注射用丙氨酰谷氨酰胺课件.ppt

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1、欣坤畅 为重症患者护航,提纲,谷氨酰胺的历史欣坤畅产品知识欣坤畅临床应用欣坤畅使用,历史,由于谷氨酰胺在化学上很难分析，并认为是非必需的，所以很长时间认为不重要，直到。上世纪50年代年Hennry Eagle发现促进免疫细胞的生长。70年代美国国立卫生院发现谷氨酰胺是消化道的重要营养物质。80年代哈佛医学院Brigham临床医生发现应激状态下，大量消耗谷氨酰胺。新研究发现，释放的氨基酸中1/3是谷氨酰胺。,化学结构式,性 状：本品为无色澄明液体分子量：217.15 分子式：C8H15N3O4渗透压：921mosm/l（人体血浆渗透压280-310mosm/l）pH 值：5.46.0,氨基酸简介

2、,必需氨基酸（EAA）：体内不能合成，必须从外界获得。非必需氨基酸（NEAA）：自己能由简单的前体合成的，不需要由饮食供给的氨基酸 条件必需氨基酸：NEAA中的一些氨基酸在体内的合成率很低，当机体需要量增加时需体外补充。尤其在某些应激生理状态或疾病情况下，其需要量大大增加，合成速率降低，容易发生缺乏，导致蛋白质合成减少，影响机体正常功能。如果得不到及时的补充与纠正，最终会因机体自我消蚀而难于存活。谷氨酰胺（Glutamine，Gln）是目前公认的条件必需氨基酸之一，也是具有特殊作用的药物。（外科学147）,非必需氨基酸在代谢的作用,目的：术后省氮治疗中非必需氨基酸的作用1实验：协和外科方法：手

3、术后病人AB组氨基酸,测试氮平衡A组：必需氨基酸组摄入含氮200mg/Kg/天B组：非必需氨基酸组摄入含氮200mg/Kg/天C组：安慰剂 临床场内与肠外营养P38,结果,组织和血浆游离氨基酸的比较,组织种各种氨基酸的比例,谷氨酰胺的分布,血浆和组织种最丰富的游离氨基酸，约占总游离氨基酸的60。机体内65-75存在于骨骼肌中，其余在肝脏中，转运1/3 的氨基酸和氮。谷氨酰胺在血浆中的含量高达0.80.9mmol/L，约占游离氨基酸总量的20%谷氨酰胺在肌肉蛋白质和血浆蛋白质中含量约分别为75%和26%。在细胞外液中，占游离氨基酸的 25%.在细胞内液中，占游离氨基酸的 60%.,欣坤畅与机体生

4、命运动,欣坤畅,丙氨酸,谷氨酰胺,蛋白质,载体,核酸,RNA,DNA,组织器官氮碳转移,氨基酸转运携带者,外围组织,内脏,肾脏排泄氨,重要基质,循环,肠粘膜细胞提供热能,维持机体酸碱平衡,合成其他氨基酸,小肠的生理功能,小肠,应激中心,免疫中心,细菌库,特异性及非特异 性免疫,肠道屏障改变,消化食物等,创伤引起器官间谷氨酰胺的流动肌肉和肝、肺谷氨酰胺的外流加速,谷氨酰胺下降的机理,谷氨酰胺转移到:胃肠道免疫细胞肾脏,修复损伤的胃肠道粘膜促进淋巴细胞增殖调节酸碱平衡,在疾病时肌肉细胞内谷氨酰胺的浓度,肌肉游离谷氨酰胺减少至正常的 20 - 50% 下降的程度和时间与应激程度呈正比 谷氨酰胺的下降

5、持续 20 - 30 天 骨骼肌的代谢紊乱将持续 3 - 4 周,应激时细胞内谷氨酰胺水平下降,谷氨酰胺下降的危害性,肠粘膜功能受损，通透性增高,细菌及内毒素穿越屏障,胰高血糖素、AD、皮质激素,菌血症,增加高分解代谢,增加全身炎症反应综合症(SIRS)、多器官功能衰竭综合症（MODS）等风险,欣坤畅与胃肠,谷氨酰胺,三梭酸循环,ATP,鸟氨酸,谷胱甘肽,组胺,保护肠道免受细菌和毒素的侵害,保护胃肠细胞，提高免疫功能,氮平衡及肠粘膜通透性,实验目的：手术后对氮平衡、肠粘膜的通透性及预后影响。方法：两个中心各60例病人，实验组额外加入谷氨酰胺以0.34g/kg/d计算，对照组：传统TNP组。评价

6、标准：1、血浆氨基酸谱检测谷氨酰胺2、氮平衡3、L/M（6小时的乳果糖/甘露醇)4、安全性血象、生化检查5、感染情况危重医学协调会定义及标准 中国临床营养杂志1999，12期 协和蒋朱明多中心、随机、双盲,谷氨酰胺的测定,氮平衡(Nitrogen balance),谷氨酰胺组的病人获得了正氮平衡谷氨酰胺组和对照组6天的累计氮平衡分别是谷氨酰胺组：144145mg/kg；对照组：-5162mg/kg二组之间具有显著差异(P=0.004),L/M比值,P=0.02,住院时间,欣坤畅加快高强度化疗患者外周血白细胞的恢复,欣坤畅谷氨酰胺 平稳度过骨髓移植考验的必要选择,欣坤畅减少骨髓移植后感染发生率,

7、欣坤畅谷氨酰胺 平稳度过骨髓移植考验的必要选择,谷氨酰胺对半年存活率的影响,*,%,谷氨酰胺降低肺炎发生率,*,%,谷氨酰胺减少菌血症发生率,*,%,谷氨酰胺减少脓毒症发生率,*,%,谷氨酰胺对癌症患者免疫功能的影响,#,#,#,#,Cells/mm3,保护肠粘膜屏障,降低重症患者感染率,降低重症患者感染率,降低死亡率,减短住院时间,小节,骨髓移植：改善氮平衡与免疫功能，降低感染率，缩短住院时间。肿瘤病人：提高病人的免疫功能，更好的完成放、化疗。胃肠手术：改善氮平衡与免疫功能，增加肌蛋白的合成，降低感染率，缩短住院时间。多重创伤：降低肺炎及败血症的发生。危重病人：提高生存率，降低感染风险。,N

8、(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺 （欣坤畅TM） 二肽酶 谷氨酰胺 丙氨酸,药代动力学,N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺输注后在体内迅速分解为谷氨酰胺和丙氨酸，经检测它的人体半衰期为2.43.8分钟（晚期肾功能不全病人为4.2分钟），血浆清除率为1.62.7L/分钟。这一双肽的消失伴随等克分子数的游离氨基酸的增加。它的水解过程可能仅在细胞外发生。当输液量恒定不变时，通过尿液排泄的N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺低于5%，与其它输注的氨基酸相同。,适应症,严重的分解代谢状况； 如：烧伤、创伤、大手术、急慢性感染、骨髓移植、ICU病人、恶性肿瘤病人肠道功能损害； 如：炎性肠道病、感染性肠炎、短

9、肠综合征、放疗和化疗时的肠粘膜损害免疫缺陷综合征； 如：免疫功能障碍的危重病人,注意事项,严重肝功能不全（血总胆红素 175umol/L） 严重肾功能不全（肌酐清除率25ml/min） 氮质血症（血尿素氮 25mmol/L） 对代偿性肝功能不全，应监测肝功能变化 孕妇、哺乳期妇女和儿童缺乏使用经验。,欣坤畅TM临床应用,1、配合肠外营养使用 补充肠外营养患者所缺乏的条件必需氨基酸-谷氨酰胺2、单独使用 补充分解代谢患者所缺乏的条件必需氨基酸-谷氨酰胺（患者应激状态条件必需氨基酸大量缺乏，但还未达到需要肠外营养补充的程度）,使用方法及途径,1、经中心静脉与载体溶液一起输注： 全合一溶液 2、经外

10、周静脉单独输注局部组织对欣坤畅的耐受性良好可以选择不同静脉输注糖、盐、注射用水都可用于稀释,欣坤畅TM用量,每日剂量：1.5-2.0ml/kg体重，相当于0.3-0.4g N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺/kg体重。在此大致范围即可，不用过于严格控制。输入速度：依载体溶液而定，但不应超过0.1g氨基酸/kg体重/小时。 加葡萄糖或氨基酸溶液中输注，连续使用不少于7天。严重分解代谢时需加倍使用。,药物相互作用,与其它药物尚无配伍禁忌,欣坤畅的质量标准比较,结论：欣坤畅的质量标准控制更高,规格及批准文号,规格：100ml:20g ; 50ml:10g国家医保乙类（No.261号）批准文号：国药准字 H20044964 国药准字 H20044965,谢谢！,