角膜移植的免疫学研究进展PPT文档(完整版)课件.ppt

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1、角膜移植的免疫学研究进展,第四组 - 冯丹,角膜移植可称为最古老、最成功的器官移植。然而，角膜移植的排斥问题仍是导致移植失败的主要问题。角膜营养不良的病例进行角膜移植效果较满意获得性的角膜混浊移植效果不及心、肾移植,如何提高角膜移植的成功率 ？,角膜是眼球中位于虹膜和孔之前一层透明覆盖物,角膜移植过程中的免疫机理角膜手术的过程简介抗角膜移植排斥策略与展望最新研究知识补充,一、角膜移植过程中的免疫机理,参与角膜移植排斥的抗原 新生淋巴管与抗原提呈角膜排斥中的信号传导ACAID与角膜移植的免疫耐受形成,返回,血型抗原在植片排斥中的作用也引起了人们的重视ACAID的发生与调理T细胞所释放的可溶的细胞

2、成分有关，眼前节的正常结构及免疫微环境的存在是ACAID的前提，这其中是通过复杂的细胞因子网络相互制约和调控的结果。基因治疗是指通过特定靶细胞表达原本不表达的目的基因，或通过特定的方式关闭、抑制异常表达的基因，以达到治疗疾病的目的。抑制IL-2生成的药物目前认为，角膜的免疫赦免已经超出了角膜的无血管因素，而与前房有关，称之为前房相关性免疫偏离（anterior-chamber-associated immune deviation，ACAID）,它主要表现为对抗原特异性的迟发性超敏反应的抑制；这些细胞在那里会诱导一群调节性的T细胞来抑制胎儿对母体细胞的免疫反应。抑制生长因子传递的药物（雷帕霉素

3、 ）另一小组随访1681例角膜移植患者认为HLA配型能够显著延长角膜植片的存活时间阻断共刺激信号的单克隆抗体和融合蛋白角膜移植可称为最古老、最成功的器官移植。加州大学旧金山分校JeffMold及同事报告说，他们通过研究人类组织发现，有令人惊诧的大量的孕妇细胞会进入胎儿的淋巴结。三、角膜排斥中的信号传导对其他体液免疫的保留。MHC配型是否能延长角膜植片的存活一直是目前争论的话题MHC是参与抗原提呈的主要分子，它提呈的是肽类抗原，近来的研究发现，非肽类抗原也可以被提呈给T淋巴细胞引起免疫反应角膜移植的免疫学研究进展,一、参与角膜移植排斥的抗原,角膜植片的排斥需要3过程：,供体抗原的释放识别并被传输

4、到淋巴组织,抗原被处理，并产生特异性免疫细胞,机体通过细胞和和体液免疫途径攻击移植片,有学者曾经通过实验证实角膜的上皮、基质和内皮均能够单独地诱发排斥反应 ，说明HLA抗原在角膜的上述各层均可表达 研究证明：HLA 类抗原主要表达于角膜上皮层，而极少在基质和内皮表达；HLA 类抗原表达于角膜上皮和角膜基质，尤其在角膜缘部,MHC配型是否能延长角膜植片的存活一直是目前争论的话题,一个研究中心对419例经过HLA配型的患者研究发现并没能有效减少排斥的发生 另一小组随访1681例角膜移植患者认为HLA配型能够显著延长角膜植片的存活时间 有学者通过交叉配型实验发现受体对供体的抗HLA抗体的存在与角膜排

5、斥并无直接关系 有学者通过动物实验证明在角膜移植排斥中，相比MHC，次要组织相容性抗原具有重要意义，它可能是角膜植片存活的主要障碍,由此，MHC在启动角膜植片排斥中起重要作用而非全部，在低危的角膜移植中次要组织相容抗原在引起排斥方面起着重要作用 MHC是参与抗原提呈的主要分子，它提呈的是肽类抗原，近来的研究发现，非肽类抗原也可以被提呈给T淋巴细胞引起免疫反应血型抗原在植片排斥中的作用也引起了人们的重视 虽然血型抗原是不会引起T细胞攻击的糖类，但在血浆酶的作用下就具有了抗原的结构,返回,二、新生淋巴管与抗原提呈,抗原提呈是引起免疫排斥的关键环节，正常角膜组织没有抗原提呈细胞（APC）的存在 最近

6、有研究表明角膜移植术后在出现新生血管的同时往往有新生淋巴管的出现，在一定的刺激下新生淋巴管可独立出现，同时在角膜移植排斥的病人并不是全部出现新生血管，以上种种均提示新生淋巴管在抗原提呈中可能扮演着独特的角色，对新生淋巴管的深入研究可能为抗角膜移植排斥提供一个新的思路。,返回,三、角膜排斥中的信号传导,在器官移植的急性排斥反应和加速性排斥反应中，最早识别带有外源性MHC器官的细胞是CD4+T。由于CD4+T细胞的活化、分泌细胞因子，可激活CD8+T细胞和B细胞而引起免疫应答，最终将移植片排除。,CD4+T淋巴细胞表面受体（TCR）与APC细胞表面的MHC 类分子结合形成复合体（TCR/MHC），

7、对抗原进行识别，进而通过信号的传递使CD4+T淋巴细胞活化、增殖，并产生多种淋巴因子，在些淋巴因子的作用下，CD8+T淋巴细胞活化增殖，并对角膜植片表现细胞毒性作用,淋巴因子,因此，阻断TCR/MHC复合体的形成就会延长角膜植片的存活,返回,四、ACAID与角膜移植的免疫耐受形成,目前认为，角膜的免疫赦免已经超出了角膜的无血管因素，而与前房有关，称之为前房相关性免疫偏离（anterior-chamber-associated immune deviation，ACAID）,它主要表现为对抗原特异性的迟发性超敏反应的抑制；对补体结合抗体的抑制；对其他体液免疫的保留。ACAID的发生与调理T细胞所

8、释放的可溶的细胞成分有关，眼前节的正常结构及免疫微环境的存在是ACAID的前提，这其中是通过复杂的细胞因子网络相互制约和调控的结果。,返回,CD4+T淋巴细胞表面受体（TCR）与APC细胞表面的MHC 类分子结合形成复合体（TCR/MHC），对抗原进行识别，进而通过信号的传递使CD4+T淋巴细胞活化、增殖，并产生多种淋巴因子，在些淋巴因子的作用下，CD8+T淋巴细胞活化增殖，并对角膜植片表现细胞毒性作用有学者通过重组腺相关病毒载体将目的基因转染到角膜内皮细胞，通过目的基因的表达成功地控制眼内炎症角膜营养不良的病例进行角膜移植效果较满意获得性的角膜混浊移植效果不及心、肾移植ACAID的发生与调理

9、T细胞所释放的可溶的细胞成分有关，眼前节的正常结构及免疫微环境的存在是ACAID的前提，这其中是通过复杂的细胞因子网络相互制约和调控的结果。抑制IL-2生成的药物角膜移植的免疫学研究进展CD4+T淋巴细胞表面受体（TCR）与APC细胞表面的MHC 类分子结合形成复合体（TCR/MHC），对抗原进行识别，进而通过信号的传递使CD4+T淋巴细胞活化、增殖，并产生多种淋巴因子，在些淋巴因子的作用下，CD8+T淋巴细胞活化增殖，并对角膜植片表现细胞毒性作用间断缝合，一般16针，连续缝合2224针角膜移植术可在局麻情况下施行。MHC是参与抗原提呈的主要分子，它提呈的是肽类抗原，近来的研究发现，非肽类抗原

10、也可以被提呈给T淋巴细胞引起免疫反应一、参与角膜移植排斥的抗原阻断共刺激信号的单克隆抗体和融合蛋白而导致混浊使视力严重下降。,二、角膜手术的过程简介,角膜是眼球中位于虹膜和孔之前一层透明覆盖物,角膜因感染、损伤或遗传性疾病而导致混浊使视力严重下降。,以角膜的外缘为切口。移除旧角膜，然后将新角膜缝合上,间断缝合，一般16针，连续缝合2224针,间断缝合易于术后调整缝线减少散光，连续缝合刺激小，伤口封闭严，减少手术时间,角膜移植术可在局麻情况下施行。以角膜的外缘为切口。,角膜移植术的成功率较高，被移植的角膜的生存期也是相当长的。,返回,三、抗角膜移植排斥策略与展望,药物 提高供受体组织相容性基因治

11、疗 其他,返回,一、药物,化学免疫抑制剂,抗体类药物,非特异性抗增殖类药物（皮质类固醇激素）,抑制IL-2生成的药物 （KF506）,抑制生长因子传递的药物（雷帕霉素 ）,特异性抑制淋巴细胞增殖的药物 （霉酚酸酯 ）,针对细胞因子及其受体的生物制剂（抗IL-2R单克隆抗体 ）,阻断共刺激信号的单克隆抗体和融合蛋白,返回,三、基因治疗,基因治疗是指通过特定靶细胞表达原本不表达的目的基因，或通过特定的方式关闭、抑制异常表达的基因，以达到治疗疾病的目的。由于眼睛位置表浅，角膜内皮是单层结构，角膜植片易于保存和操作简便的特点，使得角膜植片在手术之前易于进行基因修饰。有学者通过重组腺相关病毒载体将目的基

12、因转染到角膜内皮细胞，通过目的基因的表达成功地控制眼内炎症,返回,四、补充,12月5日的科学杂志报道说，在孕妇体内，来自母亲的细胞会进入胎儿体内，而胎儿的免疫系统则会学着来容忍它们，而不是像日后攻击其它外来异物那样对它们发动攻击。这种耐受性至少会持续到成年期之初，这可解释为什么那些需要器官移植的，容易对那些与他们母亲的组织相类似的组织有耐受性。,四、补充,加州大学旧金山分校JeffMold及同事报告说，他们通过研究人类组织发现，有令人惊诧的大量的孕妇细胞会进入胎儿的淋巴结。这些细胞在那里会诱导一群调节性的T细胞来抑制胎儿对母体细胞的免疫反应。与小鼠的免疫系统相反，人类胚胎的T细胞看来在受到母体抗原的刺激时非常容易成为调节性的T细胞。研究人员表示，在出生之后，这些调节性的T细胞会继续抑制针对母体细胞的免疫反应,THANK YOU,组员：冯丹杨娜肖单丽何丽荣,感谢观看,