子宫内膜增生与子宫内膜癌前病变课件.ppt

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1、子宫内膜增生与子宫内膜癌前病变,河北医大二院 左宏玲,子宫内膜增生 （endometrial hyperplasia，EH）,正常子宫内膜周期性再生、分化、剥脱，依赖女性激素作用。无排卵、排卵不规则妇女因雌激素刺激，子宫内膜持续增生与长期受雌激素刺激、缺乏孕激素有关:单用雌激素一年，20%子宫内膜增生；以腺体病变为主、伴有少量间质病变，少数内膜增生可以发展成癌,国际妇科病理协会分期(ISGP,1987) （International Society of Gynecology Pathology）,单纯增生（simple hyperplasia）良性病变, 原腺囊性增生（cysitic hyp

2、erplasia ）复合增生（complex hyperplasia）良性病变 原腺瘤性增生（adenomatous hyperplasia) 非典型增生（atypical hyperplasia） 癌前病变,This is the microscopic appearance of normal proliferative endometrium in the menstrual cycle. The proliferative phase is the variable part of the cycle. In this phase, tubular glands with column

3、ar cells and surrounding dense stroma are proliferating to build up the endometrium following shedding with previous menstruation.,Here is early secretory endometrium. The appearance with prominent subnuclear vacuoles in cells forming the glands is consistent with post-ovulatory day 2. The histologi

4、c changes following ovulation are quite constant over the 14 days to menstruation and can be utilized to date the endometrium.,正常子宫内膜 增生期 早期分泌期(proliferative endometrium) (early secretory endometrium),This is normal secretory phase endometrium. Note the larger tortuous glands with secretions. The se

5、cretory phase follows a set 14 day course leading to either implantation of a fertilized ovum or menstruation.,晚期分泌期（月经前期）(secretory phase endometrium),单纯增生 （simple hyperplasia）,子宫内膜腺体和间质增生,腺体不规则， 可扩张呈囊性并有群集间质致密无细胞异型性,复合增生 （complex hyperplasia）,腺体高度增生，成芽状或乳头状， 腺体不规则，呈现结构复杂和背靠背的群集， 细胞呈复层或假复层 无细胞异型性,非

6、典型增生（atypical hyperplasia）,细胞极性消失，大小不一，核深染， 腺上皮细胞异行型；无间质浸润。根据腺上皮增生程度分为轻、中、重。,This is endometrial cystic hyperplasia in which the amount of endometrium is abnormally increased and not cycling as it should. The glands are enlarged and irregular with columnar cells that have some atypia. Simple endomet

7、rial hyperplasias can cause bleeding, but are not thought to be premalignant. However, adenomatous hyperplasia is premalignant.,子宫内膜非典型增生,非典型增生（atypical hyperplasia）,轻度非典型增生：腺体轮廓稍不规则， 腺上皮细胞轻度异 行型,无间质浸润。,非典型增生（atypical hyperplasia）,中度非典型增生：腺体轮廓不规则，呈分支或乳头状，腺上皮细胞异行型较明显。有细胞异型性，无间质浸润,非典型增生（atypical hyper

8、plasia）,重度非典型增生：腺体轮廓明显不规则，呈不规则分支状，有腺腔内出芽和乳头状结构，腺上皮细胞异行型明显。腺体搭桥、共壁，但无间质浸润。,临床表现,发生于年龄较轻患者，常伴有多囊卵巢、 无排卵性月经、不孕症。发生在绝经前妇女，患者常伴有肥胖、 子宫肌瘤、更年期症状，或有较长期服用外源性雌激素，而未同时服用孕激素史。,临床表现,年龄：可发生在任何年龄妇女青春期患者： 在月经出潮后，常出现无排卵功血，此种内膜多为单纯性增生，以后随卵巢发育成熟，内膜增生消失。生育年龄患者： 常伴有多囊卵巢、无排卵性月经、不孕症。此类患者长期卵巢功能异常，应用促排卵药物治疗无效时，应注意有无内膜病变，特别是

9、有无癌前病变。,临床表现,绝经前妇女： 由于卵巢功能减退，无排卵，长期受雌激素刺激，患者可有阴道出血或经量增多，临床表现为无排卵功血，并常伴有子宫肌瘤、更年期症状，对此类患者应注意有无内膜病变。绝经后妇女： 表现为阴道出血，较绝经前妇女发生癌的危险性更大。另外对应用激素替代，有较长期服用外源性雌激素，而未同时服用孕激素，也成为引起内膜增生的高危因素。,临床表现,肥胖妇女： 增加雌激素储存，缺乏孕激素对抗； 在脂肪内可将雄烯二酮转化为雌激素，致使体内雌激素过高。具有分泌功能的卵巢肿瘤，如卵巢性索间质肿瘤，由于雌激素水平增高，也常伴有子宫内膜增生。,临床表现,出血 是最常见的症状，也有少数患者呈月

10、经稀发或闭经后出现阴道大量出血。因内分泌功能失调，不排卵常伴有不孕。妇科检查 子宫可稍大、稍软特别要注意有无非典型增生或内膜癌存在,诊断,主要辅助诊断 （1）分段诊断性刮宫 （2）B超检查：常见子宫内膜明显增厚， 常5mm（绝经后）、10mm（绝经前）， 有时呈弥漫状或息肉状。 （3）宫腔镜检查：可直视下观察到病变情况，并取活体组织行病理学检查。活体组织病理学检查是确诊的依据,分段诊断性刮宫,分段诊刮应先遍刮宫颈管，再探宫腔刮宫时应注意宫壁四周的情况，不必强求刮至闻肌声，当有刮不净的感觉时，取够送病理检查之组织即可。刮出组织应肉眼进行观察，注意组织量及组织是否新鲜，有无组织糟脆似豆腐渣样，然后

11、按宫颈、宫体刮出物分别送病理学检查。,鉴别诊断,功能失调性子宫出血：患者有阴道不规则出血，诊断性刮宫组织病理学检查可见单纯或复合增生，但无腺上皮细胞异型性。子宫内膜息肉：患者有阴道不规则出血，但刮宫组织病理学检查可无异常，B超检查对鉴别有一定帮助。子宫内膜癌：主要依靠刮宫组织病理学检查可见腺上皮细胞异型性，腺体共壁伴有间质浸润。,治疗,治疗子宫内膜增生遵循个体化（individualize）原则根据患者 年龄、 生育情况 有无子宫内膜癌发生的高危因素采取不同的治疗方案,子宫内膜单纯增生或复合增生的治疗生育年龄 者（40岁）,外源性雌激素引起的子宫内膜单纯增生或复合增生：保守治疗 停用雌激素，如

12、仍需用雌激素，则加用孕激素采取周期疗法内源性雌激素引起的子宫内膜单纯增生或复合增生：孕激素治疗：甲羟孕酮 10mg /d 共10天、 甲地孕酮 40mg/d 共10天； 炔诺酮（妇康片）8-10#/d（0.625mg/#）； 密切观察子宫内膜情况，进行内膜活检或诊刮对希望妊娠者可用氯底酚促排卵治疗,子宫内膜单纯增生或复合增生的治疗围绝经或绝经者（40岁）,孕激素治疗 治疗后36月取内膜观察其发展子宫全切 保守治疗无效 有家族史、肥胖、高血压等高危因素者,非典型增生的治疗（生育年龄者）,大剂量孕激素治疗： 甲羟孕酮250mg500mg/d、甲地孕酮160mg/d， 用药3月后诊刮追踪促排卵治疗

13、有生育要求者，子宫内膜转为正常后停用孕激素，改为氯底酚于月经59天或37天50mg150mg/日促排卵子宫全切：治疗无效者手术治疗,非典型增生的治疗（围绝经或绝经者）,因潜在恶变率高，特别是重度非典型增生不易与高分化腺癌鉴别，原则应手术。 手术治疗 行子宫及双附件切除只能试用大剂量孕激素保守治疗、于治疗后周期性取内膜， 用孕激素治疗后又复发者 不能耐受孕激素副作用者行子宫切除对高龄、严重内科合并症不能手术者 用孕激素治疗，定期刮宫取内膜,预后,单纯增生、复合增生 良性病变，绝大部分预后好 仅有少部分可在10 年左右发展为癌单纯增生 随访15年1%可发展为癌 80%病变可自然消退复合增生 随访1

14、3年，3%可发展为癌， 83% 消退,经孕激素治疗85% 可逆转,非典型增生与癌变率,年代 例 癌变率 年限Gusberg 1963 68 12 % 1.5-9Chamlian 1970 97 14 % 1-14Wentz 1974 22 81.8 % 2-8Sheman 1978 91 57.1% 2-15盖铭英 1981 41 9.7 % 3-15Kurman 1985 48 23 % 1-11,非典型增生癌变的相关因素,年龄非典型增生的病理分级： 轻：15%；中：24%；重：45%对孕激素治疗反应DNA含量，异倍体增加,子宫内膜癌,子宫内膜癌（ endometrial carcinoma

15、 ）,是女性生殖道常见三大恶性肿瘤之一。好发年龄较子宫颈癌晚，平均年龄60岁左右。发病率近年来有增高趋势，在我国也明显上升。为激素依赖型疾病，与高雌激素水平有关。,年龄分布,绝经后5059岁妇女最多;60%绝经后, 30%绝经前;高发年龄58岁，中间年龄61岁;40岁以下患者仅占2% 5%;25岁以下患者极少 。,年龄分布,子宫内膜癌的高危因素,常与雌激素水平相关疾病伴存： 无排卵性功血、多囊卵巢综合征、 功能性卵巢肿瘤子宫体癌综合征（内膜癌的高危因素） 肥胖、高血压、糖尿病、 未婚、不孕、少产、绝经延迟有近亲家族肿瘤史,子宫内膜癌发病的高危因素,肥胖 超过标准体重的10%20% 2 超过标准

16、体重的21%50% 3 超过标准体重的 50% 10雌激素替代 4.5口服避孕药 0.5糖尿病 2.0三苯氧胺 7.5晚绝经 2.4初潮早 1.62.4,子宫内膜癌的家族遗传 （遗传性子宫内膜癌)(1),无家族史非特异性肿瘤聚集： 同代或两代亲属中有23人患不同类型肿瘤。家族性肿瘤（占60岁子宫内膜癌患者中3.1%) 连续两代或两代以上亲属中有3或3人以上肿瘤患者， 有常染色体显性遗传的可能，无遗传性肿瘤的特征。 遗传性肿瘤（占60岁子宫内膜癌患者中3.1%) 连续两代或两代以上亲属中至少有3人一级亲属患 子宫内膜癌或结直肠腺癌，为常染色体显性遗传， 至少有一患者确诊时50岁。,子宫内膜癌的家

17、族遗传 （遗传性子宫内膜癌)(2),遗传性肿瘤：遗传性非息肉性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC）在 HNPCC家系中约20%43%女性为子宫内膜癌 HNPCC为常染色体显性遗传，女性HNPCC基因携带者，子宫内膜癌发病率为普通人群10倍子宫内膜癌在一级受累亲属中，占813%，母亲或姐妹中有子宫内膜癌者，发病率为对照组2.7倍。,病理特点 大体表现（1）,可发生在子宫各部位，宫体部位较多 不同组织类型的癌肉眼无明显区别 侵肌时子宫体积增大， 浸润肌层癌组织境界清楚， 呈坚实灰白色结节状肿块。,病理特点 大体表现（2）,内膜癌

18、于宫腔内呈两种方式生长：弥漫型： 肿瘤累及整个宫腔内膜，可呈息肉菜花状，表面有坏死、溃疡，可有肌层浸润，组织呈灰白色、质脆、豆渣样。 局限型： 肿瘤局限于宫腔某处，累及内膜面不大，组织呈息肉样或表面粗糙呈颗粒状，也可有肌层浸润。,局限型 弥漫型,This adenocarcinoma of the endometrium is more obvious. Irregular masses of white tumor are seen over the surface of this uterus that has been opened anteriorly. The cervix is a

19、t the bottom of the picture. This enlarged uterus was no doubt palpable on physical examination. Such a neoplasm often present with abnormal bleeding.,The endometrial adenocarcinoma is present on the lumenal surface of this cross section of uterus. Note that the neoplasm is superficially invasive. T

20、he cervix is at the right.,子宫内膜癌 III 期 侵肌全层、宫颈、附件 侵肌,病理特点 镜下表现,腺体增生、排列紊乱。腺体侵犯间质，出现腺体共壁。 分化好的肿瘤可见腺体结构明显。 分化差的肿瘤腺体结构减少，细胞呈巢状、管状或索状排列。腺上皮细胞大小不等，排列紊乱，极性消失，核呈异行性，核大、深染。,This is endometrial adenocarcinoma which can be seen invading into the smooth muscle bundles of the myometrial wall of the uterus. This

21、neoplasm has a higher stage than a neoplasm that is just confined to the endometrium or is superficially invasive.,子宫内膜癌侵肌,The endometrial adenocarcinoma in the polyp at the left is moderately differentiated, as a glandular structure can still be discerned. Note the hyperchromatism and pleomorphism

22、of the cells, compared to the underlying endometrium with cystic atrophy at the right.,子宫内膜增生子宫内膜 癌（息肉样） 子宫内膜增生,子宫内膜腺癌G1,子宫内膜腺癌G2,子宫内膜腺癌G3,病理组织类型 国际妇科病理协会（ISGP）1987,子宫内膜样腺癌 Endometrioid carcinoma （1）纤毛状腺癌 Ciliated adenocarcinoma （2）分泌型腺癌 Secretory adenocarcinoma （3）乳头状腺癌 Papillary，villoglandular ade

23、nocarcinoma （4）腺癌伴鳞状上皮化生Adenocarcinoma with squamous differentiation 腺棘癌 Adenocanthoma adenocarcinoma 腺鳞癌 Adenosquamous adenocarcinoma,病理组织类型 国际妇科病理协会（ISGP）1987,浆液性癌 Serous carcinoma 粘液性癌 Mucinous carcinoma透明细胞癌 Clear cell carcinoma鳞状细胞癌 Squamous cell carcinoma混合型癌 Mixed carcinoma未分化癌 Undifferentiat

24、ed carcinoma混杂癌 Miscellanous carcinoma转移癌 Metastasis,子宫内膜浆乳癌,子宫内膜腺棘癌,子宫内膜腺鳞癌,子宫内膜腺鳞癌,子宫内膜鳞状细胞癌,子宫内膜透明细胞癌,子宫内膜粘液腺癌,子宫内膜癌临床分期（FIGO，1971） （Clinical staging),期 癌局限于宫体 a 子宫腔长度8cm b 子宫腔长度8cm 腺癌组织学分级：G1 高分化腺癌 G2 中分化腺癌 G3 低分化腺癌 期 癌瘤累及子宫体及宫颈，局限于子宫， 无子宫外病变,子宫内膜癌临床分期（FIGO，1971） （Clinical staging),期 癌扩散至子宫外，局限于

25、盆腔内 （阴道、宫旁组织可能受累，但未及膀胱、 直肠） 期 癌播散于盆腔内，累及膀胱、 直肠（粘膜明显受累），或有盆腔外转移 a 膀胱、直肠受累 b 远处转移,子宫内膜癌手术病理分期（FIGO，1988）（ Surgical pathological staging ）,期 a（G1、2、3）癌瘤局限于子宫内膜 b（G1、2、3）癌瘤浸润深度1/2肌层 c（G1、2、3）病变浸润深度1/2肌层期 a （G1、2、3）仅宫颈内膜腺体受累 b （G1、2、3）宫颈间质受累,子宫内膜癌手术病理分期（FIGO，1988）（ Surgical pathological staging ）,期 a（G1、

26、2、3）癌累及浆膜和（或） 附件和（或）腹腔细胞学阳性 b（G1、2、3）阴道转移 c（G1、2、3）盆腔淋巴和（或） 腹主动脉旁淋巴结转移期 a（G1、2、3）癌瘤累及膀胱和（或） 直肠粘膜 b（G1、2、3）远处转移，包括腹膜内 转移和（或）腹股沟淋巴结转移,转移途径,约75%子宫内膜癌患者为期，余25%为其他各期。特殊组织类型及低分化癌（G3）易出现转移，主要转移途径为直接蔓延，淋巴转移，晚期可有血行转移。,转移途径,直接蔓延：病灶沿子宫内膜蔓延。（1）子宫上部及宫底部癌宫角部 输卵管、卵巢盆腹腔。 （2）子宫下部癌宫颈、阴道盆腔。（3）癌侵犯肌层子宫浆膜层 输卵管、卵巢盆腹腔。,转移途

27、径,淋巴转移：是子宫内膜癌的主要转移途径。 转移途径与癌瘤生长部位有关（1）子宫底部癌阔韧带上部骨盆漏斗韧带卵巢腹主动脉旁淋巴结。（2）子宫角部或前壁上部圆韧带腹股沟淋巴结。（3）子宫下段累及宫颈宫旁闭孔 髂内、外髂总淋巴结。,与子宫内膜癌淋巴结转移的有关因素,腹腔冲洗液细胞学检查是否阳性，癌灶在宫腔内的位置及病变范围的大小肌层浸润的深度是否侵犯宫颈，附件、宫旁有无转移，是单处还是多处转移。癌细胞组织病理学分级。,症状与体征 （1）,75% 均为早期患者，极早期可无症状。阴道流血：最常见症状 未绝经者经量增多、经期延长，或经间期出血 绝经后者阴道持续性出血或经歇性出血 个别也有闭经后出血阴道排

28、液： 在阴道流血前有此症状 少数主诉白带增多 晚期合并感染可有脓血性白带伴臭味,症状与体征 （2）,疼痛： 因宫腔积液、宫腔积脓可引起下腹痛； 腹腔转移时可有腹部胀痛； 晚期癌浸润周围组织时可引起相应部位 疼痛。全身症状 腹腔转移时可有腹部包块、腹胀、腹水； 晚期可引起贫血、消瘦、恶液质及全身 衰竭。,诊断中应注意的问题,手术前临床后分期与手术后病理分期不一致I、II期误差达25.3%62.5% 升高 25.3%30.4%, 下降13%37%。术前B超可协助诊断侵肌；术前诊断刮宫、宫腔镜可协助诊断宫颈有无侵犯。,诊断(1),辅助检查细胞学检查：仅从宫颈口吸取分泌物涂片细胞学检查阳性率不高，用宫

29、腔刮勺、宫颈管毛刷、宫腔吸管或宫腔刷吸取分泌物涂片，可提高阳性率，准确率达90%97%。,巴氏涂片的恶性细胞团,诊断 (2),分段刮宫：是诊断子宫内膜癌最常用的方法，确诊率高，称为金标准。适应症： * 绝经后阴道流血； * 绝经后阴道B超子宫内膜 5mm ； * 生育年龄阴道不规则出血； * B超提示宫腔内有回声团,诊断(3) 辅助检查,B超检查： 超声下子宫内膜增厚，失去线形结构，可见不规则回声增强光团，内膜与肌层边界模糊，伴有出血或溃疡，内部回声不均。目的 可了解病灶大小、是否侵犯宫颈，及有无侵肌，有无合并子宫肌瘤。有助于术前诊断，及制定相应的手术方案。,诊断 (3),阴道B超（trans

30、vajinal sonography,TVS）可提高宫颈有无受侵的预测，与CT、 MRI比较,特异性78 %，敏感性75%。结合B超、CT、MRI可提高术前诊断率。,诊断,TVS B超检查预测有无侵肌：准确率84.6%,敏感性87.8%; 无肌层受累准确率100%， 浅肌层82.4%，深肌层77.9%测定绝经后子宫内膜 5mm ， 尤伴有出血、年龄 60岁为高危患者；测定生育期子宫内膜 10mm 。,诊断(4) 辅助检查,宫腔镜检查：可直视下观察病灶大小、生长部位、形态，并取活组检查。因使用膨宫剂时有可能引起内膜癌向腹腔扩散，应注意压力小于50mmHg。,诊断,宫腔镜检查 适应症：有异常出血而

31、诊断刮阴性；了解有无宫颈管受累；早期癌的直视下活体检查。子宫内膜复合性增生,Normal cavity,Hysteroscopy,Polyp,诊断(5) 辅助检查,子宫造影检查： 近年来因B超、宫腔镜检查的广泛应用，现采用此法不多。癌血清学标记物检查： CA125可升高，CEA有参考价值。,阴道流血、排液或宫腔积脓、积液者 妇科检查 细胞学检查 腹部或阴道B超检查 宫腔镜检查 分段刮宫 病理组织学检查确诊 图 子宫内膜癌的诊断步骤,鉴别诊断 （1）,良性疾病 更年期功血： 炎症： 老年性阴道炎 子宫内膜炎合并宫腔积脓 粘膜下肌瘤或内膜息肉,鉴别诊断 （2）,子宫颈癌：其中子宫颈腺癌与子宫内膜癌

32、鉴别 有一定困难，前者有时呈桶状宫颈， 宫体相对较小。子宫肉瘤：宫颈活检、细胞学检查、分段刮宫 可有帮助。输卵管癌：少见，妇检、诊断刮宫、B超等可 协助鉴别。卵巢癌： 卵巢内膜样癌与晚期子宫内膜癌不 易鉴别。,子宫内膜腺癌转移卵巢,卵巢癌原发: 常内膜腺癌2cm, 分化不好, 侵肌卵巢癌伴发子宫内膜异位症时, 支持卵巢的内膜样癌子宫内膜腺上皮伴发非典型增生时, 可能卵巢及子宫均为原发癌卵巢内膜样癌呈乳头样结构, 非常多而显,子宫内膜腺癌不太常见乳头样结构临床症状支持那一种癌也应参考,治疗,手术 是首选的治疗方法。 通过手术可以了解病变的范围， 确定手术病理分期， 了解与预后相关的因素， 决定术

33、后采取的治疗方案。,手术范围：（1）,期a、b及细胞分化好(G1、2)： 行筋膜外阴道闭式子宫切除、双附件切除。 盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结选择性切除。确实为期a G1行全子宫切除，保留卵巢,手术范围：（2）,期c（侵肌1/2）、期、细胞分化差（G3）、组织类型为透明细胞癌、腺鳞癌、未分化癌等 （包括术中肉眼检查及冰冻检查结果） 行广泛或次广泛子宫双附件切除， 盆腔及腹主动脉旁淋巴清扫， 患者肥胖或有内科合并症时可取淋巴结活检。,手术范围：（3）,期或期（晚期癌、浆液性乳头状腺癌或子宫外转移） 同卵巢癌行肿瘤细胞减灭术，尽可能切除癌块，大网膜，子宫双附件，盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫，但需根据

34、个体情况区别对待。,全子宫切除筋膜外子宫切除次广泛子宫切除广泛子宫切除,术中注意事项：,留腹腔冲洗液，作细胞学检查，查找癌细胞。 吸取子宫直肠凹陷处腹腔液，或用生理盐水200ml冲洗子宫直肠凹陷、侧腹壁，探查盆腹腔各脏器有无转移，腹膜后淋巴结（盆腔及腹主动脉旁淋巴结）有无增大、质硬。,术中注意事项：,高位切断卵巢动静脉。切除子宫后应肉眼观察病灶位置、侵肌情况。子宫内膜癌标本送雌、孕激素受体检查。,放射治疗,单纯放射治疗:医疗或技术原因无法手术的病例术前放疗:对宫颈、阴道上段、宫颈旁组织的病变降低局部复发率全盆外照射:对子宫和粘膜下剂量相同术后放疗预防潜在的术中癌扩散对未术前放疗者有效防止复发,

35、放射治疗,术前放疗： 目的给肿瘤以致死量，减小肿瘤范围或体积，使手术得以顺利进行。对期宫颈转移或期阴道受累者行腔内放疗，放疗后再手术。对晚期癌患者行体外照射及腔内照射，大剂量照射后一般需间隔46周后手术。,放射治疗 术后放疗,对腹水癌细胞阳性、细胞分化差、侵肌深、淋巴转移者行术后放疗；组织类型为透明细胞癌、腺鳞癌者术后放疗。体外照射有宫颈或阴道转移则加腔内照射,化疗,由于子宫内膜癌对化疗药物的耐药性，目前主要对晚期、复发者进行化疗。CAP方案：顺铂（DDP）、阿霉素（ADM）、环磷酰胺（CTX）联合化疗： DDP50mg/m2，ADM5060mg/m2，CTX600mg/m2， 静脉注射，4周

36、一次。也可用CA方案CTX600mg/m2，ADM50mg/m2静注。,化疗,CAF方案：CTX600mg/m2，ADM5060mg/m2，5-FU500mg/m2，静脉注射，4周一次。紫杉醇（taxol）、卡铂（cabaplatin）联合化疗方案：多作为二线药物。化疗途径：静脉、腹腔、动脉化疗。,抗雌激素治疗 孕激素治疗,可直接作用于癌细胞，延缓DNA、RNA的修复，使之分化、成熟分泌，癌细胞萎缩。辅助治疗防止肿瘤进展用于晚期癌的治疗,抗雌激素治疗 孕激素治疗,常用孕激素有以下几种：醋酸甲羟孕酮,简称甲孕酮（MPA）, 商品名为黄体酮 （provera），剂量500mg/日，口服。醋酸甲地孕

37、酮，商品名为美可治（ovarid，voldan），剂量160/日，口服。己酸孕酮，商品名delalutin，proluton，剂量250500mg/日，肌注。通常使用孕激素36月。,抗雌激素治疗,三苯氧胺（tamoxifen）为非甾体类抗雌激素药物，并有微弱雌激素作用，可与E2竞争雌激素受体占据受体面积，起到抗雌激素作用。可使孕激素受体水平升高。用法：口服1020mg/日，36个月。 对受体阴性者，可与孕激素每周交替使用。,个体化的综合治疗,高危患者手术-放疗-化疗-内分泌治疗放疗-手术-放疗-化疗-内分泌治疗复发病例：放疗-化疗-内分泌治疗化疗-内分泌治疗,特殊类型子宫内膜癌,特殊类型子宫内

38、膜癌-浆液性乳头状腺癌,浆液性乳头状腺癌占子宫内膜癌的1-6%；恶性程度高；血行转移；有早期侵犯肌层；有早期腹膜扩散；复发率31%，平均18月；复发后存活7月；死亡100%（腺癌：复发率6.1%;平均26月；复发后存活11月；死亡54% ）治疗：手术、化疗。,特殊类型子宫内膜癌-浆液性乳头状腺癌,特殊类型子宫内膜癌-透明细胞癌,透明细胞癌占子宫内膜癌的3-6%；常常发生于老年妇女(平均年龄65-69岁)；5年及10年生存率分别为为43-68%和39%；大约有2/3的病人在盆腔外复发。,特殊类型子宫内膜癌-透明细胞癌,组织学形态常见的形态依次为乳头状、腺样、实性、管状通常至少由上述两种形态组成可

39、见嗜酸性细胞，“鞋钉”样细胞核多形性通常很明显,透明细胞癌与浆液性乳头状腺癌,透明细胞癌可见局灶或广泛的乳头状结构两种病变可以有重叠的特征或由两者混合组成两者都具有高度恶性同一患者中可同时存在。,子宫内膜癌的复发,子宫内膜癌的复发,* 一些子宫内膜癌早期患者尽管做了较 彻底的手术，并于术后放疗， 因具有高危因素， 仍有部分患者于治疗后复发。* 文献报道，复发患者80%于治疗后1-2年复发。,子宫内膜癌的复发,子宫内膜癌治疗后的复发率为 15.4%，临床处理较为棘手，预后较差。近年来研究发现，化疗对晚期、复发性子宫内膜癌有一定疗效放疗和手术可使部分晚期、复发性子宫内膜癌患者病情缓解，并改善预后。

40、,子宫内膜癌的复发,复发时间70%的复发病例发生在初次治疗后23年5年后发生的晚期复发占20%早期复发预后好，晚期复发预后差,子宫内膜癌的复发,复发部位大部分发生于阴道外，无法手术或放疗放疗失败后的复发主要为盆腔外转移： 肺、腹腔、肝、骨、腹股沟和锁骨上淋巴结、 阴道远端（尿道下），非放疗后的复发多位于盆壁、阴道断端。,子宫内膜癌的复发,复发的高危因素： 年龄、分期、细胞分化、组织类型、治疗多因素分析发现年龄与复发无关。年龄并不是子宫内膜癌复发的独立预后因素。年龄越大，其肿瘤分级越高、分期越晚，年龄越大， 预后越差。,子宫内膜癌的复发,年龄：70岁以上多分期晚、组织类型差侵肌深： 50% (I

41、b)复发率30%； 对局部复发影响不大，对远距离复发有意义。分化差：G1复发低，G3复发高 侵肌浅、 G3 二者相同，局部复发率10% 侵肌深、 G2、3 远距离复发14%：1%5% （深） （浅）,子宫内膜癌的复发,临床分期：局部复发与分期无关。远处复发则与淋巴结受累（III期）密切相关。有无淋巴血管浸润是唯一预测子宫内膜癌复发的因素。,子宫内膜癌的复发,组织类型：局部复发以腺癌为多。近年来未见组织类型与复发关系研究的报道。,子宫内膜癌的复发,治疗方式： 术后放疗可降低局部复发率， 但增加远距离复发。 其远距离复发率高的原因： 可能与接受放疗患者的高危因素有关， 而与治疗方式无关。,早期子宫

42、内膜癌的复发,我院早期子宫内膜癌中复发病例11/112例（9.82%）。临床分期：Ib期2例，Ic期7例，IIa期1例，IIb期1例；病理类型：子宫内膜腺癌9例，腺棘癌1例，浆液性乳头状腺癌1例；组织分级： G1：4例 ， G2：5例， G3：2例；肌层浸润：2例侵犯浅肌层，9例至少侵肌1/2。,子宫内膜癌的复发,首次治疗：复发组8例(72.73%)行分期手术，3例未行淋巴结切除术或活检术；术后放疗9例；在发现复发前均未行术后辅助化疗；2例术后应用大剂量孕激素内分泌治疗。,子宫内膜癌的复发,初治与复发间隔时间12个月，盆腔复发7例，阴道口转移1例，肝转移1例，肺肝脑多器官转移1例，仅CA125

43、升高而未发现复发转移病灶1例。,晚期子宫内膜癌的复发,我院晚期子宫内膜癌复发20/60例（33.3%）III期13例，IV期7例;平均复发时间15.7月;复发部位：盆腹腔9例，肺转移8例，其他部位3例（腹股沟、脐部、锁骨上淋巴结）。,子宫内膜癌的复发,晚期子宫内膜癌复发的高危因素初次治疗后残留癌：有72.7%,无24.5%;侵肌 ：50%；1/2：18.7%；宫旁侵犯：58.3%；未侵犯：27.1%;淋巴转移：46.2%，未转移:23,5%；G1: 20%，G2: 15%，G3: 55%;手术+放、化疗：13.3%， 手术+术后激素：31.8%。,子宫内膜癌的复发,预后12年内的盆腔复发一般可

44、治愈孤立的阴道复发正确治疗后治愈率2550%复发的预防孕激素和/或化疗药物的辅助治疗有望预防复发内分泌或化疗的预防复发的作用尚不清楚复发的治疗综合治疗：放疗、手术、化疗内分泌治疗：辅助治疗、姑息治疗,子宫内膜癌的复发（治疗）,局部复发的内膜癌多采用放疗 ，远隔部位的复发转移多首选全身化疗，对某些特殊脏器如肝脏，也可考虑结合动脉化疗。于大的盆腹腔复发的子宫内膜癌，肿瘤细胞减灭术是有效的治疗选择，多数病人可以完全切除肿瘤，局部控制疾病发展。,子宫内膜癌的复发,单药化疗：其反应率在18%-36%之间药物： 阿霉素、表柔比星、顺铂、卡铂、泰素、 异环鳞酰胺、5-氟脲嘧啶、和长春新碱， 联合化疗： 是复

45、发性子宫内膜癌主要的治疗方法。 目前联合化疗方案的研究主要集中在铂类为基础和以泰素为基础的联合化疗。 化疗后平均无进展生存610个月， 平均生存1017个月。 方案：AP、AC、PAC、TP、,预防,定期防癌检查。对更年期月经紊乱和绝经后不规则阴道出血应及时诊刮，除外恶性后再对症治疗。对高危患者应注意及时检查。正确指导使用激素替代疗法，服用雌激素同时，还应每月服用孕激素不少于10天，以保护子宫内膜，防止增生。使用HRT者应定期妇科检查。有家族史、乳腺增生，内膜增生者慎用。,预防,长期大剂量服用三苯氧胺可引起子宫内膜增生，甚至能有子宫内膜癌发生的可能。对乳腺癌术后服用三苯氧胺患者，应定期行妇科检查，并应作B超检查，了解子宫内膜厚度。如内膜5mm，或有阴道不规则出血，则应及时行诊断性刮宫。,预后,子宫内膜癌因生长缓慢，转移晚，症状显著多早期发现，约75%为早期患者，预后较好。5年生存率在60%70%。预后与以下因素有关：组织类型、临床分期、细胞分化、肌层侵润深度 、盆腔及腹主动脉旁淋巴结有无转移。五年生存率：期75.1%，期51.8%，期30.0%，期10.6%。,