胰岛素临床应用及经验交流课件.ppt
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1、胰岛素临床应用,主讲莫李生教授,1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者,上左:Frederick G.Banting (1891-1941)上右:James B.Collip (1892-1965)下左:Charles H Best (1899-1978)下右:J.J.R. Macleod (1876-1935),世界上第一例糖尿病应用胰岛素治疗获成功,1921年5月,Banting和Best:结扎狗胰管,从萎缩的胰腺组织中提取物具降糖作用1922年1月,多伦多总医院一名14岁患严重糖尿病的女孩(Leonard Thompson)接受牛胰腺提取液的治疗患儿高血糖近于完全消失,血糖降至正常尿酮体消
2、失精神、体力大大好转,什么是胰岛素?,胰岛素来源于胰腺,由胰岛内的一种叫细胞产生,并释放入血液。胰岛素是一种分子量较小的蛋白质,在体内的作用非常广泛,主要是降低血糖,一旦缺乏或不能正常发挥作用,就会产生糖尿病,胰腺,胰岛素的结构 胰岛素是含有51个氨基酸的小分子蛋白质,分子量为6000,胰岛素分子有靠两个二硫键结合的A链(21个氨基酸)与B链(30个氨基酸),如果二硫键被打开则失去活性。B细胞先合成一个大分子的前胰岛素原,以后加工成八十六肽的胰岛素原,再经水解成为胰岛素与连接肽(C肽),B30 A8 A10 人胰岛素 苏氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 猪胰岛素 丙氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 牛胰岛素 丙氨
3、酸 丙氨酸 异亮氨酸,不同种类胰岛素的分子结构差异,胰岛素种类 一、按来源分类,动物胰岛素,人胰岛素(基因胰岛素),猪胰岛素牛胰岛素,诺和灵(丹麦)优泌林(美国)甘舒霖(中国),(我国不用),胰岛素种类 一、按来源分类、猪胰岛素从猪胰脏提取(国产)、牛胰岛素从牛胰脏提取(国产)、人胰岛素不是从人体内提取(进口)而是借助先进的人工基因高科技生产技术合成的,其结构、功能与人胰岛素相似主要的生产方法有 将动物胰岛素进行化学处理,而使其转变为人胰岛素,如将猪胰岛素B链30位的丙氨酸换成苏氨酸,即为人胰岛素DNA重组技术:是一种可以无限制合成胰岛素的化学过程,胰岛素种类二、按作用时间分类 超短效胰岛素短
4、效胰岛素中效胰岛素预混胰岛素长效胰岛素,超短效胰岛素将胰岛素B链28位的中效胰岛素脯氨酸与29位赖氨酸对换lys(B28)和pro(B29),重组成一种人胰岛素类似物。注射后吸收快,1h达血峰值,与餐后血糖高峰相接近,持续4h,低血糖发生率低皮下注射后可随即进餐。无免疫源性。,短效胰岛素 作用强而快,持续时间短,外观清亮透明,可供皮下、肌肉、静脉注射,皮下注射后30分钟起作用,最大作用时间在24小时,持续时间68小时,主要控制1餐后高血糖,中效胰岛素胰岛素与锌、鱼精蛋白等量结合,无剩余的锌和鱼精蛋白,注射后鱼精蛋白释放出胰岛素而被吸收。起效时间和作用时间较短效长,单独或与短效混合皮下注射。皮下
5、注射后2小时起作用,最大作用时间在916小时,持续时间可达24小时,主要控制2餐后高血糖,以第2餐后为主。外观浑浊,不能静脉注射。,预混胰岛素即短效与中效预先混合的胰岛素制剂。有2种制剂:短效/中效 30/70和50/50。可满足临床对餐后血糖良好控制及减少注射次数的需要。可每日早、晚餐前2次注射:根据早餐后、午餐后的血糖来决定早餐前用量。根据晚餐后及次日凌晨血糖来决定晚餐前用量。对每日3次注射胰岛素的病人 为使次晨血糖达良好控制,早、午餐前使用短效胰岛素 晚餐前也可选用预混胰岛素。,长效胰岛素胰岛素与锌、鱼精蛋白不等量结合,含有剩余的锌和鱼精蛋白,与短效胰岛素混合时可使部分短效胰岛素变成长效
6、,外观浑浊 主要提供基础水平胰岛素单独或与短效混合皮下注射,皮下注射后34小时起作用,最大作用时间在1020小时,持续时间2436小时 不能肌肉或静脉注射,动物胰岛素种类,作 用 时 间(h)制剂名称 来 源 起 始 最 强 持 续正规胰岛素(RI)动 物 0.5 24 68因苏林 动 物 0.5 13 57诺和灵R 基因合成 0.5 13 68优泌林R 基因合成 0.5 13 57,短效胰岛素,中效胰岛素 作 用 时 间 (h)制 剂 名 称 来 源 起 始 最 强 持 续 中性鱼精蛋白锌 胰岛素(NPH) 动 物 34 812 824 (万苏林)诺和灵N 基因合成 2.5 412 1624
7、优泌林N 基因合成 2.5 412 1624,长效胰岛素 作 用 时 间(h)制 剂 名 称 来源 起 始 最 强 持 续 鱼精蛋白锌 动物 34 1420 3036胰岛素(PZI) 特慢胰岛素悬液 动物 1.5 1618 3036,预混制剂 作 用 时 间(h)制剂名称 来 源 起 始 最 强 持 续 诺和灵30R 基因合成 0.5 28 24(70% Protaphane,30% Actrapid) 优泌林70 基因合成 0.5 28 24 (70%Humulin N, 30%Humulin R) 诺和灵50R 基因合成 0.5 28 24 (50% Protaphane, 50% Act
8、rapid),不同胰岛素作用时间对比,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24,血浆胰岛素浓度,超短效,常规人胰岛素,NPH胰岛素,时间(小时),甘精胰岛素,产品名 生产厂家 种属来源 包装(U/瓶)短效胰岛素中性胰岛素(RI) 上海生物制药厂 猪 400 U/瓶常规优泌林 礼来 人 400 U/瓶 (人工合成)诺和灵-R 诺和诺德 人 400 U/瓶 (人工合成)诺和灵-R 诺和诺德 人 150 U/瓶(笔专用) (人工合成) 礼来 人 400 U/瓶中效胰岛素中效优泌林 礼来 人 400 U/瓶 (人工合成) 诺和灵-N 诺和诺德 人 400 U/瓶 (人工合成)
9、诺和灵-N 诺和诺德 人 150 U/瓶(笔专用) (人工合成) NPH 徐州生化制药厂 猪 400 U/瓶,国内常用胰岛素一览表,产品名 生产厂家 种属来源 包装(U/瓶)长效胰岛素精蛋白锌胰岛素 徐州生化制药厂 猪 400 U/瓶(PZI)混合胰岛素70/30优泌林 礼来 人 400 U/瓶(Humulin 70/30) (人工合成)诺和灵-M 诺和诺德 人 400 U/瓶(Mixtard) (人工合成)诺和灵-M 诺和诺德 人 150 U/瓶(笔专用) (人工合成),国内常用胰岛素一览表,目前不同规格的胰岛素在胰岛素瓶的标签上都有明显标记、正规胰岛素( R )和半慢胰岛素( S )皆属于
10、短效胰岛素、NpH( N )属于中效胰岛素3、慢效胰岛素(L)属于长效胰岛素4、特慢胰岛素(U)是一种超长效胰岛素,岛素类似物 将胰岛素肽链上的个别氨基酸次序进行改变或胰岛素肽链末端的氨基酸用新的氨基酸取代,使胰岛素分子形成多聚体的特性改变,从而明显加速或延缓了胰岛素的皮下吸收速度,使胰岛素皮下注射更能够模拟生理性胰岛素分泌。,Pro,-Asp,诺和锐: 门冬胰岛素注射液,由门冬氨酸替代人胰岛素B28的脯氨酸而成,诺和锐与中性可溶性人胰岛素对比,诺和锐与人胰岛素作用时间对比,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22,血浆胰岛素浓度,诺和锐 (胰岛素类似物),短效人胰岛素,N
11、PH胰岛素,时间(小时),长效胰岛素类似物 来得时(甘精胰岛素),G,l,y,A,s,n,-,A-链,1,5,1,5,2,0,2,5,1,5,1,0,1,5,2,0,3,0,1,0,A,r,g,A,r,g,B-链,延长,替换,来得时是一种人胰岛素类似物。在人胰岛素A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸,B31-B32增加了2个精氨酸。,来得时24小时有效的作用机制,澄清溶液 (pH 7.4) 皮下(pH 7.4)注射后沉淀析出 六聚体缓慢释放 作用时间持久达24小时,来得时 :平稳无峰值的作用曲线,来得时,来得时与胰岛素泵的比较,双相胰岛素类似物:诺和锐30,什么样糖尿病人要用胰岛素? (胰岛素治疗的
12、适应症) 1型糖尿病病人 2型病人用口服药后效果不佳或失效 2型糖尿病人有严重眼、肾、神经、心血管、足、皮肤、肝肾损害 急性代谢紊乱酮症酸中毒、高渗性(高血糖)昏迷 急性应激:感染、手术、外伤、妊娠、糖皮质激素治疗,严重精神应激 伴慢性消耗性疾病:结核病,癌症和肝硬化等 孕妇 长期BG过高者: FBS14mmol/L 2型糖尿病的慢性并发症呈进行性进展 OHA原发或继发性失效,经OHA治疗代谢不能控制正常者,血糖在什么情况用胰岛素? 1、有学者建议HBA1c7.5%就用胰岛素 2、胖- FBG15mmol/l,考虑胰岛素治疗 3、瘦- FBG13.5mmol/l,考虑胰岛素治疗,胰岛素分泌和代
13、谢,基础状态:血糖3.96.1mmol /L ,分泌1u/1h(每u胰岛素降46mmol血糖)高血糖(进餐后)时:分泌5u/1h低血糖时 (1.1mmol/L ):停止分泌内源胰岛素先进入肝脏,50%-60%在肝脏代谢门脉血胰岛素是外周动脉的2-3倍,静脉的3-4倍半衰期:内源胰岛素5min 静脉注射外源胰岛素20minC-P :5%在肝脏代谢C-P半寿期:11.1 minC-P外周血浓度是胰岛素的5倍,胰岛素生理模型 40单位/日 基础餐前大剂量 基础:1u / h, 约24u/day (无IR 状态) 餐前大剂量:68u / 餐前 (进餐合理及INS敏感性好),胰岛素分泌与血糖的关系,20
14、0,100,0,7,8,9,10,11,12,1,2,3,4,5,6,7,8,9,Insulin,Glucose,a.m.,p.m.,Breakfast,Lunch,Supper,75,50,25,0,Basal insulin,Basal glucose,Insulin(U/mL),Glucose(mg/dL),Time of Day,健康人全天基础胰岛素需求量变化,胰岛素需求量最低,胰岛素需求量最高,胰岛素需求量较低,胰岛素需求量较高,22:00,22:00,2:00,6:00,12:00,18:00,黎明现象,健康人全天胰岛素生理分泌模式,进餐时,胰岛素分泌量增加两餐之间,胰岛素分泌水平
15、较低体育运动及前半夜,胰岛素分泌水平最低,每天二次胰岛素方案,Regular,NPH,B,S,L,HS,胰岛素的作用,B,每天多次胰岛素治疗方案 (MDI),短效,NPH,二短二中,三短一中,胰岛素的作用,B,S,L,HS,B,胰岛素的作用,B,S,L,HS,B,短效,NPH,胰岛素治疗的适应症(替代)1型糖尿病2型糖尿病患者经饮食、运动及口服降糖药 治疗未获良好控制糖尿病急性代谢紊乱(DKA等)合并严重应激状态(如AMI)及伴严重的糖尿病慢性病变因伴发病需外科大、中型手术治疗的围手术期妊娠和分娩,胰岛素用量及调整(皮下注射)第一阶段 初试量期 一般先选用短效胰岛素摸索剂量,便于剂量的调整。每
16、个病人所需胰岛素的量因人而异,很难一步到位,可选用以下方法估计初始用量。三餐前胰岛素量的分配,早晚午,若胰岛素用量为3x(U), 则早为x+2、午为x-2、晚为x。 (如早18 U 、午14 U 、晚U 16),胰岛素初始用量计算(一) 1、成人:体重Kg0.30.5mmol/L, 比较常用 儿童: 3岁: 0.250.5U/Kg.d 2、空腹血糖(mmol/L)22/3; 3、空腹血糖(mmol/L)2;,胰岛素初始用量计算(二) 从小量开始1、FPG 11.1mml/L PG2h16.7mmol/L, 每日胰岛素用量为3040U。,胰岛素初始用量计算(三) 24小时尿糖定量(克)2 计算每
17、日用量(U) 按每次餐前尿糖定性的“+”号数粗略估用量,一般每一个“+”号给4U胰岛素。如: 早餐前 中餐前 晚餐前 尿 糖 + + + 胰岛素用量 12U 8U 8U,胰岛素用量及调整(皮下注射) 第二阶段调量期 胰岛素用量的调整一般根据血糖水平、运动量及进食量来调整。病人自己监测血糖、尿糖并做好记录,有助于帮助医生观察病情、调整胰岛素用量。一般从注射胰岛素的第3天开始,根据前2天血、尿糖水平调整胰岛素的用量.,调量的原则 分段检测,分别调整:胰岛素用量的调整要以血糖、尿糖检测为依据,但要分段进行。应体现不同阶段血尿糖水平进行不同剂量的调整。 加量宜小步快跑,不一步到位:当尿量和尿糖都很多,
18、调量时间要短些,可12调一次,调量亦可较大,每次可增加原用量的20%。当尿糖接近“+”、“”时,加量要慢,每次加量24U,以防低血糖。 减量亦缓,不操之过急:当尿糖转阴后进入减量阶段,但减量要慢,34天减量一次,每次减24U。,调量的原则 1、每天注射3次胰岛素,适用于初次用胰岛素的病人,按“日量除以3,中减2加早”的 方法分配。如日用短效胰岛素30单位,除以3等于10单位,中午减2单位,加在早餐前,即早上12单位,中午8单位,晚上10单位。待血糖达标后,改用预混胰岛素,早晚餐前两次注射。 2、每天注射2次预混胰岛素:早餐前2/3,晚餐前1/3。 3、每天注射一次胰岛素,白天3餐前口服降糖药,
19、睡前按每公斤体重0.2单位计算加一次长效或中效胰岛素。 4、睡前用长效胰岛素类似物来得时(甘精胰岛素),三餐前口服降糖药,符合胰岛素的生理性分泌,血糖控制更佳,低血糖反映更少、更安全。 5、睡前中效胰岛素的剂量(u) 空腹血糖(mmol/l),一般剂量8u,起始剂量6u或4u,(个人经验:最终超过12u较少,大多不超过10u)。,调量的原则 6、长效胰岛素的剂量(u): 空腹血糖(mmol/l)或从8U起。 7、个人经验:12天调整胰岛素一次用量,每次调整剂量2-8u,一般10-14天患者血糖可基本达标,且低血糖发生率较低。 8、围手术期血糖:择期:8.57mmol/L左右,眼科接近正常,急诊
20、最好14mmol/L以下如有DKA等应纠正(实在困难术中胰岛素及检测血糖) 9、住院期间尽量避免出现低血糖事件, 首先高血糖病人生命以年计算,低血糖病人生命则是以分钟计算;其次低血糖会给病人带来心理负担,认为在医院医生的帮助下都会发生低血糖,在家里没有医生帮助的情况下可能更会发生低血糖,因此对严格血糖控制存在一定心理障碍,对今后的血糖控制不利。,胰岛素用量如何按血糖高低进行调节? 为了预防低血糖发生,初始胰岛素用量计算出的剂量,一般是偏低的,以后依据血糖高低进行调节,通常是35天1次。方法有: 空腹血糖调节法:由于血糖不能达标或出现低血糖,此时的胰岛素用量应根据空腹血糖调节,如果空腹血糖已调节
21、在5.07.0mol/L时,可不增不减;空腹血糖在3.05.0mmol/L时,胰岛素应减少23单位或改在餐后注射;空腹血糖7.0mmol/L,每增高1.4mmol/L加胰岛素1单位空腹血糖以7mmol/L为准,每增高1.4mmol/L增加胰岛素1单位。,凌晨高血糖胰岛素用量如何调节? 睡前用了中效胰岛素,而清晨血糖8mmol/L,可测一次凌晨3点血糖, 若4mmol/L,则称“黎明现象”,表明胰岛素不足,需增加用量。 若4mmol/L,称“苏木杰效应”,表明胰岛素过量,应减少用量。,发烧或月经期胰岛素用量如何调节? 不论何种原因发烧,体温超过38C者,应在原胰岛素用量基础上增加20%。妇女每次
22、行经前或妊娠末期3个月,胰岛素用量需在医生的指导下适量增加。,胰岛素用量如何按血糖高低进行调节? 餐后血糖调节法:餐后2小时血糖高于10.0mmol/L后,每增高2.0mmol/L加胰岛素1单位,但一次加量不超过4单位。酮症酸中毒静脉用胰岛素时,血糖下降的速度每小时不可超过5.6mmol/L,否则易引发脑水肿。为了便于病人记忆,特编写顺口溜如下,“ 5、6不过7,7、8不离10 ,空1加点7 ,餐高2加1;饮食要定量,3天一对比”。“5、6不过7,7、8不离 10”,即空腹血糖在56 mmol/L,餐后2小血糖在78mmol/L为血糖控制理想标准;空腹血糖不过7 mmol/L,餐后2小时血糖不
23、离10 mmol/L,为血糖控制一般标准。“空1加点7 ,餐高2加1”。指的是空腹血糖以7为准,每高1 mmol/L加胰岛素0.7单位,餐后2小时血糖每高2 mmol/L,加胰岛素1单位。“饮食要定量,3天一对比”,要求,饮食要定时定量,3天复查1次空腹和餐后血糖,与上次血糖对比作为调整胰岛素的依据。,肥胖或消瘦的病友胰岛素用量如何调节? 若病友已经按标准体重和活动量计算的热量,并按照制定的食谱进食,但血糖仍高,调节的原则是,消瘦者增加胰岛素不减饮食,肥胖者不增加胰岛素,减少饮食量,增加运动量,并增加双胍类药。若因某种原因临时需要多吃1两主食(50)克时,需要另加胰岛素5单位。一般一个单位胰岛
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