15种抗精神病药物课件.ppt

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1、15种抗精神病药物疗效和耐受性：Meta分析,目前，使用哪种抗精神病药物作为治疗精神分裂症的首选药物尚存在争议。2013年9月发表在权威期刊Lancet（全文下载：Lancet 2013 Sep 14;382(9896):951-62）的一项网络荟萃分析显示对既往将抗精神病药物简单分为第一代和第二代的分类方式提出了质疑。,15种抗精神病药物的疗效和耐受性比较：多重治疗荟萃分析,背景：使用哪种抗精神病药物作为治疗精神分裂症的首选药物存在争议，且传统的荟萃分析不能提供基于随机证据等级制度。我们的目的是整合现有的证据，以建立相对疗效、全因停药风险以及抗精神病药物的主要不良反应的分类等级。,方法：我们

2、采用了随机对照实验的Bayesian框架、多重治疗荟萃分析（同时使用直接和间接比较），比较15种抗精神病药物和安慰剂用于治疗急性精神分裂症。我们检索Cochrane精神分裂症组专业注册中心，MEDLINE，EMBASE，Cochrane对照试验注册中心以及ClinicalTrials.gov，对2012年9月1日前发布的报告进行检索。,美国食品和药品监督管理局网站上的报告以及制药公司请求的数据对搜索结果进行补充。精神分裂症或相关疾病患者的双盲随机对照试验符合纳入要求。我们排除了阴性症状明显、伴随内科疾病或治疗抵抗的患者，以及患者情况稳定的试验。七个结果数据分别由两名评价者独立提取。主要结果是作

3、为衡量症状整体平均变化的疗效。我们还研究了全因停药，体重增加，锥体外系副作用，泌乳激素增加，QT间期延长和镇静。,结果：我们纳入了212个符合条件的试验， 共有43049名参加者的数据。所有药物明显比安慰剂更有效。95置信区间的标准均差分别为：,氯氮平 0.88，0.731.03；氨磺必利 0.66，0.530.78；奥氮平 0.59，0.530.65；利培酮 0.56，0.500.63；帕利哌酮 0.50，0.390.60；苯噻庚乙胺 0.49，0.310.66；氟哌啶醇 0.45，0.390.51；喹硫平 0.44，0.350.52；阿立哌唑 0.43，0.340.52；舍吲哚 0.39，

4、0.260.52；齐拉西酮 0.39，0.300.49；氯丙嗪 0.38，0.230.54；阿塞那平 0.38，0.250.51；鲁拉西酮 0.33，0.210.45；伊潘立酮 0.33，0.220.43。,与安慰剂相比，全因停药的优势比的范围为：最好的药物（氨磺必利）为0.43，最差的药物（氟哌啶醇）为0.80；锥体外系副作用的范围为0.30（氯氮平）到4.76（氟哌啶醇）；镇静的范围为1.42（氨磺必利）到8.82（氯氮平）。与安慰剂相比，体重增加的标准化平均差的变化从最好的药物（氟哌啶醇）-0.09到最差的药物（奥氮平）-0.74，催乳激素增加从0.22（阿立哌唑）到-1.30（帕利哌酮

5、），QT间期延长从0.10（鲁拉西酮）到-0.90（舍吲哚）。,去除安慰剂或氟哌啶醇组时，或者使用剂量、停药百分比、延长盲期、制药企业赞助的程度、研究时间、长期以及出版年份作为荟萃回归和敏感性分析的主要原因时，疗效结果并无重大变动。,阐述：抗精神病药物的不良反应有实质的不同，且能见到小而显著的疗效差异。我们的发现挑战了既往将抗精神病药物简单分为第一代和第二代的分类方式。相反，在不同领域的等级划分应有助于临床医生选择不同的抗精神病药物以适应患者的个体化需要。这些发现应该被心理卫生决策者重视，并在临床实践指南修订版中有所体现。,最新抗精神病药双盲对照分析研究,美国国立精神卫生研究所（NIMH）第二

6、代抗精神病药与标准药疗效对比,2009年10月至2010年3月，德国学者Komossa与Leucht等，收集了全世界已公开发表的第二代抗精神病药治疗精神分裂症的双盲对照研究资料共94篇，计19894病例，进行荟萃分析，比较它们的疗效和副反应，结果如下：,1、奥氮平与其他第二代抗精神病药治疗精神分裂症的比较,摘要：作者分析了50 篇双盲对照研究，共 9476 病例。奥氮平的临床疗效明显较阿立哌唑、喹硫平、利培酮、或齐拉西酮好，但与氨磺必利或氯氮平相似。除氯氮平外，其余药物所致体重增加，均不如奥氮平那么多；血糖和胆固醇的升高也是奥氮平较多。与喹硫平相比，奥氮平的锥外副反应稍多，但与利培酮或齐拉西酮

7、相比，则明显较少。与阿立哌唑、氯氮平、或喹硫平相比，催乳素的升高稍多些，但比利培酮明显较少。作者的结论:与其他第二代抗精神病药相比，奥氮平的疗效较好。,2、喹硫平与其他第二代抗精神病药治疗精神分裂症的比较,摘要：作者分析了21 篇双盲对照研究，共 4101 病例。与奥氮平或利培酮相比，喹硫平的疗效较差。与氯氮平或齐拉西酮的疗效比较资料，尚不够统计要求。与奥氮平相比，喹硫平的运动障碍、体重增加、及血糖升高均较少；但QTc 延长较多。与利培酮相比，运动障碍、催乳素升高均较少，但胆固醇升高较多。与齐拉西酮相比，锥外副反应及催乳素升高较少。作者的结论:多数患者服用喹硫平几周后，往往自行停药，而服用氨磺

8、必利、阿立哌唑者较少出现如此情况。,3、氨磺必利与其他第二代抗精神病药治疗精神分裂症的比较,摘要：作者分析了10篇双盲对照研究，共 1549 病例。氨磺必利的疗效与奥氮平及利培酮相似，远比齐拉西酮和喹硫平为好。氨磺必利的体重增加，比利培酮或奥氮平少得多。氨磺必利的锥外副反应与奥氮平或利培酮相比，没有明显差别都较少。氨磺必利的镇静作用很小!作者的结论:氨磺必利比利培酮,阿立哌唑,喹硫平,齐拉西酮有效；在体重增加等方面，比奥氮平或利培酮较易为患者接受,而且镇静作用小。,4、齐拉西酮与其他第二代抗精神病药治疗精神分裂症的比较,摘要：作者分析了9篇双盲对照研究，共 3361病例。齐拉西酮组半途停药的病

9、例较对照药物为多 (占59.1%)，看来齐拉西酮比奥氮平或利培酮难于为病家所接受，但与其余药物相似。齐拉西酮的疗效不如氨磺必利、奥氮平、或利培酮。其体重增加效果，比奥氮平、喹硫平、或利培酮为轻。齐拉西酮的锥外副反应比奥氮平多；催乳素升高比喹硫平多，但比利培酮少。作者的结论:看来，齐拉西酮的疗效不如氨磺必利、奥氮平、或利培酮；其主要优点只是体重增加不明显。,5、阿立哌唑与其他第二代抗精神病药治疗精神分裂症的比较,摘要：作者分析了4篇双盲对照研究，共 1404病例。阿立哌唑组半途自行停药的病例较对照药物为多 (占18.5%)。与奥氮平相比，阿立哌唑疗效较差，而胆固醇升高、体重增加、嗜睡、闭经,阳痿

10、及催乳素升高等副反应较少。与利培酮相比，疗效近似；而肌张力障碍、QTc异常、催乳素升高、胆固醇升高等副反应较少。阿立哌唑组的震颤较多。作者的结论:看来，阿立哌唑的疗效不如奥氮平。其疗效与利培酮近似，但副反应较少。与其余第二代抗精神病药的比较，尚无足够资料可供统计分析。,我把两张图附在这里，提供大家参考：它们并不是本文的一部分。这是美国国立精神卫生研究所（NIMH）的研究，把所有已经公开发表的第二代抗精神病药与标准药氟哌啶醇和氯丙嗪进行疗效对比。图上的负数越大，表示药效越好。在-0.2那条虚线上方的，都是疗效比标准药好的药；越在上面的，疗效越好。,标准药是指氟哌啶醇12毫克或氯丙嗪600毫克。上面一个图，是包括药厂自己提供的资料。药厂往往会自吹自擂，所以研究者把药厂自己提供的材料剔除后重新分析，得出下图。说明有些药厂的确有造假现象。因此，下面一图的资料更为可信。从图上看出 :氨磺必利效果最好,奥氮平次之,其次是氯氮平和阿立哌唑,再次是利培酮,喹硫平和齐拉西酮疗效最差!,