晚期NSCLC整体治疗策略ppt课件.pptx

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1、晚期NSCLC整体治疗策略现状与未来,PP-GC-CN-0010,目录,晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变总结,目录,晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变总结,2013,Histology-based subtyping,Molecular-based subtyping,2004年,十年间，肺癌治疗经历了翻天覆地的

2、变化,病理分期指导下的放/化疗,驱动基因指导下的靶向治疗,驱动基因未来精准治疗之基础,Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011.,2015NCCN指南：晚期NSCLC治疗路径,NCCN guideline NSCLC 2015.V6,晚期NSCLC,明确组织学分型；足够的组织标本进行分子检测；劝告戒烟,鳞癌,腺癌、大细胞癌、组织分型不明确的NSCLC,EGFR突变检测；ALK突变,EGFR突变(+)ALK基因(+),EGFR突变(-)ALK基因(-),EGFR突变未知ALK基因未知,不推荐常规进行EGFR突变与ALK检测

3、，除非在不吸烟和获取小活检标本的患者,PS0-2分患者进入一线化疗,进入一线治疗,PS0-2分患者进入一线化疗,PS0-2分患者进入一线化疗,明确组织学类型,明确分子分型,如何进行晚期NSCLC患者整体治疗？,患者的一般状况，PS评分，器官状况其他：患者的意愿，费用等等延长生存获得更好的生活质量一线治疗维持治疗二线/三线治疗,分析战略战术,目录,晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变总结,鳞癌患者目前的整体治疗策略,鳞癌的特征,驱动基因靶点少，无有效的靶向治

4、疗药物贝伐单抗不能用于鳞癌二线治疗的标准方案为多西他赛EGFR-TKI二线化疗,ECOG 1594回顾性研究晚期NSCLC鳞癌一线治疗：健择/顺铂疗效卓越,WCLC 2009- Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1.,JMDB研究鳞癌亚组：基线人口学与疾病特征,Scagliotti GV, et al. The Oncologist 2009; 14:253-263.,晚期NSCLC鳞癌一线治疗健择/顺铂较力比泰/顺铂显著延长OS与PFS,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551.Scagl

5、iotti GV, et al. The Oncologist 2009; 14:253-263.,CECOG 研究健择 /顺铂一线有效的患者，健择同药维持,Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,CECOG 研究健择同药维持治疗：显著延长患者TTP,健择组：6.6个月BSC组：5.0个月P0.001,研究全程,维持阶段,健择组：3.6个月BSC组：2.0个月P0.001,Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,CECOG 研究健择同药维持治疗：显著延长KPS80患者患者OS,B

6、rodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,2015NCCN指南晚期NSCLC鳞癌同药维持治疗：健择,NCCN guideline NSCLC 2015.V6,晚期NSCLC二线治疗方案：多西他赛,Caponi S, et al. Clinical Lung Cancer 2010; 11(5): 320-327.,2015NCCN指南晚期NSCLC鳞癌二线治疗：多西他赛,NCCN guideline NSCLC 2015.V.6,晚期NSCLC鳞癌：关注整体治疗,Scagliotti GV, et al. 2013 ASCO EDUCATI

7、ONAL BOOK,晚期NSCLC鳞癌整体治疗一线治疗：健择/联合铂类二线治疗：多西他赛,鳞癌患者未来的治疗选择,鳞癌的全基因组分析,2012年TCGA研究组报道了178例肺鳞癌患者的全基因组分析结果，发现了可作为靶点的基因或通路变异在69%的肿瘤样本中发现PI3K/AKT通路和受体酪氨酸激酶(RTK)信号的变异RTK信号包括：EGFR扩增，BRAF突变，FGFR扩增或突变,Kim HS, et al. Lung Cancer 2013; 80(3):249-55.,肺鳞癌正在涌现的新药 (1),Cheng H, et al. Expert Opin Emerg Drugs. 2015; 20

8、(1): 149-60.,MET：上皮间质转化,肺鳞癌正在涌现的新药 (2),Cheng H, et al. Expert Opin Emerg Drugs. 2015; 20(1): 149-60.Abstract 8107 & 8111 Presented at 2015 ASCO Annual Meeting,鳞癌未来的治疗选择：Nivolumab疗效优于标准的二线治疗方案多西他赛,Spigel RD, et al. 2015 ASCO Abstract 8009.,PFS,OS,CheckMate 017研究,2015NCCN指南晚期NSCLC鳞癌二线及后线治疗方案：新增Nivolum

9、ab,NCCN Guidelines 2015 V6,目录,晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变总结,突变未知及野生型非鳞癌患者目前的整体治疗策略,未知人群：能否基于临床特征来选择靶向药物？,36%的患者具有3个或以上临床特征预测因素(性别、种族、吸烟史和组织学分型)，但实际没有EGFR突变,Jackman DM, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15(16): 5267-73.,在辨别哪些患者适用TKI治疗时，依据临床特征来筛

10、选并不准确！,EGFR突变：EGFR-TKI药物疗效的预测因子,无疾病进展生存(PFS),ITT人群含共变量的Cox分析,通过亚组进行治疗的交互检验, p0.0001,HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001,Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.,突变未知及野生型NSCLC患者：首选化疗,对肿瘤组织没有特定基因变异的癌症患者，不使用针对这些靶点的靶向药物EGFR、ALK突变状态未知及野生型患者，首选化疗,Lowell E. S et al. J Clin Oncol. 2013 Dec 1;31(34)

11、:4362-70.,化疗方案的选择,JMDB研究：力比泰/顺铂对非鳞癌患者的疗效更优,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51,OS(非鳞癌),OS(鳞癌),化疗方案的选择,东亚裔亚组(EGFR突变状态未知)：力比泰获益趋势与全球人群一致,Yang et al, J Thorac Oncol. 2010; 5(5): 688695.,非鳞癌,化疗方案的选择,Pujol JL, et al. Oral abstract presented at 2012 ESMO. Vienna, Austria.,患者(%),恶心P=0.

12、004,呕吐p=1.0,脱水(任何分级)P=0.075,脱发(任何分级)P0.001,疲乏P=0.143,发热性中性粒细胞减少P=0.002,患者(%),3/4级非血液学毒性反应,3/4级血液学毒性反应,力比泰/顺铂一线治疗非鳞癌耐受性优势显著,化疗方案的选择,晚期NSCLC非鳞癌（尤其EGFR突变状态未知）患者：优选力比泰,*非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLC,Scagliotti G. et al. J Thorac Oncol.2011; 6(1): 64-70.,?,晚期NSCLC患者的疗效改善,NSCLC协作组. BMJ 1995;311:889-909, Sch

13、iller JH, et al. N. Engl J Med. 2002;346:92-98,2-4BSC,6-8铂类单药,8-10 含铂双药,181614121086420,中位生存期,1970s,1980s,1990-2005,PARAMOUNT研究：力比泰同药维持治疗显著延长非鳞癌(EGFR突变状态未知)患者PFS,力比泰同药维持：显著降低患者疾病进展风险40%,Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol.2013 Aug 10;31(23):2895-902. Scagliotti GV, et al. Lung Cancer. 2014 Sep;85(3):408

14、-14.,PFS（维持治疗阶段）,PFS（自诱导开始）,HR=0.60 (0.50-0.73)p0.001,PARAMOUNT研究：力比泰同药维持治疗显著延长非鳞癌(EGFR突变状态未知)患者OS,力比泰同药维持：显著降低患者死亡风险22%,OS（维持治疗阶段）,OS（自诱导开始）,Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol.2013 Aug 10;31(23):2895-902.,PARAMOUNT：力比泰继续维持治疗不影响患者生活质量和体力状态,Gridelli C. et al. J Thorac Oncol 2012; 7: 1713-1721,2015NCCN指南

15、推荐：力比泰同药维持治疗（I类证据）,NCCN guideline NSCLC 2015.V6,2014 ESMO专家共识：同药维持仅推荐力比泰（A级推荐+I类证据）,Besse B, et al. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1475-84.,突变未知及野生型非鳞癌患者未来的治疗选择,NSCLC非鳞癌未来的治疗选择-新靶点,Zer A,Leighl N. Front Oncol.2014 ;4:329.,非鳞癌人群正在进行的研究药物,Abstract Presented at 2015 ASCO Annual Meeting,非鳞癌未来的治疗选择：PD-L1高表达患者

16、Nivo疗效优于多西他赛(CheckMate 057),Paz-Ares L, et al. 2015 ASCO Abstract LBA109.,目录,晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变总结,突变阳性非鳞癌患者目前的整体治疗策略,EGFR-TKI一线治疗EGFR突变患者的随机试验,1. Mok, et al. NEJM 2009; 2. Han et al. JCO 2012. 3. Maemondo, et al. NEJM 2010; 4. Mit

17、sudomi, et al. Lancet Oncol 2010; 5. Zhou, et al. Lancet Oncol 2011; 6. Rosell et al. Lancet Oncol 2012.,克唑替尼用于ALK+患者的研究,PROFILE 1014：,Mok T, et al. 2014 ASCO Abstract 8002.,数据截止日期：2013年11月30日a 通过IRR进行评估b 单侧分层log-rank检测,只有都接受化疗和TKI的突变患者OS获益最大,OPITIMAL研究：,Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.,Yang

18、 CH, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7500.,LUX-LUNG 3&6：对于EGFR突变患者，力比泰的疗效,对于ALK阳性患者，力比泰是化疗优选,Shaw AT, et al. 2012 ESMO Abstact LBA1.,PROFILE 1007生存分析,突变阳性非鳞癌患者未来的治疗选择,EGFR+/ALK+人群正在进行的研究药物,Abstract Presented at 2015 ASCO Annual Meeting,EGFR+人群未来的治疗选择,Ramalingam S, et al. 2015 ASCO Abstract 8000.,AZD 92

19、91的疗效,EGFR+人群未来的治疗选择,Rociletinib(CO 1686)的疗效,Sequist VI, et al. 2015 ASCO Abstract 8001.,ALK+人群未来的治疗选择,主要终点：ORR(独立评估委员会IRC)(RECIST v1.1),Ou SHI, et al. 2015 ASCO Abstract 8008.,Alectinib的疗效,目录,晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变总结,一线治疗,二线治疗,维持治疗,现在,鳞癌患者,晚期NSCLC患者的整体治疗,健择,未来,更多新靶向药物及包括免疫药物在内的药物研发探索,突变未知/野生型非鳞癌患者,现在,未来,力比泰,未知患者进行基因检测，更多新靶向药物及免疫药物研发探索,突变型非鳞癌患者,现在,未来,精确定位靶点，探索化疗与靶向药物、免疫药物的更好结合,力比泰,谢 谢！,