拟胆碱药及抗胆碱药课件.ppt

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1、.,1,毛果芸香碱的药理作用,药理作用：选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。特点：对眼及腺体作用强，而对心血管系统作用不明显。对腺体的作用汗腺、唾液腺分泌明显增加对眼的作用缩瞳：瞳孔括约肌兴奋，使瞳孔缩小。降低眼内压：房水循环及其意义：通过缩瞳，虹膜拉紧，根部变薄，前房角间隙扩大，促进房水循环，降低眼压。调节痉挛：睫状环状肌兴奋，向中心收缩，睫状小带放松，晶状体变凸，屈光度增加适合于视近物，而看远物模糊。,.,2,毛果芸香碱临床应用,青光眼的治疗：与毒扁豆碱比较，作用短暂而温和。对急慢性充血性（闭角型）青光眼可迅速降眼压对慢性单纯性（开角型，小梁网本身及巩膜静脉窦变性所致）青光眼也适用。滴眼时

2、应压迫内呲，避免药物流入鼻腔，引起副作用。虹膜炎：与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。,.,3,抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶分类：真性胆碱酯酶：主要存在于胆碱能神经末梢的突触间隙，也存在于红细胞和肌组织中；对生理浓度的ACh作用最强。假性胆碱酯酶：广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中；对ACh特异性低，能水解琥珀胆碱。作用： ACh迅速被水解为乙酸和胆碱而灭活。抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶牢固结合，致ACh大量堆积，表现为M及N样作用。分为易逆性与持久性抗胆碱酯酶药两类。,.,4,新斯的明,为易逆性抗AChE药抑制胆碱酯酶致ACh积聚而起效，当神经末梢无ACh释放时，用新斯的明无效，而用毛果芸

3、香碱则有效。直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体；促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。体内过程：po吸收少而不规则，ih剂量较小（为po剂量的1/10），不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。不易透过角膜，对眼作用弱。,.,5,作用与应用,明显选择性作用对骨骼肌的作用最强；对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱临床应用重症肌无力：血清中有抗胆碱受体的抗体，终板电位的胆碱受体数目减少，属于自身免疫性疾病；主要特征为：骨骼肌进行性收缩无力；可ih、im或po给药，需长期用药。腹气胀和尿储溜：促进排气和排尿阵发性室上性心动过速：使心室率减慢；用于非去极化型骨骼肌松弛药（如

4、筒箭毒碱）过量的解毒,.,6,不良反应,胆碱能危象剂量过大致过度兴奋而转为抑制，内源性乙酰胆碱耗竭表现为恶心、呕吐、心动过缓、肌肉颤动或肌麻痹等。其中M样症状可用阿托品对抗。禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮揣患者。,.,7,毒扁豆碱,是胆碱酯酶抑制剂中最早被应用的药物不稳定性，易氧化成红色，棕色瓶内保存；po易吸收，可经粘膜吸收，易透过血脑屏障；在外周可逆性抑制胆碱酯酶，产生拟胆碱作用，对中枢神经系统，小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹；局部用于治疗青光眼（缩瞳、降眼内压、调节痉挛），作用较毛果芸香碱强而持久；但刺激性大。,.,8,毒扁豆碱与毛果芸香碱的区别,.,9,有机磷酸脂

5、类,为难逆性抗胆碱酯酶药与AChE结合更牢固，很快致酶老化，结果是AChE缺乏，ACh大量堆积而出现中毒症状。敌百虫，乐果，马拉硫磷，敌敌畏和内吸磷等。中毒途径及体内过程：胃肠道（误服）、呼吸道（易挥发）、皮肤、粘膜都可吸收，全身分布，肝内浓度高，肾排。无蓄积。,.,10,急性中毒反应,M样症状眼：瞳孔缩小，视力模糊、眼痛；腺体：流滟出汗。重者口吐白沫、大汗淋漓呼吸系统：呼吸困难，甚至肺水肿；胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻；泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩致小便失禁。心血管系统：心动过缓，血压下降N样症状神经节N-R受激动，心收缩加强，血压上升；骨骼肌运动终板N-R兴奋，肌束颤动，抽搐。可因呼吸麻痹而

6、死亡。中枢症状：脑内ACh含量升高，先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转为抑制，出现昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。,.,11,胆碱酯酶复活药,是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。包括碘解磷定和氯磷定解毒机制：在机体内与磷酰化胆碱酯酶结合成复合物，裂解后释放出胆碱酯酶，使之复活；也可直接与有机磷酸酯结合成为无毒的化合物。解毒疗效：对内吸磷、马拉硫磷和对流磷中毒疗效好；对敌敌畏、敌百虫中毒疗效差；对乐果中毒无效对骨骼肌最为明显，能迅速制止肌束颤动；对植物神经系统功能的恢复较差；对中枢神经系统的中毒症状也有效。解救有机磷中毒时，须与

7、阿托品合用,.,12,传出 神经系统药理,第三部分胆碱受体阻断药,.,13,分类,M受体阻断药（平滑肌解痉药）表现出与毛果芸香碱相反的作用。代表药为阿托品。N1受体阻断药（神经节阻断药）：主要降低血压。代表药为六甲双铵、美加命等。N2受体阻断药（肌松弛药）：用作麻醉辅助剂。代表药为琥珀胆碱、筒箭毒碱。,.,14,阿托品的药理作用,抑制腺体分泌汗腺和唾液腺最敏感，小剂量就有口干、皮肤干燥，泪腺和呼吸道分泌大为减少。较大剂量可减少胃液分泌。眼扩瞳：松弛瞳孔括约肌；眼内压升高：瞳孔扩大，前房角间隙变窄，房水循环回流受阻。调节麻痹：睫状肌松弛，使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，适于远视，视近物不清，称为调节

8、麻痹。内脏平滑肌松弛内脏平滑肌均，在痉挛时作用更明显。解除胃肠道平滑肌痉挛作用最明显。膀胱逼尿肌的解痉作用次之；对输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌解痉作用最弱,.,15,阿托品的药理作用,心脏：低剂量：心率轻度减慢（前膜的M1-R），中高剂量阻断窦房结M受体，使心率加速。其程度取决于迷走神经张力。血管和血压治疗量：对血管和血压无明显影响。中毒量：血管扩张，脸面潮红。大剂量：解除微血管痉挛。中枢神经系统较大剂量（1-2mg）可兴奋延髓呼吸中枢；更大剂量（2-5mg）则能兴奋大脑，出现烦躁不安，多言、谵妄等反应；中毒剂量（10mg以上）产生幻觉、定向障碍、运动兴奋，以至惊厥，严重中毒由兴奋转入抑制

9、，出现昏迷。,.,16,阿托品的临床应用,解除平滑肌痉挛；抑制腺体分泌：眼科：虹膜睫状体炎；眼底检查；验光。抗休克：感染性休克能解除微血管痉挛增加组织的有效灌流量，改善微循环。机制：它能在细胞水平上保护细胞，提高细胞对缺血、缺氧及内毒素的耐受力抗心率失常：对抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞对抗窦房结功能低下所致的室性异位节律。解救有机磷酸酯类中毒：,.,17,阿托品的不良反应,口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩张及皮肤潮红等。中毒的解救：洗胃、导泻毒扁豆碱14mg iv 反复给药中枢兴奋明显者，用地西泮对抗，不能用吩噻嗪类药物人工呼吸物理降温,.,18,其它阿托品类生物碱,东莨菪碱对中枢神经

10、的抑制作用最强，小剂量就有明显的镇静作用，较大剂量产生催眠。个别病人也有呼吸兴奋和躁动等兴奋现象。外周抗胆碱作用与阿托品相似。仅作用强度略有差别。用于麻醉前给药，帕金森病，与苯海拉明合用于防晕止吐作用。山莨菪碱外周抗胆碱作用明显，选择性高，副反应少能解除血管痉挛，降低血粘度，抑制血小板聚集，有较强改善微循环作用。中枢兴奋作用约为阿托品的1/10。主要用于治疗各种感染性疾病，也用于治疗平滑肌绞痛，急性胰腺炎。,.,19,合成代用品,合成扩瞳药：后马托品滴眼后扩瞳作用与调节麻痹作用的持续时间比阿托品明显缩短。适合于一般的眼科检查合成解痉药：普鲁本辛为季铵类解痉药，口服吸收差，无中枢作用，注射给药对

11、胃肠道平滑肌作用较强，能减少胃酸分泌。用于消化性溃疡，胃肠痉挛及妊娠呕吐。不良反应为口干，视力模糊，尿滁留。中毒量可致神经肌肉传递阻滞，引起呼吸麻痹。,.,20,筒箭毒碱,体内过程：口服难吸收，iv给药。在体内再分布现象较明显。约5%-10%随胆汁排泄药理作用肌松顺序：眼与头，颈部，四肢、躯干肌，肋间肌，最后累及膈肌。停药后恢复的顺序与之相反。剂量过大也可阻断神经节，促进组胺释放，导致血压下降。及支气管痉挛。临床应用：全身麻醉的辅助药。乙醚及氟烷能增强其作用。,.,21,琥珀胆碱,作用机制去极化相：作用于后膜上N2 受体，使后膜去极化，出现短暂的肌束颤动。为不协调的肌束颤动。琥珀胆碱代谢慢，膜

12、维持去极化状态而失去兴奋性，对再次冲动不产生反应，而致肌松。去极化相可被胆碱酯酶抑制剂加强，而不能拮抗。脱敏相：琥珀胆碱持续存在，膜由去极化转化为复极化，乙酰胆碱不能使之再次去极化。此相的离子通道处于长期关闭状态。药动学口服不吸收，由假性胆碱酯酶破坏。起效快，维持时间极短，故易于控制。静注后，20s内出现肌震颤，肌松1min内显效，通常先从颈肌开始，之逐渐波及肩胛、腹部及四肢。5min左右作用消失。,.,22,临床特点,临床应用适用于气管内插管、气管镜、食管镜的短时操作。也可作全麻的辅助药。不良反应遗传性胆碱酯酶缺乏症及与氟烷合用，出现的体温上升达42的恶性高热禁用于青光眼病人禁用于高血K+病人,.,23,递质的释放,.,24,递质的释放,.,25,匹罗卡品对眼睛的作用,.,26,.,27,新斯的明对骨骼肌的作用,