人卫版药剂学第七版第九章液体制剂课件.ppt

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1、1,第九章 液体制剂,Liquid Pharmaceutical Preparations,2,第一节 概述第二节 液体制剂的溶剂和附加剂第三节 低分子溶液剂第四节 高分子溶液剂第五节 溶胶剂第六节 混悬剂第七节 乳剂第八节 不同给药途径用液体制剂第九节 液体制剂的包装与贮存,3,学习目标,掌握液体制剂常用溶剂、常用附加剂的类型；混悬剂、乳剂的定义、特点和制备方法。 熟悉液体制剂的特点和质量要求；各种低分子溶液剂的定义和制备方法；高分子溶液剂与溶胶剂的定义、性质和制备方法；混悬剂和乳剂的物理稳定性和质量的评定方法；乳化剂的种类、选择。 了解液体制剂的分类；乳剂的形成理论；各种不同给药途径用液体

2、制剂及液体制剂的包装与贮存。,4,第一节 概述,液体药剂（liquid pharmaceutical preparations）药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体分散体系。,溶解胶溶乳化混悬,离子分子胶粒液滴微粒,5,一、液体制剂的特点,6,均相液体制剂应澄明，非均相液体制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。 浓度准确。 口服制剂应外观良好，口感适宜；外用的应无刺激性。 有一定的防腐能力，久贮不变。 包装容器大小适宜，便于病人服用。,二、液体制剂的质量要求,7,三、液体制剂的分类,8,不同分散体系中微粒大小及其特征,9,10,第二节 液体

3、制剂的溶剂和附加剂,11,一、液体制剂的常用溶剂,12,水（water）甘油（glycerin）二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide, DMSO）,最常用。易霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性。应使用纯化水或精制水。,对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大对皮肤有保湿、滋润、延长药效作用含水10甘油无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂。,溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。,13,乙醇（alcohol）丙二醇（propylene glycol）聚乙二醇（polyethylene

4、 glycol, PEG）,95%（v/v）。本身具有一定药理作用。20以上具有防腐作用。,药用为1，2-丙二醇，毒性小，无刺激性。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。,常用低聚合度的PEG 300600等。对易水解的药物具有稳定作用。在外用制剂中能增加皮肤的柔润性。常用于外用液体制剂，如搽剂等。,14,脂肪油（fatty oils）液体石蜡（liquid paraffin）乙酸乙酯（ethyl acetate）,为常用非极性溶剂。多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败，也易与碱性物质发生皂化反应而影响制剂的质

5、量。,饱和烷烃化合物，化学性质稳定，但长期受热和光照会氧化。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便作用，可作口服制剂和搽剂的溶剂。,常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加抗氧剂。具有挥发性和可燃性。,15,增溶剂（solubilizer）助溶剂（hydrotropy agent）潜溶剂（cosolvent）防腐剂（preservative）矫味剂（flavoring agent）着色剂（colorant）其它,二、液体制剂的常用附加剂,16,增溶指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。 增溶剂(

6、solubilizer)具有增溶能力的表面活性剂，增溶质(solubilizates)被增溶的物质。 对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为1518。 常用的为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类(Tween)和聚氧乙烯脂肪酸酯类(Myrij)等。 每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。,1. 增溶剂(solubilizer),具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。,17,临界胶束浓度(CMC),a极稀溶液,b稀溶液,cCMC的溶液,d 大于 CMC的溶液,18,增溶的方式 a 内部溶解型 b 交错插入型 c 表面吸附型 d 外壳溶解型,19,2. 助溶剂(hydrotropy

7、 agent),助溶剂：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。助溶剂分为三大类： a.某些有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠、水杨酸钠、 对氨基苯甲酸钠等。 b.酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、烟酰胺 c.某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠等。,20,举例：碘化钾：I2从129501 20苯甲酸钠：咖啡因从15011.2乙二胺：茶碱从12015,21,潜溶剂：混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度出现极大值的溶剂。潜溶剂机理： （1）两溶剂之间发生氢键缔合 （2）改变了溶剂的介电常数-如乙醇和水或丙醇和水组成的潜溶剂均降

8、低了溶剂的介电常数。,3. 潜溶剂 (cosolvent),在溶液中将相反电荷分开的能力通过测定溶剂的电容值C求得： = C/C0介电常数大的溶剂的极性大,22,23,液体制剂的概述；液体制剂常用溶剂；常用附加剂。,定义 特点 质量要求 分类,小结：,增溶剂 助溶剂 潜溶剂,24,能抑制微生物（繁殖体，芽胞）生长发育的物质。 防腐的重要性 防腐措施1、减少或防止污染2、严格控制辅料的质量3、添加防腐剂,4. 防腐剂(preservative),25,常用防腐剂 对羟基苯甲酸酯类尼泊金类苯甲酸及其盐山梨酸及其盐苯扎溴铵醋酸氯己定其他,26,27,5. 矫味剂(flavoring agent),1

9、甜味剂2芳香剂3胶浆剂4泡腾剂,28,改善外观，识别浓度和用法。1天然色素 植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等。 矿物性色素如氧化铁等。2合成色素 食用色素 我国目前批准的合成食用色素主 要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。 外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。,6. 着色剂(colorant),29,第三节 低分子溶液剂,系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中制成的均相液体制剂，可以口服，也可外用。 一、溶液剂 二、芳香水剂 三、糖浆剂 四、酊剂 五、醑剂 六、甘油剂 七、涂剂,30,溶液剂(solutions)药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄明液体制剂。,溶液剂的

10、制备方法,溶解法制备溶液剂工艺流程图,溶解法稀释法,一、溶液剂,31,取总量1/23/4的溶剂加入药物搅拌溶解； 溶剂应通过滤器加至全量； 制得的溶液剂应及时分装、密封、灭菌、贴标签 及进行外包装。 小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解； 难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解； 液体药物及挥发性药物应最后加入； 易氧化的药物,操作要点,32,举例,例. 复方碘溶液（compound iodine solution） 处方 碘 50g 碘化钾 100g 蒸馏水 适量 加至 1000ml 制法 取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅

11、拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。,33,复方碘溶液,作用与用途 本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。注解本品俗称卢戈氏液（Lugols solution），碘在水中溶解度为1:2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。为了使配制时药物溶解速度快，故先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。,34,二、芳香水剂,芳香水剂(aromatic waters)系指芳香挥发性药物 （多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。,溶解法 稀释法 蒸馏法,挥发油、化学药物

12、作原料,药材作原料,35,三、糖浆剂,糖浆剂 (syrups）系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为85（g/ml）或67%(g/g）。特点：可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。,36,37,糖浆剂含糖量应不低于45（g/ml）。 一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。 糖浆剂应澄清。在贮存中不得有发霉、酸败、产生气体等变质现象，并应符合微生物限度要求。 根据需要可加入适宜的附加剂。山梨酸或苯甲酸的用量不得超过0.3%，羟苯甲酯类的用

13、量不得超过0.05%。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇作稳定剂。 糖浆剂应密封，在不超过30处贮存。,中国药典10版有关糖浆剂质量要求的规定,38,糖浆剂的制备方法,溶解法热溶法。将蔗糖置沸纯化水中，继续加热至全溶，趁热过滤，降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。冷溶法。室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂的方法。混合法 将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。,适用于对热稳定的药物糖浆和有色糖浆的制备。,适用于对热不稳定或易挥发的药物。,适用于制备含药糖浆。,39,例：枸橼酸哌嗪糖浆的制备处方 枸橼酸哌嗪 160g 蔗糖 650g 尼泊金乙

14、酯 0.5g 柠檬香精 适量 纯化水 加至 1000ml,制法 取纯化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加柠檬香精与适量水，使全量为1000ml，搅匀，即得。,含药糖浆剂,主药枸橼酸哌嗪,尼泊金乙酯为防腐剂,蔗糖为单糖浆，柠檬香精为矫味剂。,40,醑剂(spirits)挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用。醑剂中药物浓度可达到510%，乙醇浓度一般为6090%，醑剂除用作治疗外，也可用来做芳香矫味剂。制备方法：溶解法和蒸馏法。,讨论醑剂和芳香水剂的异同点。,41,酊剂(tincture)药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体

15、制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧药品（药材）的酊剂，每100毫升相当于原药10克，其他酊剂每100毫升相当于原药物20克。甘油剂(glycerins)药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。涂剂(paints),42,第四节 高分子溶液剂,高分子溶液剂（polymer solutions）高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。,分子、离子状态 均相分散体系 热力学稳定,43,1.高分子的荷电性,高分子溶液剂的性质,高分子溶液中高分子化合物结构的某些基团因解离而带电。,2.高分子的渗透压,渗透压大小与高分子溶液的浓度有关：/C = RT(1/M+B

16、C),3.高分子溶液的黏度与分子量,4.高分子溶液的聚结特性,5.胶凝性,盐析 由于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀。 向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。絮凝，如盐类、pH值、絮凝剂、射线等。 带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由于相反电荷中和而产生凝结沉淀。,44,有限溶胀 水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀。,高分子溶液的制备,无限溶胀 由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物分子间的作用力（范德华力），解脱了分子之间的缠绕，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液。,静置即

17、可,需搅拌或加热,45,半合成的高分子材料： CA、CAP、CMC-Na、HPMC、HPC、MC、EC等。 合成的高分子材料： carbomer、Eudragit、PVA、PVP、EVA、poloxamer、PEG等。,常用的高分子材料,46,第五节 溶胶剂,溶胶剂(sols)固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。,固体微粒（1-100nm） 非均相分散体系 热力学不稳定 动力学不稳定,47,双电层（扩散双电层）、 电位， 电位越高，溶胶越稳定。,溶胶的构造,48,光学性质 丁铎尔效应（Tyndall effect） 电学性质 双电层，界面动电位，电泳现象

18、 动力学性质 布朗运动（Brown movement） 稳定性 对带相反电荷的溶胶和电解质极其敏感。,溶胶的性质,49,溶胶剂的制备,1分散法机械分散法胶溶法超声分散法,2凝聚法物理凝聚法化学凝聚法,50,第六节 混悬剂,suspensions 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。 粒度：0.510m 分散介质：水、植物油 热力学不稳定 动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂,按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂。,51,一、概述,适合制备成混悬剂 溶解度低、缓释 质量要求混悬剂颗粒应细腻均匀，颗粒大小应符合该

19、剂型的要求混悬剂微粒不应迅速下沉，沉降后不应有结块，轻摇后应迅速均与分散具有粘度，外用易于涂布,毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用。,52,二、混悬剂的物理稳定性和稳定剂,（一）混悬粒子的沉降速度,减小粒度 加入助悬剂,助悬剂： ， ( 1 - 2) 亲水性甘油、糖浆、阿拉伯胶、触变胶、MC、CMC-Na,53,利于倾倒,防止沉降,【相关链接】 触变胶与触变性,54,（二） 微粒的荷电、水化 带电性 表面荷电，具有双电层结构，产生电位 水化膜 微粒表面带有电荷，水分子便在微粒周围定向排列形成水化膜,电解质-絮凝 润湿剂 (wetting agent) 能增加疏水性药物微粒被水湿润的能力的物

20、质。 HLB值7-11，聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等。,55,（三）絮凝、反絮凝自由能正比表面积 F=s.L A 聚结,絮凝(flocculation) 混悬剂颗粒形成疏松的聚集体的过程。 加入电解质，电位在20-25mV絮凝剂(flocculating agent)：凡能使电位降低，絮凝程度增加的电解质称为絮凝剂，如枸橼酸盐、酒石酸盐。反絮凝 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。 反絮凝剂(deflocculating agent),絮凝状态特点 沉降速度快 体积大 振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。,56,（四）结晶增大与转型,小微粒,大微粒,放置过程中

21、,微粒沉降速度,加入抑晶剂-亲水高分子材料,57,（五）分散相的浓度和温度,同一分散介质中，浓度，稳定性。,温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。,58,二、混悬剂的制备,关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。,方法：分 散 法凝 聚 法,59,分散法1.工艺流程,2.操作要点：亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨,60,例 复方硫洗剂的制备 处方 沉降硫 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml 羧甲基纤维素钠5g 甘油 100ml 纯化水 加

22、至1000ml 制法 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。,61,沉降硫,甘油,硫酸锌溶液,樟脑醑,制法,羧甲基纤维素钠胶浆,62,1物理凝聚法 将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法。如先将醋酸可的松溶于CHCl3中，将CHCl3液滴入1015的冷汽油中（冷溶剂），可得到符合要求的醋酸可的松微晶，得到醋酸可的松滴眼液。2化学凝聚法 用化学反应法使两种药物生成难溶性的药

23、物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。,凝聚法,63,三、评定混悬剂质量的方法,微粒大小 沉降体积比(sedimentation rate) F = V / Vo = H / Ho 絮凝度(flocculation value)的测定 = F / F 值越大，混悬剂越稳定。 重新分散试验 电位测定 流变学测定,沉降物的体积与沉降前混悬剂的体积之比。,絮凝混悬剂的沉降容积比（F）与非絮凝混悬剂沉降容积比（F）的比值。,64,混悬剂小结,概述物理稳定性与稳定剂制备质量评价,沉降速度 荷电与水化 絮凝与反絮凝 结晶颗粒长大 浓度温度,沉降体积比 絮凝度,65,乳剂-两种互不相溶的液体混合，其中

24、一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂。,分散,一种液体,另一种液体,乳剂,非均相,第七节 乳剂,热力学不稳定动力学不稳定非均匀分散体系水相、油相和乳化剂o/w、w/o、w/o/w、o/w/o,66,基本型,O/W,W/O,2.乳剂的种类,复合型,W/O/W O/W/O,内相,外相,内相,外相,水包油,油包水,水包油包水,油包水包油,67,水包油型,油包水型,68,O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别,69,2.根据大小分类,普通乳(emulsions) 1100m 白色不透明液体亚微乳(submicron emulsions) 0.11.0m 静脉注射亚微乳 0.250.

25、4m纳米乳(nanoemulsions) 0.010.10m 透明液体,70,3. 乳剂的作用特点,液滴的分散度高-吸收快、药效好，生物利用度高；油性药物的乳剂-计量准确，服用方便；O/W型乳剂可掩盖不良味道；外用乳剂-改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；静脉注射乳剂-体内分布快、有靶向性、营养。,71,二、乳化剂 emulsifier,2. 基本要求有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力； 形成牢固的乳化膜；有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。 稳定性好,1. 作用：降低界面张力，增加乳剂的粘度，并在分散相液相的周围形成坚固

26、的界面膜或形成双电层。,72,多为高分子化合物，具有较强亲水性，能形成O/W型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性。,（一）乳化剂的种类,1.天然乳化剂,73,2.表面活性剂,具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。,O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型：硬脂酸钙,HLB值，亲水亲油平衡值-表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。 HLB值38 W/O型乳化剂，HLB值816 O/W型乳化剂。,74,脂肪酸山梨坦（W/O型） span类，如20，40，60

27、，80等；聚山梨酯（O/W型） tween类，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型） Myrij 45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型） Poloxamer、 Pluronic F68,非离子型表面活性剂,非离子型乳化剂的特点：内服：无毒性静脉：毒性（溶血） 使用受限Pluronic F68：毒性小、静脉给药,75,3. 固体粉末类,微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。,固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型！,90则形成W/O型乳剂： 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、 炭黑等。,76,4

28、辅助乳化剂,与乳化剂合用能增强乳剂稳定性的乳化剂。,增加水相粘度的： MC、CMCa、海藻酸钠、 阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等,77,乳剂主要内容,乳剂概述 定义、组成、特点 乳化剂 作用、种类、选择 乳剂形成理论、影响因素 制备方法 乳剂的质量评价,78,乳剂的类型选择 乳剂的给药途径选择-注射用乳剂 乳化剂性能选择 混合乳化剂的选择-油相对HLB值的要求,（二）乳化剂选择,改变HLB，适应性：W/O O/W 乳化膜的牢固性 粘度，稳定性 阴、阳离子型乳化剂不能混用 混合乳化剂HLB的计算,79,非离子表面活性剂的HLB值具有加和

29、性：,例题：45%Span60（HLB=4.7）和55%的Tween60（HLB=14.9）组成的混合表面活性剂的HLB值是多少？,80,三、乳剂的形成理论,降低表面张力： 乳剂形成-分散 -表面积 -表面自由能 乳化剂-表面张力 -表面自由能 -稳定 形成牢固的乳化膜： 乳化膜-表面张力 -表面自由能 -稳定1单分子乳化膜 表面活性剂2多分子乳化膜 天然乳化剂、粘度大3. 固体微粒乳化剂膜 固体微粒,81,乳化剂对乳剂类型的影响-W/O，O/W 乳化剂的性质、HLB 亲水性、亲油性的大小相容积比适当： phase volume ratio 60% 合并、转相,四、影响乳剂类型的因素,82,五

30、、乳剂的稳定性,Creaming,flocculation,Phase inversion,acidification,emulsion,83,分层 delamination（乳析 creaming）乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。产生原因：分散相和分散介质之间的密度差特点：下沉的速度符合Stokes定律、相体积比 可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态,1分层（乳析）,84,2. 絮凝 flocculation 分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体。 产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，乳滴电位降低。 特点： 可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态。 絮凝作用限制

31、了乳滴的移动并产生网状结构，乳剂处于高粘度状态，有利于乳剂稳定。,85,3转相 phase inversion某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。 O/W型乳剂 W/O型乳剂产生原因：乳化剂的性质改变 添加相反类型的乳化剂转相临界点(phase inversion critical point),86,4、合并和破坏,合并(coalescence)乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。破裂（breaking or creaking）乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。措施：乳滴均一、增加黏度、混合乳化剂,不可逆过程！,87,5酸败 rancidify,乳剂受外界因素及微生物的影响发

32、生水解、氧化等，导致酸败、发霉、变质的现象。措施：添加抗氧剂、防腐剂改善。,88,1胶溶法工艺流程：,六、乳剂的制备,89,制备要点：先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例应分别为： 植物油、水、胶 4:2:1 液状石蜡、水、胶 3:2:1 挥发油、水、胶 2:2:1干胶法适用于乳化剂为细粉者。湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）即可。,90,2新生皂法 nascent soap method 油水两相混合时，两相界面生成新生态皂类产生乳化的方法。,植物油,碱,搅拌或振摇,乳剂,新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂。）,此法多用于乳膏剂的制备,硬脂酸、油酸等,氢氧化

33、钠、氢氧化钙、三乙醇胺等,91,91,软膏制备举例,处方 硬脂酸 100g 蓖麻油 100g 三乙醇胺8g 液体石蜡 100g 甘油 40g 蒸馏水 452g,92,3机械法 mechanical method,乳 剂,本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。,乳化机械：(1) 搅拌乳化机械(2) 乳匀机 (3) 胶体磨(4) 超声波乳化器,93,4. 两相交替加入法 alternate addition method 适于天然胶类、固体微粒乳化剂和乳化剂用量较多时。5. 纳米乳的制备6. 复合乳剂的制备 二步乳化法,六、乳剂的制备,94,乳剂中药物加入方法,亲油性药物溶解于油

34、相；亲水性药物溶解于水相；药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性大的液相研磨药物，或制成乳剂。,95,举例,鱼肝油乳（cod liver oil emulsion）处方 鱼肝油 500ml 阿拉伯胶（细粉） 125g 西黄蓍胶（细粉） 7g 挥发杏仁油 1ml 糖精钠 0.1g 尼泊金乙酯 0.5g 蒸馏水 适量 全量 1000ml,主药 油相乳化剂稳定剂芳香矫味剂甜味剂防腐剂水相,96,乳剂的粒径和粒度分布的测定 分层现象的观察 4000r/min离心15分钟 液滴合并速度的测定 稳定常数的测定 乳剂离心前后光密度变化百分率 Ke = (A0-A) / A0 100%,七、乳剂的质量评定,97,乳剂小结,概述乳化剂乳剂形成理论制备方法稳定性评价,乳化剂的基本要求乳化剂的种类乳化剂的选择,胶溶法 新生皂法,