特种蛋白的临床应用课件.ppt
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1、.,1,大家下午好,大家下午好,.,2,几种特种蛋白的临床应用,检验科,.,3,什么是特种蛋白?,没有找到确切的定义。我认为,应该是指机体产生的,与相关疾病和应急状态密切相关的一组蛋白质。它包括了我们常说的急性时相蛋白和一些疾病特异产生的蛋白质。前者如C-反应蛋白、铜蓝蛋白、淀粉样蛋白A、 2-微球蛋白、免疫球蛋白等,后者如肾损害产生的尿微量白蛋白,糖化血红蛋白、血浆D-二聚体等;后者一部分部分在一定程度上也可是急性时相蛋白,只是有相对的特异性。,.,4,今天重点给大家介绍一下C-反应蛋白、血浆D-二聚体、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、 2-微球蛋白的临床应用。另外我们想把免疫球蛋白自己来做,看
2、看临床的需求怎么样。打算上一台全自动特种蛋白分析仪,出结果速度会更快些、更准些,更方便些。,.,5,超敏C反应蛋白临床应用,.,6,病历资料-川崎病,男孩,3岁,持续发热4天,温度达39,球结膜充血、指(趾)端肿胀,给予丙种球蛋白治疗。,.,7,病例资料-全身炎症反应综合征,女孩,1.5岁,持续发热6天,温度波动39-40,无其他任何症状、体征,治疗:头孢地嗪、热毒宁,.,8,病例资料-脓毒症,女孩,1岁,发热数日,血常规白细胞异常增高肝、脾大。外周血偶见幼稚细胞。入院诊断:白血病?类白血病反应?出院诊断:脓毒症治疗:头孢西丁 5.21-6.02 热毒宁 5.21-5.29 阿奇霉素 5.22
3、-5.29,.,9,病例资料-脓毒症,.,10,病例资料-肺炎、胸腔积液,女孩,4岁,咳嗽、发热数日,当地胸片显示:左肺下野炎症,左侧胸腔积液。而转二院儿科。2009.05.09-05.22 头孢吡肟2009.05.10-05.16 阿奇霉素,.,11,反映机体疾病状况的三个指标,白细胞血沉C反应蛋白,.,12,最常用、最基本的检查项目 判断感染、观察疗效的依据白细胞升高,或中性粒细胞增高,提示细菌感染 化脓性感染时,白细胞,尤其中性粒细胞升高,可大于75% 慢性炎症时白细胞总数正常或轻度升高,单核细胞明显升高。 白细胞正常或偏低,淋巴细胞分类增加,常为病毒感染依据,白细胞计数与分类的意义,.
4、,13,白细胞分类计数已经借助于白细胞分析仪仪器分类结果,有时难以可信需要做血涂片瑞氏染色,白细胞计数与分类的特点,.,14,成人白细胞正常值范围4千-1万新生儿白细胞高于1万婴儿期白细胞维持在1万左右8岁以后接近成人小儿白细胞数量和分类是变化的小儿白细胞总数超过1万也并非罕见白细胞参考范围较窄在所谓的“正常范围”时,不易动态观察除非血液系统异常,一般不会出现白细胞数倍增高 类白血病反应,白细胞的特点,.,15,血 沉,血沉-红细胞沉降率指在一定条件下红细胞的沉降速度与红细胞数量、表面积、直径、血红蛋白量以及各种蛋白比例等有关 任何影响红细胞在血浆中悬浮稳定性的疾病都可以出现血沉增快,.,16
5、,血沉增快感染、组织损伤、坏死、疾病活动、进展、恶化高球蛋白血症、高胆固醇血症风湿热及结核病(TB)活动期、大范围组织损伤及手术创伤,血 沉,.,17,血沉的总体概念,血沉-红细胞沉降率指在一定条件下红细胞的沉降速度与红细胞数量、表面积、直径、血红蛋白量 以及各种蛋白比例等有关 任何影响红细胞在血浆中悬浮稳定性的疾病都可血沉增快感染、组织损伤、坏死、疾病活动、进展、恶化高球蛋白血症、高胆固醇血症(如肾病)风湿热及结核活动期、大范围组织损伤及手术创伤,.,18,C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP),CRP由肝脏合成能与肺炎双球菌C多糖体反应急性时相反应极灵敏的指标 组织感
6、染或炎症刺激时白细胞释放的内源性递质, 加速CRP合成组织结构和功能的恢复,迅速恢复正常,.,19,CRP的生理作用,机体防御系统中的一员能结合细菌、真菌等体内的多糖物质通过激活补体经典途径,激活补体,杀死病原体促进细胞间粘附和吞噬细胞反应,溶解靶细胞,.,20,CRP是最好的非特异性诊断指标之一,高度的敏感性:病理状态可升高1-1000倍生物半衰期:5-7小时浓度变化与病程同步: 在急性相 6-12 小时 浓度增高 24-48 h后达高峰,.,21,CRP 参考值,传统CRP检测,参考值为8mg/L常规方法检测CRP,反映CRP水平较高那部分疾病比较适合于中、重度全身炎症性疾病 如类风湿关节
7、炎及严重感染等,.,22,成人和儿童CRP的参考值范围甚宽 0. 0688. 2mg/ LCRP检测的个体化CRP 的高低与疾病炎症反应程度关系密切 当有炎症存在时CRP 会明显升高 血浆CRP 的浓度没有昼夜波动, 可在一天中的任何时间测定,CRP,.,23,超敏C反应蛋白,当CRP水平低于常规CRP检测范围时,常规方法不能测出这部分患者CRP值,不能准确真实反映病情需要更加灵敏的方法来检测“超敏C反应蛋白”(high sensitive C Reactive Protein,hs-CRP)即用较敏感的方法检测出血清中较低浓度的CRP不是出现了一种新的CRP ,而是一种检测方法检测低限为 0
8、.5 mg/L,.,24,CRP的临床应用,诊断与鉴别诊断细菌或病毒感染辅助诊断新生儿期感染性疾病观察抗生素应用疗效辅助诊断自身免疫性疾病外科感染肿瘤预测心血管事件危险为临床应用抗菌素提供支持,.,25,CRP检测应用于炎症与感染,(炎症感染 ) 炎症是指人体组织或器官对有害刺激或损伤所产生的一种防御反应 感染只是炎症的一种,是专指细菌、病毒、寄生虫等致病微生物引起的炎症。 细菌引起的感染仅是微生物感染的一部分,.,26,病毒感染时CRP变化,当病毒感染时, 完整的机体细胞膜上缺乏暴露的磷脂蛋白质不能触发CRP的产生,CRP血清浓度变化不大大多数病毒感染的患者,CRP2-4mg/L,.,27,
9、病毒感染时CRP变化,极少数病毒如腺病毒、疱疹病毒例外 这些病毒感染时CRP明显升高病毒感染症状严重,广泛地破坏正常组织可 触发CRP的产生,.,28,病毒感染时CRP变化,手足口病时, CRP较基线水平升高,神经源性肺水肿阶段,CRP并无明显升高,机体应激炎症反应过程并不剧烈甲流时,重症病例,CRP显著升高,机体应激炎症反应过程剧烈,.,29,CRP与细菌感染,CRP为 1050 mgL,表示轻度炎症CRP 40mg/L,基本确定有细菌性感染存在CRP 100 mgL,表示严重的疾病过程并常表示细菌感染的存在败血症时CRP浓度多在148mg/L以上,是败血症的灵敏指标重症细菌感染时,CRP可
10、达150-350mg/L 即使是反应低下、血常规检查正常的患者,CRP亦随感染加重而升高,感染控制后下降, 一周内可恢复正常,.,30,脑膜炎时CRP变化,化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎,治疗前CRP 含量明显升高 100mg/L时具有细菌感染诊断价值 结脑CRP在20-60 mg/L细菌性、结核性脑膜炎经积极治疗后,CRP在几天内迅速下降,脑脊液蛋白、糖的变化滞后于CRP 病毒性脑(膜)炎CRP 含量相对处于正常范围,.,31,肺炎时CRP变化,细菌性肺炎,CRP 大幅度增高,可200 mg/ L CRP高,有发热以及呼吸道症状,应立即给予抗生素治疗 病毒性肺炎,CRP 水平降低,但腺病毒肺炎,
11、可CRP升高,抗生素治疗后,CRP降低不明显连续测定CRP 更有价值,病毒性肺炎,CRP逐渐升高, 提示合并细菌感染连续监测CRP ,水平逐渐下降, 是治疗效果满意, 药物敏感的指标 支原体肺炎,CRP可以增高,当30mg/ L 伴肺部大片状阴影,辅以糖皮质激素治疗,.,32,CRP与新生儿期感染性疾病,新生儿的免疫系统尚不成熟 新生儿败血症在活产婴中的发生率为0.1%-0.8%新生儿期感染性疾病缺乏特异性表现新生儿,尤其是早产儿常常不会象年长儿那样出现发热、白细胞升高等支持感染的指标病原菌的分离、培养需要时间较长,并且阳性率低新生儿败血症的早期诊断受到限制,.,33,CRP与新生儿期感染性疾
12、,新生儿CRP是胎儿期自身产生的分娩使CRP应激性升高,生后3天内测CRP无特异性大多数细菌感染新生儿,CRP在一定时期内均有升高CRP是诊断新生儿败血症的一种手段CRP的升高亦可出现于非细菌感染的情况下, 如胎粪吸入、呼吸窘迫综合征等,.,34,抗生素的应用及疗效观察,系列测定血浆CRP,可用于治疗监测根据CRP水平的变化来决定抗炎药物的剂量在CRP下降至正常时,结束抗菌素治疗在缺少病原学诊断时,作为抗生素治疗的指征,.,35,CRP与自身免疫性疾病,非感染性炎症过程,血清CRP 也增高 如风湿热、类风湿性关节炎、 强直性脊柱炎、Still病(变应性亚败血症)、各种血管炎和克隆病等 一些免疫
13、炎症性疾病如系统性红斑狼疮、皮肌炎、 硬皮病等可轻度升高或不升高 CRP是观察某些炎性反应活动、消散及抗炎治疗的理想指标CRP值与疾病活动严重程度的相关性优于血沉,.,36,CRP与自身免疫性疾病,CRP与某些自身免疫性疾病的发生、发展有很好的相关性定量测定CRP可有效的判定疾病活动期(CRP可轻度持续升高)可用于监测疾病的发展和观察疗效,.,37,CRP与川崎病,对怀疑川崎病的患儿,若CRP正常则不支持诊断免疫球蛋白治疗后,CRP可迅速下降CRP降至8mg/L以下,是阿司匹林减量指标 血沉降至正常范围,是阿司匹林停药指标,.,38,CRP与类风湿性关节炎,CRP 可高于200 mg/ L C
14、RP水平与临床症状、活动性、严重程度及治疗效果密切相关监测CRP的变化有助于判断药物的疗效 CRP持续显著升高与关节进行性破坏相关CRP 下降不象细菌感染那样迅速, 要数周的时间,.,39,CRP与风 湿 热,对怀疑风湿热的患儿,若CRP正常则不支持诊断风湿性心脏炎行激素治疗后,CRP可迅速下降若疾病未控制,则停药后CRP出现反弹 若疾病活动期完全控制,则CRP可降至正常,.,40,CRP与系统性红斑狼疮,CRP用于鉴别发热是因病情活动还是并发感染并发感染者,CRP明显增高,常60mg/L若30mg/L,可排除严重感染 狼疮活动者,CRP升高不明显值得注意的是,如果患者有浆膜炎和多关节炎,CR
15、P也会有较大幅度的增高,.,41,CRP与急性阑尾炎,血清CRP浓度与阑尾感染的程度密切相关 发病时间少于12 小时,CRP 可能正常几小时后,第二次检测CRP,有助于诊断分析 CRP 与血常规WBC均正常,可排除急性阑尾炎,不必手术 根据临床症状诊断的急性阑尾炎, 若CRP、WBC均正常, 可尽量采取保守治疗 多次测CRP、WBC,某一指标升高,再全面考虑决定手术,.,42,CRP与急性胰腺炎,无论轻症还是重症患者发病第1天血清CRP显著升高动态测定急性胰腺炎患者血清CRP,有助于对病情轻重、并发症的发生及预后作出判断、评估,.,43,CRP与手术感染,创伤或外科手术CRP会升高,第二天即达
16、到峰值,34天后下降若57天内未降到正常范围,或者34天后仍继续升高应考虑合并感染术后6 天CRP 75 mg/ L,提示有感染性并发症,可给予抗感染治疗,.,44,CRP与骨及关节感染,CRP和发热是关节炎积液是否需要关节穿刺的指征大多数不伴有败血症性关节炎的急性血源性骨髓炎的患儿经积极治疗后,升高的CRP在一周内迅速 降至正常 血沉亦有相似改变,但它出现的时间及下降的时间要比CRP晚 白细胞计数不敏感 CRP再度升高可能是败血症性骨髓炎、关节炎复发的重要指征,.,45,CRP与妇产科感染,盆腔炎和子宫附件炎,CRP升高盆腔肿块和子宫肌瘤通常CRP不高 胎膜早破时,如母亲CRP在产前6-19
17、h超过50mg/L可作为“胎膜早破宫内感染”的指标,.,46,CRP与肿瘤,CRP检测可鉴别恶性肿瘤和良性肿瘤判断肿瘤患者生存率、手术疗效及预后,.,47,CRP与肿瘤,恶性肿瘤进展迅速,多伴有组织严重损伤 ,CRP 增高明显肿瘤切除、病情好转,CRP则下降肿瘤复发、转移,CRP急剧升高 CRP增高的肿瘤病人,比CRP正常的病人存活率低,且易复发和转移 乳腺肿瘤,只要不发生转移,血清CRP就稳定在小于25mg/L范围内,发生转移则上升,.,48,CRP预测心血管危险,动脉粥样硬化不是简单的脂质沉积过程局部或全身慢性炎症在粥样硬化斑块的发生、 发展中起到重要作用CRP与动脉粥样硬化、冠状动脉疾病
18、及心肌梗塞的发生、发展和预后有密切关系,.,49,CRP预测心血管危险,CRP水平升高是冠心病发生的独立危险因素CRP 在心血管疾病(心绞痛、心肌梗死等) 发生前增高CRP 能预测心血管疾病发病的危险可能性其预测能力强于胆固醇水平测定预测糖尿病所致血管并发症,CRP 比尿蛋白更为敏感,.,50,CRP预测心血管危险,流行病学调查显示CRP3mg/L时,心肌梗死危险性上升代谢综合征分组,根据CRP水平可分为:低危险组,3 mg/,.,51,小结-超敏CRP,是了解疾病的窗口用于疾病早期诊断、鉴别诊断、疗效观察抗菌素合理应用、预后评估等有重要意义对心血管疾病、代谢综合征、新生儿疾病尤为重要良好的经
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