第一章药物毒理学总论ppt课件.ppt
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1、,药物毒理学 Drug toxicology,参考书:周立国主编药物毒理学第二版,中国医药科技出版社,3,05.12.2022,第一章 总 论,4,05.12.2022,第一章 总 论,本章学习要点,掌握药物毒理学基本概念,熟悉药物毒理学研究的内容,了解药物毒理学研究的目的、任务及药物 毒性作用机制,5,05.12.2022,正确理解药物和毒物的辩证关系,毒理学实验研究的奠基人 Paracelsus (14931541年)曾说:所有物质都是毒物,剂量将它们区分为毒物和药物。,老百姓常说:“是药三分毒”。,药物和毒物的作用或作用机理在本质上的区别是相对的,有些毒物在低于中毒的剂量时,可用作药物,
2、很多药物应用过量时也能中毒,如山道年、阿托品、可待因等,一般视为无毒的物质如食盐,当一次服用 1560g 时有益于健康;而一次用至 200250g 时可因电解质严重紊乱而引起死亡。,在短时间内输液过多过快,可因血循环动力学障碍所致肺水肿和脑水肿引起死亡,即所谓“水中毒”。,如毗霜、箭毒、蛇毒等;,7,安全合理用药,药物是一把双刃剑,药物毒理学,治病,致病,药 理 学,在常用剂量下,当剂量过高、用药时间过长或者用药者本身为过敏体质时,正确理解药物和毒物的辩证关系,8,05.12.2022,一、药物毒理学,研究药物在一定条件下对生物体的损害作用,并对药物毒性作用进行定性、定量评价以及对靶器官毒性作
3、用机理研究的一门科学。,第一章 总 论,第一节 药物毒理学基本概念,概念,9,05.12.2022,一、药物毒理学,研究药物在一定条件下对生物体的损害作用,并对药物毒性作用进行定性、定量评价以及对靶器官毒性作用机理研究的一门科学。,第一章 总 论,第一节 药物毒理学基本概念,概念,10,05.12.2022,概念,Toxicology,发展史,Toxic(English),Toxicus(Latin),Toxikon(Greek),-,-,-,1655年,第一章 总 论,一、药物毒理学,第一节 药物毒理学基本概念,11,05.12.2022,概念,发展史,第一章 总 论,一、药物毒理学,第一节
4、 药物毒理学基本概念,药物毒理学与药理学的区别,药物毒理学研究药物的毒性,探讨药物对人的危害及防止发生危害的安全剂量。,药理学研究药物的治疗作用及其有效剂量。从而发挥其在预防、治疗或诊断疾病中的效能。,12,05.12.2022,概念,发展史,第一章 总 论,一、药物毒理学,第三节 药物毒理学基本概念,药物毒理学与药理学的区别,药物毒理学Pharmaceutical (drug) Toxicology,“致病”,药 理 学Pharmacology,“治病”,13,05.12.2022,第一章 总 论,一、药物毒理学,第一节 药物毒理学基本概念,二、有毒,三、毒性,四、靶部位、靶组织、靶器官,五
5、、毒物、毒素,六、剂量-效应关系、量反应、质反应,七、治疗指数,九、速发型毒性作用、迟发型毒性作用,十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,十一、局部毒性作用、全身毒性作用,八、半数致死量,14,05.12.2022,第一章 总 论,一、药物毒理学,第一节 药物毒理学基本概念,二、有毒(toxic),三、毒性,四、靶部位、靶组织、靶器官,五、毒物、毒素,六、量反应、质反应(剂量-效应关系),七、治疗指数,八、速发型毒性作用、迟发型毒性作用,九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,指物质具有产生一种未预料到或(并)有害于健康作用的特性。,15,05.12.202
6、2,第一章 总 论,一、药物毒理学,第一节 药物毒理学基本概念,二、有毒,三、毒性(toxicity),四、靶部位、靶组织、靶器官,五、毒物、毒素,六、量反应、质反应(剂量-效应关系),七、治疗指数,八、速发型毒性作用、迟发型毒性作用,九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,指物质对机体产生的任何有毒(有害)作用。,16,05.12.2022,第一章 总 论,一、药物毒理学,第一节 药物毒理学基本概念,二、有毒,三、毒性,四、靶部位、靶组织、靶器官 (target site/tissue/organ of toxicity),六、量反应、质反应(剂量-效应关
7、系),七、治疗指数,八、速发型毒性作用、迟发型毒性作用,九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,药物进入机体分布于全身,通常仅对其中某些部位造成损害,只有被药物造成损害的部位,才是药物毒理作用的靶部位,被损伤的组织器官称为毒性靶组织或毒性靶器官。,17,05.12.2022,第一章 总 论,一、药物毒理学,第一节 药物毒理学基本概念,二、有毒,三、毒性,四、靶部位、靶组织、靶器官,五、毒物、毒素(toxicant,toxin),六、量反应、质反应(剂量-效应关系),七、治疗指数,八、速发型毒性作用、迟发型毒性作用,九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,十、可
8、逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,毒物通常指人工制造的毒性物质,广义上可涉及合成或生物类药物。 毒素一般指天然存在的毒性物质(如蛇毒、箭毒、砒霜等)。 毒素的分类,植物性:毒草、毒芹动物性:蛇毒、蝎毒、蜂毒矿物性:砷、铅,18,05.12.2022,第一章 总 论,一、药物毒理学,第一节 药物毒理学基本概念,二、有毒,三、毒性,四、靶部位、靶组织、靶器官,五、毒物、毒素,六、剂量-效应关系(dose-effect relationship)、量反应(graded response)、质反应(quantal response),八、速发型毒性作用、迟发型毒性作用,九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效
9、应,十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,药物的毒性效应与剂量在一定的范围内成比例,称为剂量-效应关系。 其中毒性效应强弱呈连续增减的量变,称为量反应。有些毒性效应只能用全或无、阴性或阳性等表示,称为质反应。,19,05.12.2022,第一章 总 论,一、药物毒理学,第一节 药物毒理学基本概念,二、有毒,三、毒性,四、靶部位、靶组织、靶器官,五、毒物、毒素,六、剂量-效应关系、量反应、质反应,七、治疗指数(therapeutic index, TI ),八、速发型毒性作用、迟发型毒性作用,九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,通常将实验动物的半数致死量(
10、LD50)和半数有效量(ED50)的比值称为治疗指数,用以表示药物的安全性。 治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。,20,05.12.2022,第一章 总 论,一、药物毒理学,第一节 药物毒理学基本概念,二、有毒,三、毒性,四、靶部位、靶组织、靶器官,五、毒物、毒素,六、剂量-效应关系、量反应、质反应,七、治疗指数(therapeutic index, TI ),八、半数致死量(median lethal dose, LD50),九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,指药物能引起一群实验动物50%死亡所需的剂量。,21,05.12.2022,第一章
11、 总 论,一、药物毒理学,第一节 药物毒理学基本概念,二、有毒,三、毒性,四、靶部位、靶组织、靶器官,五、毒物、毒素,六、量反应、质反应(剂量-效应关系),七、治疗指数,九、速发型毒性作用(immediate toxicity)、 迟发型毒性作用(delayed toxicity),十一、局部毒性作用、全身毒性作用,毒性反应在治疗过程中给药不久出现的,称为速发型毒性作用,有的毒性作用却可在给药后很久才出现,称为迟发型毒性作用。,22,05.12.2022,第一章 总 论,一、药物毒理学,第一节 药物毒理学基本概念,二、有毒,三、毒性,四、靶部位、靶组织、靶器官,五、毒物、毒素,六、量反应、质反
12、应(剂量-效应关系),七、治疗指数,八、速发型毒性作用、迟发型毒性作用,十、可逆性毒性效应(reversible toxic effects)、 不可逆性毒性效应(irreversible toxic effects),有些药物的毒性作用在停药或减量后可逐渐减轻或消失,称为可逆性毒性效应。而有的毒性作用一旦出现,就不可逆转,称为不可逆毒性效应。,十一、局部毒性作用、全身毒性作用,23,05.12.2022,第一章 总 论,一、药物毒理学,第一节 药物毒理学基本概念,二、有毒,三、毒性,四、靶部位、靶组织、靶器官,五、毒物、毒素,六、量反应、质反应(剂量-效应关系),七、治疗指数,八、速发型毒性
13、作用、迟发型毒性作用,九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,十一、局部毒性作用(local toxicity)、 全身毒性作用(systemic toxicity),药物仅在直接接触的局部产生毒性效应,称为药物的局部毒性作用,而药物被吸收进入循环分布于全身产生效应,则称为全身毒性作用。,24,05.12.2022,第一章 总 论,1. 剂量,第一节 药物毒理学基本概念,2. 中毒,3. 阈值,4. 绝对致死量,5. 最小致死量,6. 最大耐受量,7. 最小有作用剂量(最小中毒量),附,25,05.12.2022,第一章 总 论,1. 剂量(dose),第一节 药物毒理学基本概念,二、中毒,三、
14、阈值,四、半数致死量,五、绝对致死量,六、最小致死量,七、最大耐受量,八、最小有作用剂量(最小中毒量),九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,附,外剂量(给药时的剂量)内剂量(吸收入体内的量)靶剂量或靶浓度(分布于靶器官的量),剂量,泛指给予机体药物的量或机体各部位接触的量。,26,05.12.2022,第一章 总 论,1. 剂量(dose),第一节 药物毒理学基本概念,二、中毒,三、阈值,四、半数致死量,五、绝对致死量,六、最小致死量,七、最大耐受量,八、最小有作用剂量(最小中毒量),九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性
15、效应,附,外剂量(给药时的剂量)内剂量(吸收入体内的量)靶剂量或靶浓度(分布于靶器官的量),外剂量以每单位体重给予药物的重量来表示。 如 g/kg体重,mg/kg体重, ml/kg体重。,剂量,泛指给予机体药物的量或机体各部位接触的量。,27,05.12.2022,第一章 总 论,1. 剂量,第一节 药物毒理学基本概念,2. 中毒(poisoning),三、阈值,四、半数致死量,五、绝对致死量,六、最小致死量,七、最大耐受量,八、最小有作用剂量(最小中毒量),九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,附,机体与药物接触后引起的疾病叫中毒。,按表现出现时间长短,
16、有急性中毒和慢性中毒之分;,按作用部位,有局部作用和全身作用之分。,28,05.12.2022,第一章 总 论,1. 剂量,第一节 药物毒理学基本概念,2. 中毒,3. 阈值(doorsill value),四、半数致死量,五、绝对致死量,六、最小致死量,七、最大耐受量,八、最小有作用剂量(最小中毒量),九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应,附,药物使机体(人或实验动物)刚开始发生效应的剂量或浓度。当剂量或浓度稍低于阈值时效应不发生,而达到或稍高于阈值时效应将发生。,一种药物对每种效应都可有一个阈值,因此,一种药物有多个阈值。,29,05.12.2022,
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