中枢神经系统病毒感染性疾病课件.ppt
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1、神经系统病毒感染性疾病,济南市第三人民医院神经内科李超,神经系统感染性疾病分类,感染部位分类:软脑膜炎(脑膜炎):感染或炎症性反应仅累及软脑膜;脑炎:病原体侵犯脑实质,引起炎症性反应;颅内脓肿:病原体侵入颅内,引起局限性炎症,继而形成脓腔。脑膜脑炎:不论是脑炎或是脑膜炎,在疾病的过程中,脑膜及 脑实质往往均有不同程度的受累,称之为脑膜脑炎。,虫媒病毒:乙脑病毒 肠道病毒:脊灰病毒,Echo病毒,Coxsache 病毒 疱疹病毒:单纯疱疹病毒,水痘一带疱病毒 流腮病毒:流行性腮腺炎流感病毒:流行性 感冒病毒 狂犬病毒:狂犬病 逆转录病毒:HIV 慢病毒:麻疹病毒,风疹病毒,人类乳多空 病毒,病毒
2、感染,病程分类:爆发型、急性、亚急 性、慢性。 病理分类:包涵体性、出血性、坏 死性、脱髓鞘性等。流行情况分类:乙脑、流脑、散脑 等。,神经系统病毒感染,定义: 病毒进入神经系统及其相关组织而引起的炎性病变。 严重的感染可导致死亡,或留有严重的后遗症;但有部分病人早期积极治疗可治愈,或呈自限性。,在脑炎和脑膜炎中绝大多数的病因是病毒,而引起急性病毒性脑炎或脑膜炎的病原体主要是虫媒病毒,疱疹病毒和肠道病毒,原发性人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所表现为亚急性脑炎,偶有呈急性过程。,临床共同特点: 发热、头痛、神经受损征和脑膜刺激征,颅内压轻度增高或正常。脑脊液白细胞和蛋白轻至中度升高,糖和氯化物正
3、常,部分脑脊液中某种病毒抗体阳性,影像学检查正常或发现坏死灶。,病理变化 炎性细胞侵润:以淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞 为主,常环绕小血管呈套状。 胶质结节形成:是中枢神经系统病毒感染的特征性改变之一,由小胶质细胞和星形胶质细胞增生所至。 包涵体形成:多位于神经细胞核中,只提示病毒感染,无特异性;但狂犬病的Negri小体具有特殊的诊断价值。,病理变化,病变部位的特殊性:某种病毒对特殊的神经细胞有一定的亲和性,是一种较为突出的现象。 病变呈局灶性炎性坏死或多发性小灶性炎性坏死,新的病毒分类:,寻常病毒所致的急性神经系统疾病;具有典型病毒特性的病毒,分为急性感染(如脑炎、脑膜炎等),寻常病毒所致的慢
4、病毒病;慢病毒感染(缺损型麻疹病毒急性硬化性全脑炎,人类乳多空病毒进行性多灶性白质脑病等)。非寻常致病因子所致的慢病毒病。见于CJD海棉状脑病等以痴呆为主要表现的中枢神经系统变性病。,神经系统病毒感染 一、流感病毒感染 二、疱疹病毒感染 (单纯疱疹病毒),一、神经系统流感病毒感染,概述:1. 是一种病程短、自限性的急性呼吸道传染病2. 传染源主要为急性期患者,通过飞沫传播人群普遍易感,与年龄、性别、职业等无关3. 急骤起病,有明显的全身中毒症状,病后有一定的免疫力 4. 神经系统表现包括:发热性抽搐、多发性 神经炎、脑膜炎、脑脊髓炎、脑炎/脑病, Reye综合症、病毒性肌炎等,病因: 流感病毒
5、为一种有包膜的小RNA病毒,膜上有糖蛋白突起,由血凝素(H)和神经氨酸酶(N)构成。有甲、乙、丙三型,个型间无交叉免疫。,流感病毒感染发病机理,鼻咽部粘膜破坏,嗅神经,脑内,细胞因子,线粒体呼吸衰竭,星型胶质细胞程序性死亡,神经细胞损伤,肿瘤坏死因子受体1,白介素6,免疫机制,脑病,病理:,脑组织严重水肿,而组织学变化较轻,免疫组化及RC-PCR证实在一些脑区及脑脊液中可以检测到病毒抗原和基因。,流感相关性急性脑炎或脑病,冬季好发,绝大多数为4岁以下的儿童。一般在感冒症状出现23天内出现中枢神经系统受累的表现。 首发症状为全身抽搐,病情呈进行性加重,累及脑干出现意识障碍。急性期可表现为舞蹈和手
6、足徐动。 查体可见眼震及眼球运动障碍,腱反射亢进,双则病理征阳性。部分病人可出现中枢性呼吸衰竭。神经系统症状出现后,可发生多脏器功能衰竭及DIC。,流感相关性急性脑炎或脑病,脑脊液检查一般正常,少数患者蛋白轻度增高;CT可见底节区、丘脑、脑干低密度;MRI将病灶显示得更清楚,T2相可见桥脑病变周围高信号,中心低信号。EEG示广泛慢波。,流感后脑炎,青少年和成年人多见,于流感症状出现1周后发生神经系统受累表现,为局灶或多灶性脑炎。主要位于皮层。多数以癫痫起病,可有低热、头痛、轻度意识障碍。一般神经系统查体无阳性体征。,流感后脑炎,腰穿脑脊液压力升高,白细胞数轻度升高,以单核细胞为主,蛋白轻度升高
7、。EEG示局灶性和广泛性慢波。CT正常,MRI示T2相皮髓交界处,丘脑高信号;病灶可有线性或小圆形增强,多在 12周恢复正常。预后好。,无菌性脑膜炎,最常见,约有14为Cox-V引起,在脑膜受累的同时常有脑实质受累的表现。儿童多见,潜伏期一般23天,起病可急,也可逐渐发生。 主要表现为发热、头痛、全身不适、恶心、呕吐、项背疼痛、颈项强直等。神经系统检查仅有轻度的脑膜刺激征。,辅助检查,血液生化检查 :Reye综合症者血清转氨酶和CK均升高,凝血酶原时间延长血氨明显升高,可达310mg/L。脑脊液检查 :脑脊液白细胞可轻度升高,一般小于100106/L,早期以多核细胞为主,48小时以后以单核细胞
8、为主。蛋白也可轻度升高,一般不超过0.81.0g/L。部分病人脑脊液检查可完全正常。,病毒学检查,抗体检测: 急性期和恢复期双份标本效价升高4倍以上及脑脊液内抗体滴度明显升高具有诊断意义。 PCR可直接从脑脊液中及组织标本中检测病毒RNA为一种直接、快捷、敏感的方法。,病毒学检查,病毒分离: 将患者脑脊液接种于鸡胚羊膜囊或尿囊液中进行流感病毒分离。,CT和MRI,部分流感性脑炎可见对称性丘脑、脑干特别是桥脑异常信号,MRI显示效果较好。流感后脑炎MRI示皮层或皮髓交接处,T2像高信号,病灶可增强。,诊断与鉴别诊断,流感诊断:应从流感流行期、流感症状后出现神经系统表现、脑脊液、影像学及病毒学检查
9、综合分析做出诊断。血清学检查不能为早期诊断提供依据。早期MRI的阳性表现可为早期诊断提供依据。流感鉴别诊断:应与其他病毒感染所引起的神经系统并发症的鉴别依赖于病毒学检查的结果。,诊断与鉴别诊断,无菌性脑膜炎还应与白血病、淋巴瘤、脑膜癌病、白塞氏病、系统性红斑狼疮等内科疾病的神经系统表现相鉴别。还应与其它病原体所致的脑膜炎相鉴别,如肺炎支原体、立克次体等。及临床脑膜的化脓性病灶的脑膜反应。,治疗,流感病毒感染的治疗: 1、强有力的对症支持治疗; 2、减轻脑水中; 3、抗病毒治疗可用金刚烷胺6mg/kg/d,bid,7天为一疗程;还可用无环鸟苷治疗,15mg-30mg/kg/d,q8h /d,7-
10、10天为一疗程, 4、流感后脑炎可考虑使用皮质类固醇治疗。,预后与预防,流感性脑炎死亡率较高可达43.8,约20.3有后遗症,有生化和影像学异常者预后差。,预后与预防,神经系统流感病毒感染的预防关键是,早期发现快速诊断流感,积极采取措施,减少传播,降低发病率,控制流行。金刚烷胺对甲型流感有一定预防作用。疫苗接种后在半年至一年内可预防同型流感。另外,儿童患病毒感染时应慎用或最好不用阿司匹林或含有水杨酸盐药物,以免发生Reye综合症。,二、神经系统疱疹病毒感染 (单纯疱疹病毒),概述,疱疹病毒(herpes virus)是一组中等大小有包膜的DNA病毒,疱疹病毒感染机体后,出现两种感染形式,一是呈
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