第一章临床药理总论课件.ppt

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1、山西医科大学药理教研室,临床药理学Clinical Pharmacology,第一章 绪论 preface,第一章 绪论,第一节 临床药理学简介,第二节 临床药理学与相关 学科的关系,第三节 临床药理学的任务,讲述内容,第一节 临床药理学简介,一、临床药理学发展概况,Harry Gold (美国康尼尔大学)最早提出 临床药理学(Clinical Pharmacology)的概念。1954年美国John Hopkins大学建立了第一个临床药理学研究室，开设了临床药理学课程。我国临床药理学研究始于60年代。1983年以来我国卫生部建立了三批临床药理基地，从事各类新药的临床药理学研究。,Clinic

2、al Pharmacology,临床药理学为新兴边缘交叉学科： 研究对象：主要为人体； 研究内容：临床药效学、临床药动学、新药临床试验、临床疗效评价、不良反应监测以及药物相互作用等。,从新药研究的角度看，临床药理学主要针对新药在人体的疗效、体内过程及安全性等做出评价，以便制定给药方案，为新药的生产、管理及指导临床合理用药提供科学依据。国内外在加强生命科学前沿学科、新兴学科和交叉学科的建设中，临床药理学日趋受到人们的重视。,Clinical Pharmacology,三、临床药理学的重要性,现代科技迅猛发展，制药工业日新月异，新药大量涌现。哪些药物有效？哪些疗效好？毒性低，不良反应轻或少等问题急

3、需临床研究，急需对药物的有效性和安全性进行全面科学准确的评价。,1、药政部门加强药品管理 和科学评价药物的需要,20世纪60年代德国的反应停（沙利多胺），治疗妊娠呕吐的，引起近万例短肢畸形。20世纪70年代，在日本发现治疗阿米巴病的碘氯羟喹可引起亚急性脊髓病变、视神经及末梢神经病变的综合征 。虽然反应停和碘氯羟喹都进行过实验动物研究，但它们的致畸作用或神经系统毒性作用均未在动物毒性试验中发现。,三、临床药理学的重要性,这些临床前研究结果和临床试验结果不一致提示我们： 人和动物有明显的种属差异，说明临床前研究（基础药理学与毒理学的研究）虽然在药物评价中很重要，但只依此基础动物研究不能保障药物临床

4、人应用的安全性和有效有效性。 有些药物研究单位临床前研究不充分、不周密、不科学，甚至有些药物研制生产单位有意隐瞒不利其市场销售的临床前研究结果。,三、临床药理学的重要性,药物对人的不良反应引起许多国家药政管理部门，乃至世界有关组织的高度重视。促使各国加强培训临床药理学专业人员，重视临床药理学研究，加强对药品安全性的研究和监察。从而加速了临床药理学的发展。1968年世界卫生组织制定了药物临床评价原则，1975年又进一步提出人用药物评价的指导原则。,三、临床药理学的重要性,各国药品管理部门也先后将新药临床药理研究列入新药审评的重要内容。美国食品与药品管理局(Food and Drug Admini

5、stration，FDA)规定，新药的上市申请需报送临床药理研究结果，并对药物临床评价制定了一系列指导原则。英国、瑞典、日本等国家也都有类似的新药临床药理评价的要求。,三、临床药理学的重要性,在我国：1984年7月颁布了中华人民共和国药品管理法1989年1月颁布了中华人民共和国药品管理法实施办法1993年7月颁布了新药临床研究指导原则1998年4月颁布了药品临床试验管理规范1998年6月颁布了中华人民共和国执业医师法1999年4月国家药品监督管理局颁布的新药审批办法对新药的临床药理学研究制定了严格要求。,三、临床药理学的重要性,临床前研究：药学研究：药物的合成、制剂、鉴定、含量测、稳定性实验、

6、质量标准制定等；毒理学研究：急性毒性实验、长期毒性实验、特殊毒性实验（三致实验、过敏实验等）药理学研究：药效学、药动学。,2、药品研制部门开发新药的需要,三、临床药理学的重要性,上述临床前研究完成后，经国家药品监督管理局审核研究资料，专家委员会认为该新药安全有效，方可批准进行临床人实验。,三、临床药理学的重要性,临床研究：,完成期临床研究：在国家药品监督管理局确定的医疗单位进行、期临床研究。国家药品监督管理局审核批准后，才能批准研制单位生产该药，并允许上市销售。售后研究：新药上市后还要进行市场药物再评价（临床研究）。,三、临床药理学的重要性,新药的研制、开发乃至市场销售需要现代水平的临床药理学

7、研究的保证。因而药品生产和研制单位加强了对临床药理学研究的支持，加速了临床药理学的发展。,三、临床药理学的重要性,3、临床医生提高医疗水平的需要 现代医务工作者处于科技高速发展的时代。人类对疾病的研究手段不断提供完善，对疾病认识日趋深入。新药的大量涌现，制剂的不断更新，以及市场药物再评价研究结果的报道，使疾病的治疗在疗药物品种上、制剂上、作用特点上等方面都有很大的选择。临床医生对疾病和治疗手段（药物）认识越深，对疾病的治疗越行之有效，因此只有不断更新对药物的认识，充分了解药物与人体相互作用的规律才能合理用药、安全有效用药，才能做一个好医生。,三、临床药理学的重要性,不规范药名、多药名、引诱性和

8、广告误导性药物商品药名如：尼菲好（你肺好）、速立特、谓尔舒（复方胃宁片）、心可舒、血塞通注射液（三七总皂甙）、脉络宁注射液（多种中药的化学提取物）、利菌沙（红霉素）等给人带来的负担和困惑。临床药理学显得更加重要。,做一个好医生必须知识更新,如：受体阻断药治疗慢性心衰说明知识需要更新。,第二节临床药理学与相关学科的关系,一、药物的基本概念,二、研究药物的学科及其 与临床药理学的关系,一、药物的基本概念,指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地影响人体生理或病理功能，并规定有适应证、用法和用量的物质。新药（new drugs）：中华人民共和国药品管理法规定，凡是我国未生产过的药品，或已生产的药品改

9、变剂型、改变给药途径、增加新的适应证、老药组成的新复方制剂，均为新药。,药物的分类,1、按性质药物可分类为： 中药：中药材、中成药、处方煎药、偏方。 化学药品：合成药品、半人工合成药、自然物提纯药（避孕药、 抗微生物药）。 放射性药品：131I、99锝等。 生物制剂：,如血清疫苗、血液制剂等;,近年来随着生物技术的发展，又出现了应用基因工程技术生产的基因工程药。现已上市的主要产品：人胰岛素、人生长素、干扰素类、组织纤溶酶原激活剂、重组链激酶、白介素类、促红细胞生成素、乙肝疫苗等。,药物的分类,2、按用途药物分类,药物的分类,二、研究药物的学科及其与临床药理学的关系,研究药物的学科是随历史的进程

10、逐渐发展起来的。100多年以前，有关药物的知识如药物的来源、性状、成分、用途、剂量和制剂等都包括在药物学学科之内。随着科学的进步，研究药物的学科的发展迅速，现已分成多门独立的学科。临床药理学的发展与这些学科的发展密切相关。,研究药物的学科介绍如下：,生药学(pharmacognosy)：研究天然药物的来源、形态、组织特征和化学成分等，以便鉴定生药，保证生药规格。植物化学(botanic chemistry)：研究植物药化学成分(特别是有效成分)的理化性质、化学结构以及提取和分离方法。药物化学(Pharmaceutical chemistry)：研究化学药物的制备原理、方法以及药物的化学结构与药

11、理作用的相互关系。,研究药物的学科介绍如下：,药物分析(pharmaceutical analysis)有关化学药物及制剂的分析。药剂学(pharmacy)：研究药物制剂的制备原理、调配技术和生产工艺。 基础药理学是研究药物与机体间相互作用及作用规律的科学。,研究药物的学科介绍如下：,笼统讲基础药理学是研究药物与机体（包括病原体、人、动物、离体组织、细胞等）间相互作用及作用规律、原理的科学。介绍药理学的基本概念和原理，主要研究对象为动物或离体机体（包括人）组织或细胞。基础药理学的研究结果然后外推其人适应症，这些外推适应症必须得到人体试验的证实。,基础药理学,临床药理学,比基础药理学更适合人,原

12、因： 种属差异：以动物为实验对象的研究结果与药物在人体的作用往往有相当区别； 人疾病的状态受情感、心理、环境、性别、年龄、暗示等多因素的影响。 但是药物的人体实验存在着实验技术、法律法规以及伦理道德等方面的限制。,毒理学,简单讲研究毒物与机体的相互作用，包括研究毒物的毒性、入侵途径、中毒原理及机体中毒后的病理过程。毒理学为诊断、治疗及预防药物中毒提供依据的学科。毒物是指能对人体产生毒害作用的物质包括药物、环境以及工农业生产中的有毒物质。从某种角度将药物的毒性作用是药理作用的延续；毒理学是药理学的分支。,药物与毒物,毒物（poisons）是指能损害人体健康的化学物质，在较小剂量范围内对机体产生剧

13、烈的毒性作用。但是药物与毒物在化学本质上是不能截然分开，只有量的差别。在一定浓度范围内有治疗作用，作为药物。用量超过治疗浓度时任何药物都可能产生毒性作用，则视为毒物。,药物治疗学,是研究药物与人体相互作用的科学，侧重于研究药物的应用问题，着重研究在疾病防治中选择药物;用药方法;制定药物治疗方案等实际问题。,第三节 临床药理学的任务,临床药理学的任务包括：新药的临床研究与评价，市场药物的再评价，药物不良反应监察，教学与培训，临床药理服务以及技术与咨询服务。,一、新药的临床研究与评价二、市场药物的再评价 三、药物不良反应监察四、临床药理学教学与培训 五、临床药理服务,包括,第三节 临床药理学的任务

14、,一、新药的临床研究与评价,是指新药的临床药理研究，包括新药各期临床试验，以及根据临床试验结果对新药的安全有效性作出的评价。新药临床药理评价也是新药申请生产（上市）时必须呈报的内容之一，各国对新药临床药理评价与新药审批均有具体要求与规定，原则大多相似。,我国国家药品监督管理局于1999年颁布的新药审评办法将新药临床试验分为、和期，规定新药的临床试验要求为：安全、有效、数据可靠，统计处理合理。,一、新药的临床研究与评价,自80年代以来，发达国家先后制定了“药物临床试验质量管理规范”(good clinical practice，GCP)。世界卫生组织(WHO)于1993年公布了WHO药物临床试验

15、质量管理规范，该规范是各国共同接受的原则。我国国家药品监督管理局于1999年颁布的新药审评办法将新药临床试验分为、和期。,一、新药的临床研究与评价, 必须有国家药品监督管理局批准； 在已确定的临床药理研究基地中选择临床研究负责单位和承担单位进行； 新药的临床研究必须遵循赫尔辛基宣言原则； 必须符合我国GCP的要求等。,新药的临床试验规定：,一、新药的临床研究与评价,是对已批准上市的药物在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用等方面是否符合安全、有效、经济合理的用药原则做出科学评价，为药品管理、研制及使用部门做出决策提供科学依据。,二、市场药物的再评价,市场药物再评价工作主要有两种情

16、况：,根据上市药物已存在的问题，如疗效欠佳或毒性较大，设计临床研究方案进行临床对比研究；进行流行病学调查研究，对再评价品种的安全性或有效性进行评价，然后确定药物是否继续应用或淘汰。也为国家药品管理部门对药物进行分类管理提供依据，例如遴选国家基本药物、处方药及非处方药物等。,二、市场药物的再评价,在我国、国家药品监督管理局的药品评价中心主管新药试产期的临床试验(期)、临床再评价及不良反应的监察等。其目的是为医药行政管理部门制定政策提供依据，提高药物治疗水平，指导和规范临床合理用药。,二、市场药物的再评价,药品再评价工作是临床药理基地的经常性工作内容之一。临床药理基地负责组织实施主管部门下达的临床

17、药理任务，对药物品种进行安全性和有效性进行细致的评价性研究，并通过对市场上新、老药物或同类新药物品种间的经常性对比研究，发现不同药物的差别和各自优缺点，指导临床合理用药。,二、市场药物的再评价,三、药物不良反应监察,基本概念：不良反应 adverse drug reaction ： 指正常剂量时发生的有害的和非目的的药物反应。包括副作用、毒性作用、过敏反应、特异质反应、药物依赖性、三致作用等。,药物不良反应的危害性,不良事件adverse drug events ：在使用药物期间发生的不良医疗事件，它不一定与治疗有因果关系。药物不良反应所造成的药源性疾病是一个严重的社会问题。据报道，其在综合医

18、院住院病人中的发生率可达O.3一1。,药物不良反应监察 是保障临床安全用药的重要措施。各国医药管理部门都非常重视药物不良反应监察，以便早期发现问题，及时采取措施，保护人民用药安全，减少国家经济损失。由于药物品种繁多，应用广泛，因而对药物进行不良反应监察是一项难度较大的系统工程，需要强有力的组织领导、严密计划、科学设计以及群体协作精神。,药物不良反应的危害性,我国药品不良反应监测中心于2000年11月提供有关资料显示：服用含苯丙醇胺(PPA)的药品制剂后，易出现严重不良反应，如过敏、心律失常、高血压、急性肾衰竭、失眠等症状，表明这类药品制剂存在不安全问题。药品监督管理局要求立即停止使用含有(PP

19、A)的药品如复方盐酸苯丙醇胺缓释胶囊、复方右美沙芬片、复方氯化铵糖浆等十几种药物制剂。,药物不良反应的危害性,及时报告药物的不良反应,包括我国在内的许多国家明确规定，监测药物疗效并及时向药品监督管理部门报告药物不良反应是所有医疗卫生工作者的责任。,药物不良反应的危害性,鉴于临床药理学对新药研发、药政管理、提供医疗水平和治疗均有重要意义，各国教育部门与医学院校都很重视临床药理的教学与培训工作。临床医生在临床医疗、科研与教学中都迫切需要临床药理学知识，需要临床药理培训，进行知识更新。,四、临床药理学教学与培训,在国外，临床药理学是医学教学中不可缺少的科目。多数学校在临床教学阶段安排的临床药理学课程

20、学时为4050小时。部分医学院校在临床教学期间安排临床药理学理论课和实习课，有的学校在医学生毕业实习阶段安排临床药理专题课，结合各类疾病，讲授药物作用特点及合理用药的原则与方法。,四、临床药理学教学与培训,也有些学校把药理学和药物治疗学内容都并入临床药理学课程内，学生只修一门 临床药理学与治疗学，由临床药理学与治疗学教研室开课。我国的临床药理学课程已成为医学生的一门必修课并逐渐建立和完善硕士和博士的培养体系。教学内容密切结合临床。临床药理学课程内容包括总论与备论两部分。,四、临床药理学教学与培训,总论主要介绍临床药理学的发展与任务，临床药理学的基本理论研究方法，新药评价与临床试验等。各论则选择

21、几类常用药物，结合药效学、药代动力学，重点讲授合理用药的原则与方法。此外，临床药理学还培养研究生和研究骨干，使他们掌握临床药理学的基本理论和基本研究方法，提高临床医生的药物治疗水平和新药临床试验研究水平。,四、临床药理学教学与培训,五、临床药理服务,主要有以下几个方面：1、承担新药临床药理学研究任务：2、协助临床研究人员制订药物治疗的研究计划：3、进行临床药理学会诊，协助临床各科医生解决本专业疾病的诊断和治疗问题。4、开展治疗药物监测： 5、提供技术与咨询服务：,5.1.向药政管理部门提供技术与咨询服务(technical and consultative services)内容包括：审阅新药申报资料，提出咨询意见，参加药品审评工作。提供市场药物再评价研究报告或咨询意见，对有关药物不良反应、药物合理使用、细菌耐药性监测等情况提出技术报告。,五、临床药理服务,5.2.向药品生产与研制部门提供技术与咨询服务，内容包括：进行新药临床药理研究并提供研究资料；对市场药品的安全性及有效性提出再评价研究报告或咨询意见；结合临床实际，提出本专业新药开发的建议或对有关品种提出咨询意见。,五、临床药理服务,谢谢,再见,本 章 结 束,