呼吸道出血、子宫出血、脑或珠
9、网膜下腔出血,可进一步发展为出血性休克。病死率较高,DHF/DSS的临床特征,登革热患者的大面积皮肤出血,DSS/DHF的发病机制尚未完全清楚目前认为与“抗体依赖的增强作用”(ADE)有关登革病毒感染后产生非常牢固的同型免疫,可能的免疫病理机制,ADE作用机制: 初次感染登革病毒后机体可产生非中和类IgG抗体,当再次感染同型或异型登革病毒时,病毒与非中和类抗体形成免疫复合物,通过单核巨噬细胞表面的Fc受体,增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用。,1.病毒的分离培养 采集早期病人血清接种白纹伊蚊C6/36细胞或乳鼠 2.血清学检查 用ELISA或斑点免疫测定法检测登革热病人 血清中特异性IgM抗体(
10、早期诊断)和IgG抗体 3.病毒核酸检测 用RT-PCR检测登革病毒核酸,三、微生物学检查法,登革病毒疫苗尚未研究成功无登革热的特效治疗方法防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段,四、防治原则,Forest encephalitis virus,第三节 森林脑炎病毒,国际上称为俄罗斯春夏脑炎病毒 归属于黄病毒科、黄病毒属是一种蜱传脑炎病毒 引起的森林脑炎为自然疫源性疾病我国东北和西北林区有本病流行,病毒呈球形,直径2030 nm 有包膜,包膜上含血凝素 核酸为 + ssRNA 动物感染范围广,小鼠的敏感性最高,一、生物学性状,传染源:多种野生动物均可作为传染源传播媒介和储存宿主:病毒不仅能在蜱体内增
11、殖,还能经卵传代,并能在蜱体越冬传播途径:病毒通过蜱叮咬传播 通过饮用动物生奶经胃肠道传播,二、致病性与免疫性,大多隐形感染临床特征:少数潜伏期714天 突然发病,出现高热、头痛、呕吐,颈项强直、肢体弛缓性瘫痪等症状;重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循环衰竭等延髓麻痹症状; 死亡率可高达30% 感染后可获得持久的免疫力,注意个人防护,防蜱叮咬。 注意饮食卫生,奶或奶制品煮沸后饮用。 疫苗接种:对准备进入疫源地人员接种 灭活疫苗。 尚无特效治疗方法。,四、防治原则,出血热病毒,第29章,* 出血热(Hemorrhagic fever)是一组疾病, 或一组综合征的统称。共同特征: 1. 发
12、热(hyperpyrexia) 2. 出血(hemorrhage) 3. 低血压(hypotension)休克及不同脏器 的损害。* 引起出血热的病毒种类较多,它们分属于不同 的病毒科,我国已发现的主要有:汉坦病毒、 登革病毒及克里米亚刚果出血热病毒。,汉坦病毒,第一节,* 汉坦病毒于 1978 年由韩国学者李镐汪等从疫区 黑线姬鼠肺组织中分离出,分类: 单分子负链 RNA 病毒目(Mononegavirade) 布尼亚病毒科(Bunyaviridae) 汉坦病毒属(Hantavirus),* 病毒名称来自汉坦病毒属的原型病毒汉滩病毒 (Hantaan virus),为避免区分属及型的名称 时
13、发生混乱,故在译名用字上加以区别。,汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病:* 肾综合征出血热 (Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome,HFRS) 以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主 要特征。* 汉坦病毒肺综合征 (Hantavirus pulmonary syndrome,HPS) 以肺浸润及肺间质水肿,呼吸窘迫、衰竭为主要 特征。,中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家,一、生物学性状,1、形态学特征,病毒体呈圆形或卵圆形,直径90110nm,有包膜,包膜上有糖蛋白刺突G1和G2。,病毒核酸为单股负链RNA,分L、M、S三个片段。四种结构蛋白
14、,即RNA聚合酶(RdRp)、刺突G1、G2和核蛋白NP,汉坦病毒颗粒模型,L:约6.36.5 kb,编码RNA聚合酶, 与病毒的复制、转录有关,M:约3.63.7 kb,编码包膜糖蛋白 G1、G2,S:约1.62.0 kb,编码核蛋白,2. 培养特性,多种细胞敏感,一般不出现细胞病变,需用免疫学方法检测证实。易感动物有多种(主要为啮齿动物)但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致死外,其余均无明显症状。,3. 抵抗力,对酸(pH3)和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感;一般消毒剂如新洁尔灭也能灭活病毒不耐热,5660 30分钟可灭活病毒紫外线照射(50 cm、1小时)可灭活病毒,二、致病性和免疫性,1.
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