共线生产风险评估实施报告.doc

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1、XXXXXX共线生产风险评估报告编号：RA/05/01方案批准方案审核/批准签字日期起草人生产部审核人质管部生产部设备基建部批准人质量负责人1.目的和围1.1.目的通过对多品种共线生产的安全性进行风险管理，对多品种共线生产过程中可能产生混淆和交叉污染的风险要素进行分析判定。通过对产品特性、生产场地、生产设备、生产人员进行定性估计。在某一风险水平不可接受时，提出降低风险预见的控制措施，将剩余风险降低到可以接受的水平。1.2.围适用于我公司XXX剂药品生产车间的共线安全风险评估。2.概括我公司XXX剂药品生产车间建于2015年，位于XXXX工业园。根据所生产药品的特性、工艺流程和洁净级别要求，对厂

2、房、生产设施和设备进行了合理设计、选型和布局，有效地降低污染和交叉污染的风险。本报告通过对XXX剂生产过程风险评估，使风险能正确认识并采取控制措施降低风险，使生产质量的风险降低到可以接受的水平。3.共线生产品种描述3.1.基本生产情况我公司生产的XXX剂品种有5个品种，共10个规格，其中没有细胞毒性类、激素类、高活性化学药、-酰胺结构类药品、性激素类避孕药及特殊性质的药品（如高致敏性和生物制品），所有品种均为非无菌制剂，且为外用XXX剂，属低风险品种。共线生产的全部10个品种规格均为普通药品，彼此间不存在相互反应或配伍禁忌；配备了先进的符合最新GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP文件软件系

3、统，对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。3.2.品种明细序号药品名称剂型规 格批准文号常年生产1A1XXX剂50ml/瓶、100ml/瓶国药准字ZXX是2A2XXX剂25ml/瓶、50ml/瓶、100ml/瓶、250ml/瓶国药准字ZXX是3A3XXX剂1%国药准字HXX否4A4XXX剂45ml/瓶国药准字ZXX否5A5XXX剂25ml/瓶、45ml/瓶国药准字ZXX否4.各品种情况简介4.1.A1【药品名称】通用名称：A1汉语拼音：【成 份】XXXX，XX，XXX，XX。【性 状】本品为棕色的溶液；XXXXXXX。【功能主治】活血化瘀，消肿止痛。XXXX损伤，症见关节肿胀、疼痛、活动受限

4、。【规 格】50ml/瓶、100ml/瓶【用法用量】外用，涂于患处，热敷2030分钟，一次25ml，一日23次，十四日为一疗程，间隔一周，一般用药二疗程或遵医嘱。【不良反应】偶见皮肤瘙痒。【禁 忌】尚不明确。【注意事项】孕妇禁用；使用过程中皮肤出现发痒、发热及潮红时，就停用。【临床试验】本品于2000年及2005年经国家食品药品监督管理局批准进行过共453例临床试验。【药理毒理】A1对热板法致痛的小鼠有明显的镇痛作用，对二甲苯致炎的小鼠耳廓炎肿胀及蛋清所致大鼠足跖炎症肿胀均有明显抑制作用。通过对大白鼠的完整及破损皮肤的急性毒性试验、长期毒性试验、刺激性试验及过敏性试验、均未见毒副反应及过敏反应

5、。【贮 藏】密封，置阴凉处（不超过20）。【有 效 期】36个月。【执行标准】中国药典2010年版一部【批准文号】国药准字ZXX。4.2.A2【药品名称】通用名称：A2汉语拼音：i【成 份】XXXXX。【性 状】本品为黄棕色的液体，久XXXX；气微香。【功能主治】泻火解毒、消肿止痛、燥湿敛疮。用于烧烫伤，症见：疮面腐烂，分泌物增多，局部水肿，水泡饱满，红肿疼痛；XXXXx。【规 格】50ml/瓶，25ml/瓶，100ml/瓶，200ml/瓶。【用法用量】外用。新鲜烧伤创面用无菌生理盐水清创后，将本品涂于（或湿敷）创面，根据创面大小适量用药，一日一次，至愈合为止。【不良反应】尚不明确。【禁 忌】

6、尚不明确。【注意事项】 1.外用药，切勿口服。用前摇匀；2.如发现对本品过敏者请立即停用；3.根据患者病情，注意采用适宜的综合治疗措施：4.孕妇慎用。【临床试验】本品于1997年经国家卫生部批准进行过301例临床试验。【药理毒理】试验药理学结果显示：本品具有抑菌、消肿作用。1.可缩短兔度烫伤和豚鼠碱烧伤的红肿消退、结痂、痊愈时间；2对碱烧伤引起的大鼠白细胞、血红蛋白下降及肌酐、尿素氮升高有对抗作用；3.并能减少碱烧伤皮肤的含水量；4.对绿脓假单胞菌，金黄色葡萄球菌等五种烧伤常见致病菌有体外抑菌和杀菌作用。小鼠急性毒性试验结果：口服最大给药量240g/kg，皮下注射LD50为10g/kg。局部毒

7、性试验：家兔完整皮肤和破损皮肤外涂1ml含2g生药XXX剂未见刺激反应，豚鼠皮肤给药未见皮肤过敏反应。【贮 藏】密封，置阴凉处（不超过20）。【有 效 期】36个月。【执行标准】国有药品标准 标准编号XXXX。【批准文号】国药准字ZXXXXX。4.3.A3【药品名称】通用名称：A3汉语拼音： e英文名称：【成 份】本品每毫升含主要成份XX0.01克。【性 状】本品为红棕色液体。【作用类别】本品为皮肤科用药类非处方药药品。【适 应 症】用于化脉性皮炎、皮肤具菌感染、小面积轻度烧烫伤，也用于小面积皮肤、和膜创口的消毒。【规 格】1%【用法用量】外用。用棉签蘸取少量，由中心向外用局部涂搽。一日1-2

8、次。【不良反应】极个别病例用药时创面黏膜局部有轻微短暂剌激，片刻后即自行消失，无需特别处理。【禁 忌】孕妇及哺乳期妇女禁用。【注意事项】1.本品为外用药，切忌口服；如误服中毒，应立即用淀粉糊或米汤洗胃，并送医院救治。2.用药部位如有烧灼感、红肿等情况应停药，并将局部药物洗净，必要时向医师咨。3.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。4.本品性状发生改变时禁止使用。5.请将本品放在儿童不能接触的地方。6.儿童必须在成人监护下使用。7.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。【药物相互作用】1.本品不得与碱、生物碱、水合氯醛、酚、硫代硫酸钠、淀粉、鞣酸同用或接触。2.如与其他药物同时使用可能会

9、发生药物相互作用，详情咨询医师或药师。【药理作用】本品为消毒防腐剂，对多种细菌、芽胞、病毒、真菌等有杀灭作用。其作用机制是本品接触创面或患处后，能解聚释放出所含碘发杀菌作用。特点是对组织刺激性小，适用于皮肤、黏膜感染。【贮 藏】遮光、密封、在阴凉处保存。【有 效 期】36个月。【执行标准】中国药典2010年版二部【批准文号】国药准字HXX。4.4.A5【药品名称】通用名称：A5汉语拼音：【成 份】XXX，XXX。【性 状】本品为棕红色的油状液体。【功能主治】清热解毒，凉血祛腐止痛。用于、度烧烫伤和酸碱灼伤。【规 格】每瓶装25ml。【用法用量】外用。创面经消毒清洗后，用棉球将药涂于患处，盖于伤

10、面，必要时可用纱布浸药盖于创面。【不良反应】尚不明确。【禁 忌】尚不明确。【注意事项】 1.外用药，切勿口服。2.孕妇慎用；忌食辛辣食物。【贮 藏】密封。【有 效 期】36个月。【执行标准】中国药典2010年版一部。【批准文号】国药准字ZXX。4.5.A4【药品名称】通用名称：A4汉语拼音：i【成 份】XXXXXX。【性 状】本品为浅黄色的澄清液体；气香，具辛凉感。【功能主治】消炎、止痒。用于夏季皮炎，痱子，皮肤瘙痒等。【规 格】每瓶装45ml。【用法用量】外用，涂抹患处，一日数次。【不良反应】尚不明确。【禁 忌】尚不明确。【注意事项】 1.外用药，切勿口服。2.运动员慎用。【贮 藏】密封，置

11、阴凉处（不超过20）【有 效 期】36个月。【执行标准】卫生部药品标准中药成方制剂 第九册 标准编号XXX。【批准文号】国药准字ZXX。5.XXX剂车间生产场地风险评估5.1.评估标准以房间的功能为依据，具体定义风险级别标准是：高：生产2个以上品种且有共用生产设备的房间；中：生产2个以上品种但无共用生产设备或有2个以上品种的物料周转或暂存的房间；低：单品种生产的房间、无产品生产的房间、单一包材周转或暂存的房间、单品种物料周转或暂存的房间。5.2.房间风险评估表房间编号房间名称洁净级别生产品种风险级别评估说明2E042前处理室1一般生产区共用高2E039前处理室2一般生产区共用高2E040粉碎室

12、1一般生产区共用高2E041粉碎室2一般生产区A1低2E038提取室一般生产区A2、A5中1E009浓缩、回收区一般生产区A1、A4高1E014双效浓缩室一般生产区A2低1E025外包装室一般生产区共用中1E026废弃物通道一般生产区N/A低1E027外清室一般生产区共用中1D053更工衣更鞋室D级洁净区N/A低1D054更洁净衣室D级洁净区N/A低1D055洁净走廊D级洁净区共用中1D056中控室D级洁净区N/A低检验品不返回生产线1D057分装室D级洁净区共用高1D058配制室D级洁净区共用高1D059气锁室D级洁净区共用中1D060暂存室1D级洁净区共用中1D061暂存室2D级洁净区共用

13、中1D062称量室D级洁净区共用高1D063器具存放室D级洁净区N/A低1D064器具清洗室D级洁净区N/A低1D065洁具清洗室D级洁净区N/A低1D066洁具暂存室D级洁净区N/A低1D067模具室D级洁净区N/A低5.3.生产场地风险降低措施5.3.1.厂房根据所生产药品的特性、工艺流程采用了不同的洁净度级别，对于直接暴露工序，均在D级洁净区生产。5.3.2.尽量采取在分隔的区域生产不同品种的药品。对于在同一生产间生产不同品种的药品时采用阶段性生产方式。5.3.3.制定有清洁清场管理制度，更换品种时严格执行。5.3.4.为防止物料混淆，所有物料均有物料标签和状态标识及跟踪单，并建有使用、

14、交接台帐，以及专人负责。5.3.5.风险降低表房间编号房间名称原风险降低措施现风险是否接受2E042前处理室1高阶段性生产，执行清场管理，设备清洁验证。低是2E039前处理室2高阶段性生产，执行清场管理，设备清洁验证。低是2E040粉碎室1高阶段性生产，执行清场管理，设备清洁验证。低是2E038提取室中阶段性生产，执行清场管理低是1E009浓缩、回收区高阶段性生产，执行清场管理，设备清洁验证。低是1E025外包装室中阶段性生产，采用标签、标识管理和清场管理低是1E027外清室中阶段性生产，采用标签、标识管理和清场管理低是1D055洁净走廊中阶段性生产，执行清场管理低是1D057分装室高阶段性生

15、产，执行清场管理，设备清洁验证。低是1D058配制室高阶段性生产，执行清场管理，设备清洁验证。低是1D059气锁室中阶段性生产，执行清场管理低是1D060暂存室1中采用标签和标识管理，并专人负责。低是1D061暂存室2中采用标签和标识管理，并专人负责。低是1D062称量室高阶段性生产，采用标签、标识管理和清场管理低是6.XXX剂车间生产设备风险评估6.1.设备风险评估标准根据生产设备在生产相关品种时的具体使用情况为依据，按以下原则进行风险级别定义：高：直接接触产品且生产2个以上品种的生产设备；维持生产环境的设备；产出物为产品的一部分的设备。中：不直接接触产品的设备，但该设备生产2个以上的品种；

16、低：直接接触产品的专用设备、接触单一物料的设备、不接触产品或物料的设备。6.2.生产设备风险评估表设备名称规格型号安装地点生产品种直接接触药品风险级别评估说明净选台板自制2E042共用是中无药物有效成分提出。淘洗池自制2E042共用是中无药物有效成分提出。热风循环烘箱CT-C-I2E042共用是中无药物有效成分提出。剁刀式切药机QYJ1-200C2E039共用是中无药物有效成分提出。强力粉碎机ML-SC2-50HP2E039共用是中无药物有效成分提出。吸尘粉碎机组20B2E040共用是中无药物有效成分提出。多能提取罐3M32E038专用是低可倾式夹层锅300L2E038共用是高多品种共用生产双

17、效浓缩器WZII10001E014专用是低药液储罐3000L1E014专用是低渗漉桶250L1E009共用是高多品种共用生产药液储罐800L1E009共用是高多品种共用生产单效浓缩器WZ5001E009专用是低K型配料罐1500L1D058共用是高多品种共用生产负压式分装机1D057共用是高多品种共用生产圆瓶贴标机1E025共用否低6.3.设备风险降低措施6.3.1.根据各品种各剂型工艺要求的不同，使用不同的生产设备，尽量采用专用设备生产，减少设备清洁造成的交叉污染。6.3.2.对于共用设备，生产安排时分时间段采用阶段性生产方式，直接接触产品的设备每次生产后严格按照标准操作规程进行设备清洁，不

18、直接接触产品的设备严格按批清场后按照标准操作规程进行清洁。6.4.对所有生产设备均制定有清洁标准操作规程。直接接触产品且有2个以上品种共用设备，其清洁方法经过验证，清洁方法持续有效，必要时，可对与直接接触的设备表面的残留物进行检测。6.5.设备风险降低表设备名称规格型号原风险降低措施现风险净选台板自制中阶段性生产，执行清场管理低淘洗池自制中阶段性生产，执行清场管理低热风循环烘箱CT-C-I中阶段性生产，执行清场管理低剁刀式切药机QYJ1-200C中阶段性生产，执行清场管理低强力粉碎机ML-SC2-50HP中阶段性生产，执行清场管理低吸尘粉碎机组20B中阶段性生产，执行清场管理低可倾式夹层锅300L高阶段性生产，执行清场管理，清洁验证低渗漉桶250L高阶段性生产，执行清场管理，清洁验证低药液储罐800L高阶段性生产，执行清场管理，清洁验证低K型配料罐1500L高阶段性生产，执行清场管理，清洁验证低负压式分装机高阶段性生产，执行清场管理，清洁验证低7.XXX剂车间管理及人员风险评估7.1.所生产品种的产品均有工艺规程和岗位SOP。厂房、设备、物料、人员管理制度齐全。7.2.操作人员上岗前经培训，考核合格后方能上岗。培训和考核均有记录。8.风险评估报告结论经过以上评估，我司XXX剂多品种共线生产存在一定风险，采取措施后，风险等级较低，其风险在企业可接受限度，同意共线生产。