法医毒物鉴定发展及其质量控制培训ppt课件.ppt

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1、法医毒物鉴定发展及其质量控制,一、法医毒物鉴定概述二、法医毒物鉴定发展趋势三、法医毒物鉴定的质量控制四、法医毒物鉴定结果评价,主题,充分性,Forensic Science,Judicial Expertise,历史沿革,1932年 司法行政部法医研究所,1951年 华东军政委员会司法部法医研究所,1953年 最高人民法院华东分院法医研究所,1955年 司法部法医研究所 司法部司法鉴定科学研究所,1958年 公安部三局刑事技术研究所,1960年 因故撤销,1979年 复建司法部司法鉴定科学技术研究所,司法鉴定 鉴定人运用科学技术和专门知识对诉讼涉及的专门性问题进行鉴别和判断并提供鉴定意见的活动

2、。 基本属性: 科学性 ;法律性,科学性 鉴定方法的科学性 鉴定过程的科学性 鉴定结果的客观性、可溯源性、可重复性,法律性 鉴定主体的法定性 鉴定客体的法律性 鉴定过程的法定性 鉴定结论的证据属性,对各类案(事)件中可能涉及的毒物进行分析鉴定，判明有无毒物、毒物性质、毒物含量及毒物与事件的关系等，为涉及毒物的案(事)件的侦察和审理提供线索或证据。,法医毒物鉴定,法医中毒鉴定： 通过对生物检材中毒物的定性定量分析来确定是否存在毒物以及评价毒物中毒程度或对死亡的影响程度。,判定有无毒物 系统的未知物筛选分析确定中毒物质 定性分析鉴别、确认毒物估计中毒程度 定量分析确定毒物的含量推断中毒性质 体内毒

3、物分布、毒物原体及代谢物状况,体内滥用物质鉴定：通过对涉案者体内滥用物质的定性定量分析，判明其是否滥用、滥用程度和滥用史，以及评价对其行为能力的影响程度。,摄毒鉴定 体内毒品分析，判断其是否摄入违禁毒品以及摄毒史 乙醇鉴定 体内乙醇及其代谢物含量测定，判断其是否违规驾驶或有酗酒史 兴奋剂检测 体内合成类固醇等运动兴奋剂测定，提供兴奋剂滥用的证据 精神活性物质鉴定 体内精神活性物质分析，判断其对行为能力的影响,毒品鉴定：通过对可疑物品的定性、定量分析，确定所疑物品是否为国家管制的麻醉药品和精神药品等毒品，为涉毒案件的处置提供科学证据。,毒品种类数量 毒品来源推断,毒品来源推断海洛因,一般检查：

4、颜色、形状、质地有机成分比例：主成分、掺假剂、稀释剂 （LC/MS,GC/MS,CE/UV）痕量有机杂质：副产物、有机溶剂 微量无机元素：元素的种类和产地（毒品产地签字）（NAA,ICP/MS ）稳定同位素比例：13C/12C,15N/14N(同位素签字) GC/C/IRMS 统计分析：因子分析法，选择比对参数，建立数学模型,法医毒物鉴定的特点,分析目标物的不确定性 检验材料的复杂性 鉴定方法的综合性 鉴定工作的严谨性,充分性,乙醇 乙醇及其标志物治疗药物 新型安眠镇静类、抗忧郁和抗精神病类滥用物质 阿片类、苯丙胺类、大麻类、氯胺酮、致幻剂杀鼠剂 抗凝血类溴敌隆、大隆、毒鼠强犯罪辅助药物 氯硝

5、西泮、唑吡坦、GHB新型除草剂 百草枯、酰胺类除草剂对等生物碱、毒素 河豚毒素、乌头碱、马钱子碱金属元素 铊、砷化学毒物 N-二甲基亚硝胺、氯化四甲基胺新精神活性物质 策划药物、毒品类似物、合法兴奋剂等，如大麻素类、卡 西酮类、苯乙胺类、哌嗪类等,信息反映时间,Hours,Days,Weeks,Months,Years,血液,尿液,胃内容,指甲,头发,汗液,玻璃体液,唾液,组织,即时信息检材：体液组织类，如血液、尿液、唾液、肝脏 反映检材采集时体内毒药物存在情况,长程信息检材：富角蛋白类，如头发，指甲 反映、记录较长时间内的摄毒药史,生物检材提供的信息特点,选取原则毒物含量高采集方便符合分析目

6、的检测结果有判断价值,胃内容物,特点： 口服者毒物含量大 毒物未分解、代谢 注意点：考虑毒物进入体内的途径和时间,尿液,特点：取样方便检材处理容易药物浓度高(代谢物)检出时限长注意点：尿浓和血浓不呈相关性(饮水量、pH),血液,特点：适用范围广判断意义大毒物含量低检出时限短注意点：首选外周血（尸体心血存在死后再分布）,组织(肝、肾),特点：适用范围广判断意义大(文献比对，反映用药强度)毒物含量较高检出时限较长,毛发、指甲,特点：采集、保存方便可重复采样验证消除检材污染 检出时限长反映摄毒或用药史（毛发）,其它,胆汁、玻璃体液、唾液、汗液,信息的充分性： 提供多种信息 延长检出时限 信息互补印证

7、,气相色谱法 GC 液相色谱法 HPLC 气-质联用法 GC/MSn 液-质联用法 LC/MSn 液相色谱-高分辨质谱法 LC/HRMS 毛细管电泳-质谱法 CE/MS 电感耦合等离子体质谱法 ICP/MS 同位素质谱法 IRMS 质谱成像技术 MALDI/MSI,毒物筛选分析（系统毒物分析）,LC/MSn 高效分离、高灵敏度、高特异性 适用范围广，代谢物、极性物、热不稳定物GC/MSn 高效分离、高灵敏度、高特异性 适用于小分子、易挥发、热稳定化合物,优势1. 范围广：分子量从几十到几万道尔顿的分子信息 从挥发类物质到小肽类物质的信息，覆盖了绝大部分的毒物类别2. 信息多：化合物的元素组成(

8、 分子式)、精确分 子量，多级质谱 通过同位素质谱、多级质谱信息验证由精确分子量推断的毒物结构,研究方向：未知物分析技术 高分辨质谱具有实现未知物分析的可能性,MALDI/MSI质谱成像技术,特点：将质谱的离子扫描技术与成像处理软件相结合的新型成像技术，可实现对样本表面多种物质的原位定性、定量分析。 问题：方法灵敏度、空间分辨率、离子化抑制、定量准确性等尚存在不足。,手性分析技术,对映体之间存在药代动力学、药效学等的不同，必须要考虑手性因素，而不能仅以总的浓度来推断其药理、毒理作用。GC-MS和LC-MS是手性分析的有效手段。分为直接法（手性柱）和间接法（手性衍生化），GC-MS分析以手性衍生

9、化分离为主，LC-MS则以手性柱分离为多。,组学方法（基因组学、代谢组学、蛋白组学）,科学性,基因组学法医毒物学的发展方向、研究前沿和国际新热点2012年-2014年国际法医毒物学年会设专场 药物在人体的代谢和效用与个体的遗传因素密切相关，个体差异的15%-30%由基因因素决定。,充分性,科学性,不同代谢表型与相关毒药物的药时曲线关系,弱代谢者药物浓度高，容易发生各种不良反应。,超强代谢者引起药物活性代谢物的累积，导致严重后果,基因组学,法医毒物学分析应考虑个体遗传因素，即结合不同个体的药物代谢差异与DNA多态性的关系，更加科学地判断药物剂量对死亡或行为能力的作用程度，明确不良后果产生的原因，

10、为法医和法庭提供有效的证据。,充分性,蛋白组学 差异蛋白组学是从整体水平研究蛋白质组在外界刺激过程中（疾病或中毒等）的变化规律。 法医毒物学领域，通过比较毒药物刺激后体内蛋白的变化，寻找反映中毒本质特征的蛋白标志物即 “毒性靶标”（Toxicity targets），挖掘毒物性质、剂量、入体时间等深层信息，诠释其作用方式和致毒机制。,探索研究：硫化氢 蛇毒中毒标志物,代谢组学 通过对生物体系中的小分子化合物进行定性定量分析，解析生物体系的代谢途径并揭示内源性小分子化合物与毒性、疾病、生命活动规律等的相互关系。,毒物毒性的评价确定毒物作用靶器官及相应的生物标志物毒物作用机制的研究药物滥用及药物成

11、瘾研究,代谢动力学pharmacokinetics,基因组学genomics,蛋白组学proteomics,代谢组学metabonomics,需要多学科的交融,组学方法（基因组学、代谢组学、蛋白组学）,科学理解、使用毒物分析结果,人员设施和环境条件检测方法和程序设备以及溯源检测样品的处置记录检测结果的质量保证结果报告,人,机,料,法,环,质量控制,1.人员资格培训考核监督 确保初始和持续鉴定能力,技能考核 -盲样考核 -人员比对 -能力验证,教育背景 化学、药学等,2.设备,配备鉴定所需的仪器设备和标准物质，满足方法的要求对仪器设备进行有效的量值校准或性能检测使用控制样对仪器状态进行核查、确认

12、建立仪器设备的使用和维护规程，有使用记录,确保鉴定结果准确、可靠,3.检材,检材接收、核查、传递有记录检材的惟一性标识检材应分成二份：检测样和复核样检材在传递、保存过程中应防止降解、污染、混淆、变质,证据链要求：检材在流转过程中始终处于受控状态,4.方法,采用国家标准、行业标准或技术规范无标准或技术规范时，应制定内部方法并经验证和确认方法与当代科技水平相适应需要时，应制定作业指导书,1.使用标准物质进行校准2.与其他方法比对3.实验室间比对4.对影响结果的因素作系统性评审5.能力验证满意结果,5.设施和环境条件,配置充分的设施和场所必要时，监控并记录环境条件有效隔离互不相容的工作区域满足安全和

13、环保的要求良好的内务管理,1.相关规范、方法和程序有 要求；2.对结果的质量有影响。,6.质量控制-过程控制使用有证的标准物质统一量值使用控制样控制定性、定量结果质量双份平行样分析，定量相对偏差满足要求应用控制图等统计技术,阳性控制样 +阴性控制样 -阳性控制样 -阴性控制样 -阳性控制样 +阴性控制样 +,鉴定结果可靠,鉴定阴性结果不可靠,鉴定阳性结果不可靠,阴性控制样 证明分析过程未引入污染而造成假阳性 阳性控制样 证明方法的定性检出能力（2-10倍检出限） 分析控制样 监测定量分析的能力,与检材相同或相似的基质制备,6.质量控制-技术核查相同的方法重复检验或不同方法比对检验相同的人员重复

14、检验或不同的人员比对检验 留存样品的重复检验,6.质量控制-能力控制盲样测试对个体能力进行评价能力验证对机构能力进行评价,机构实施质量控制的有效措施： 本机构鉴定系统（能力、方法、技术、程序）和鉴定质量的自我检验本机构与同行其他机构就同一案件的鉴定结果的可比性？不一致性（差异）是否控制在公认的允许误差范围内？实现本机构鉴定能力和鉴定质量的自我改进。,技术方法的科学性问题未知物系统分析体系问题质量控制措施尚未健全,问题：,充分性,一、鉴定方法可靠性评价,专属性灵敏度精密度准确度线性范围稳定性,1.专属性,专属性：指在其他成分（如杂质、内源性成分、代谢物、降解物等）可 能存在下，所用方法能正确测定

15、目标物的特性。评价方法：分析一组与待测样品具相同基质的空白样品（通常选取6个不 同来源的空白样品），应在目标物的出峰时间段内无干扰信号。,2.灵敏度,检测限 指样品中的目标物对照品经提取处理后依法分析，能区分于噪 音的最低检出浓度。 评价方法：在最低浓度附近添加一系列已知浓度目标物的双份平行样进 行检测，选取目标物峰附近的一段基线为参照，一般认为信 噪比（S/N）3时的目标物最低浓度为检测限。定量限 指生物样品中的目标物对照品经提取处理后依法分析，能符合 一定精密度和准确度要求的最低检出浓度。 评价方法：采取5个平行样，以S/N 10，同时满足准确度和精密度要求 （ 20 %内）的目标物最低浓

16、度为定量限。,3.精密度,精密度：相同基质中相同浓度样品经多次重复测定所得结果的之间的接 近程度。精密度所反映的是方法的随机误差，常用相对标准偏 差（RSD %）或变异系数（CV %）表示。评价方法：采用高、中、低三种浓度，每个浓度点6个平行样。日间精密 度是不同批次、不同时间测定的精密度。,4.准确度,准确度：测定结果与真实值或参考值的接近程度，一般用回收率（%） 表示。评价方法：选择高、中、低三个目标物浓度，在空白基质样品中添加目 标物对照品，每个浓度点6个平行样，测定平均值与参照值 的百分比值应在85 %-115 %范围内。,5.线性范围,线性范围：指精密度、准确度均符合要求，且响应值与

17、目标物浓度成线 性相关的被测物浓度变化范围评价方法：包含一个空白样品、一个零点样品（空白基质加内标）和 一定梯度的58个目标物浓度点的样品。,6.稳定性,稳定性： 通过在一定时间内多次分析控制样获得或通过质控图评价。,阳性：注意分析有无干扰 有无污染生前进入还是死后生成方法的选择性（干扰） 是否达中毒血浓度阴性：注意分析有无漏检方法是否合适灵敏度是否过低待测物是否分解,二、鉴定结果的评价,检验报告书 客观报告检验结果 鉴定意见书 在检验结果基础上形成专业判断意见,三、鉴定结果的规范表述,鉴定结果的规范表述,按格式、要求编写。,术语规范，使用法定计量单位。检验方法。注明所用方法的类别、方法所包含

18、的毒物种类等。结果表述（客观、准确）。,毒物鉴定报告一： 检验报告书 检验报告编号 一、基本情况 委 托 人（单位）：市公安局 委托日期： 20年月日 委托事项：常见药物、杀虫剂及毒鼠强成分分析 被检验人： 送检材料：胃内容物10g、血液10mL、尿液10mL 二、检验过程 送检胃内容物、血液和尿液运用标准或规范名称（编号）方法分析，均未检出常见药物、杀虫剂及毒鼠强的特征色谱峰和特征碎片离子。 三、检验结果 所送胃内容物、血液和尿液中均未检出常见药物、杀虫剂及毒鼠强成分。 鉴定人：职称（签名） 鉴定人：职称（签名） 日期,毒物鉴定报告二： 检验报告书 检验报告编号 一、绪论 委 托 人（单位）

19、：市公安局 委托日期： 20年月日 案情摘要：被发现在家中死亡，身边有一药瓶。 送检材料：解剖提取死者胃内容物10g、心血20mL。 鉴定要求：送检胃内容物和心血中是否存在药物列表中的药物，并对检出物定量。（见附件） 二、检验过程 参考标准或规范名称1（编号）、标准或规范名称2（编号）-，用GC/MS分析。 三、检验结果 送检的胃内容物和心血中均未检出药物列表中的药物成分。 鉴定人：职称（签名） 鉴定人：职称（签名） 日期附件：药物列表：巴比妥，苯巴比妥，速可眠，苯妥英，利眠宁，安定，硝甲安定，氯硝安定，舒乐安定，阿普唑仑，氯丙嗪，异丙嗪，丙咪嗪，阿米替林，氯氮平。,毒物鉴定报告三： 澳大利亚

20、法医研究所法医毒物学报告,毒物鉴定报告三： 国际法医毒物学报告,鉴定结果科学表述的建议：,报告关键要素齐全。包括检材采集、检材接受、分析结果、提示说明、附件、分析方法说明等。核心内容严谨、专业。按照国际法医毒物学实验室指南的要求，阴性结果标明方法的最低检出限，以“体现该物质不存在或可能存在但其浓度低于方法的最低检出限”的内涵。各实验室所用方法不同、技术手段不同，其检出能力有很大的差别。附件应给出检测方法的毒物检测能力（毒物范围）。提供有价值的信息。报告阳性毒物，附件中应给出该毒物的用途、形式、最大使用剂量、体内代谢物、超剂量使用的毒性等有价值的信息，使报告使用者合理、充分利用毒物分析结果。 毒

21、物鉴定结果的科学表述模式，可以促进鉴定质量内涵的提升，可以更为有效地实现法律赋予鉴定结果的证据价值和意义。,（第14讲）考场作文开拓文路能力分解层次(网友来稿)江苏省镇江中学 陈乃香说明：本系列稿共24讲，20XX年1月6日开始在资源上连载【要义解说】文章主旨确立以后，就应该恰当地分解层次，使几个层次构成一个有机的整体，形成一篇完整的文章。如何分解层次主要取决于表现主旨的需要。【策略解读】一般说来，记人叙事的文章常按时间顺序分解层次，写景状物的文章常按时间顺序、空间顺序分解层次；说明文根据说明对象的特点，可按时间顺序、空间顺序或逻辑顺序分解层次；议论文主要根据“提出问题分析问题解决问题”顺序来

22、分解层次。当然，分解层次不是一层不变的固定模式，而应该富于变化。文章的层次，也常常有些外在的形式：1小标题式。即围绕话题把一篇文章划分为几个相对独立的部分，再给它们加上一个简洁、恰当的小标题。如世界改变了模样四个小标题：寿命变“长”了、世界变“小”了、劳动变“轻”了、文明变“绿”了。 2序号式。序号式作文与小标题作文有相同的特点。序号可以是“一、二、三”，可以是“A、B、C”，也可以是“甲、乙、丙”从全文看，序号式干净、明快；但从题目上看，却看不出文章内容，只是标明了层次与部分。有时序号式作文，也适用于叙述性文章，为故事情节的展开，提供了明晰的层次。 3总分式。如高考佳作人生也是一张答卷。开头

23、：“人生就是一张答卷。它上面有选择题、填空题、判断题和问答题，但它又不同于一般的答卷。一般的答卷用手来书写，人生的答卷却要用行动来书写。”主体部分每段首句分别为：选择题是对人生进行正确的取舍，填空题是充实自己的人生，判断题是表明自己的人生态度，问答题是考验自己解决问题的能力。这份“试卷”设计得合理而且实在，每个人的人生都是不同的，这就意味着这份人生试卷的“答案是丰富多彩的”。分解层次，应追求作文美学的三个价值取向：一要匀称美。什么材料在前，什么材料在后，要合理安排；什么材料详写，什么材料略写，要通盘考虑。自然段是构成文章的基本单位，恰当划分自然段，自然就成为分解层次的基本要求。该分段处就分段，

24、不要老是开头、正文、结尾“三段式”，这种老套的层次显得呆板。二要波澜美。文章内容应该有张有弛，有起有伏，如波如澜。只有这样才能使文章起伏错落，一波三折，吸引读者。三要圆合美。文章的开头与结尾要遥相照应，把开头描写的事物或提出的问题，在结尾处用各种方式加以深化或回答，给人首尾圆合的感觉。【例文解剖】 话题：忙忙，不亦乐乎 忙，是人生中一个个步骤，每个人所忙的事务不同，但是不能是碌碌无为地白忙，要忙就忙得精彩，忙得不亦乐乎。 忙是问号。忙看似简单，但其中却大有学问。忙是人生中不可缺少的一部分，但是怎么才能忙出精彩，忙得不亦乐乎，却并不简单。人生如同一张地图，我们一直在自己的地图上行走，时不时我们眼

25、前就出现一个十字路口，我们该向哪儿，面对那纵轴横轴相交的十字路口，我们该怎样选择?不急，静下心来分析一下，选择适合自己的坐标轴才是最重要的。忙就是如此，选择自己该忙的才能忙得有意义。忙是问号，这个问号一直提醒我们要忙得有意义，忙得不亦乐乎。 忙是省略号。四季在有规律地进行着冷暖交替，大自然就一直按照这样的规律不停地忙，人们亦如此。为自己找一个目标，为目标而不停地忙，让这种忙一直忙下去。当目标已达成，那么再找一个目标，继续这样忙，就像省略号一样，毫无休止地忙下去，翻开历史的长卷，我们看到牛顿在忙着他的实验；爱迪生在忙着思考；徐霞客在忙着记载游玩；李时珍在忙着编写本草纲目。再看那位以笔为刀枪的充满

26、着朝气与力量的文学泰斗鲁迅，他正忙着用他独有的刀和枪在不停地奋斗。忙是省略号，确定了一个目标那么就一直忙下去吧!这样的忙一定会忙出生命灵动的色彩。 忙是惊叹号。世界上的人都在忙着自己的事，大自然亦如此，小蜜蜂在忙，以蜂蜜为回报。那么人呢?居里夫人的忙，以放射性元素的发现而得到了圆满的休止符；爱因斯坦在忙，以相对论的问世而画上了惊叹号；李白的忙，以那豪放的诗歌而有了很大的成功；张衡的忙，因为那地动仪的问世而让世人仰慕。每个人都应该有效率的忙，而不是整天碌碌无为地白忙。人生是有限的、短暂的，因此，每个人都应该在有限的生命里忙出属于他的惊叹号；都应在有限的生命里忙出他的人生精彩篇章。 忙是万物、世界

27、、人生中都不可缺少的一部分。作为这世上最高级动物的我们，我们在忙什么呢?我们要忙得有意义，有价值，我们要忙出属于我们的精彩。我们的忙不能永远是问号，而应是省略号和感叹号。忙就要忙得精彩，忙得不亦乐乎。 解剖：本文将生活中的一句口头禅“忙得不亦乐乎”机智翻新，拟作标题，亮出一道美丽的风景。并据此展开述说，让人神清气爽。文章开篇扣题，亮出观点：忙，是人生中一个个步骤，不能碌碌无为地白忙，要忙就忙得精彩，忙得不亦乐乎。然后，作者分别用问号、省略号、惊叹号巧妙设喻，抓住这三种标点符号的特征，摆实事，讲道理，入情入理，入理入心。深刻地阐明人生忙，忙要像问号一样，经常问问自己，不能盲目，不能瞎忙，要忙得有

28、意义；人生如四季一样是有规律的，要选准目标，像省略号一样，毫无休止地忙下去，忙出生命灵动的色彩；而人生有限，每个人都应有限的生命里忙出属于他的惊叹号，忙出人生精彩的篇章。结尾，作者用一个段落总结全文，照应开头，照应题目，有力收束。【精题解析】阅读下面的材料，根据要求作文。在一处地势十分险恶的峡谷，谷底奔腾着咆哮的急流，峡谷间有一座索桥，几根光秃秃、晃悠悠的铁索横在峡谷间，它是通过这个地方的唯一路径，这里经常有人因为失足而跌入深谷。有一天，有三个人来到了这里。一个聋子，一个瞎子，还有一个健康的人。聋子看看这座桥，很害怕，但是他听不到急流的声音，他用眼睛看着脚下步伐，很顺利地过去了。瞎子不知峡谷的

29、险恶，他心平气和，十分稳妥地通过了。第三个人是健康人，一直犹豫不敢走这索桥，可是又没有其他路可走。于是，他十分紧张地硬着头皮走上索桥，到了桥中央，他看到脚下万丈深渊，云雾升腾，听到谷底急流咆哮，早已两腿颤颤，面如土色，一不小心跌下桥去。请就“不要把困难看得太明白”为话题写一篇文章。注意所写内容必须在话题范围之内。试题引用的材料，考生在文章中可用也可不用。立意自定。文体自选。题目自拟。不少于800字。不得抄袭。解析：有时候，把困难看得太明白，分析得太透彻，反而会被困难吓倒以至于阻拦我们前进的脚步。倒是那些未把困难完全看清楚而勇往直前的人，更容易达到终点。 作者邮箱： 13952865227,谢谢观赏,