精神障碍治疗学课件.ppt
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1、,精神障碍的治疗王继军 上海交通大学医学院附属精神卫生中心,目 录,药物治疗物理治疗心理治疗,精神药物治疗学,精神药物分类,按适应症分以下几大类:1. 抗精神病药(antipsychotic drugs),也被称为神经阻滞剂(neuroleptics)2. 抗抑郁药 (antidepressant drugs)3. 心境稳定剂 (mood stabilizers)4. 抗焦虑药(Anxiolytic drugs) 5. 认知改善药:包含精神激活药 和记忆改善药,精神药物用药原则,个体化的药物治疗方案靶症状和药物选择剂量滴定、有效剂量判定和最低有效量的维持治疗用药方式及剂型选择疗效与安全性的综合
2、评估和治疗方案修订,影响精神药物疗效的因素,药效学和与药物代谢个体差异有关的基因组学特征药物作用谱和靶症状其他影响药物起效的因素(半衰期、起始剂量和治疗剂量),影响药物安全性的因素,药物基因组学与药物不良反应的个体差异与药物对神经递质受体作用相关的不良反应药效学相关的不良反应蛋白结合率相关的安全性问题与药代动力学相关的药物相互作用及联合用药的安全性问题(肝脏P450酶)过量服用的毒性作用,抗精神病药分类(化学结构),抗精神病药分类(作用机制),传统抗精神病药:阻断多巴胺D2受体,按效价可分为:低效价与高效价药物新型抗精神病药 (1)5-HT和DA受体阻断剂(SDA):利培酮,齐拉西酮,佐替平;
3、 (2)多受体阻断:氯氮平,奥氮平,喹硫平 (3)DA部分激动剂或稳定剂:阿立哌唑,氨磺必利长效抗精神病药:五氟利多(口服)、 HD (氟哌定醇) 、FD(氟奋乃静)、恒德(利培酮)、帕利哌酮,1. 中脑边缘、2. 中脑皮质、 3. 黑质纹状体通路、4. 结节漏斗通路,抗精神病药作用机制(一),主要通过阻断D2受体。脑内多巴胺通路有4条: 中脑边缘产生抗精神病作用 中脑皮质产生抗精神病作用?可能加重阴性症状 黑质纹状体通路引起锥体外系副作用 结节漏斗通路引起催乳素水平的升高非典型抗精神病药具有D2和5-HT2阻断作用,且阻断5-HT2受体D2受体,5-HT2/D2受体阻断比值高,锥体外系症状发
4、生率低并能改善阴性症状,抗精神病药作用机制(二),肾上腺素能受体阻断作用: 主要阻断1受体。产生镇静作用,体位性低血压、 心动过速及性功能减退射精延迟等胆碱能和组胺受体阻断作用: 主要阻断M1受体,产生多种抗胆碱能副作用; 阻断组胺受体主要是H1受体,可产生镇静作用及体 重增加,临床应用一般原则,适应症:禁忌症:严重心血管疾病、肝功能、骨髓抑制、青光眼、前列腺肥大、等等。早期诊断治疗药物选择单一用药vs联合用药剂量选择疗程与其他药物相互作用(表19-1),抗精神病药物的适应证,各种具有精神病性症状的精神障碍,包括精神分裂症、分裂情感性精神病、躁狂发作、伴精神病性症状的抑郁发作等。作为侯选心境稳
5、定剂,辅助治疗心境障碍器质性精神病和精神活性物质伴发精神障碍时,可用小剂量抗精神病药对症处理,抗精神病药物的禁忌证,严重过敏史者禁用严重肝病、造血功能障碍、锥体外系疾病,青光眼,前列腺肥大,尿储留,肾功能不全,严重呼吸系统疾病者避免使用妊娠早期、年老体弱及有较严重内脏疾病者慎用老人、儿童使用时减量,抗精神病药物选择,针对靶症状 兴奋躁动:镇静作用强的药物,如氯丙嗪,氯氮平,氟哌啶醇针剂 以阴性症状为主:阿立哌唑,舒必利个体化用药 老年人及儿童,躯体情况差选新型抗精神病药,单一用药与联合用药,尽可能单一用药 换药要选不同作用机制药物,速度要慢联合不同化学结构或不同作用机制药物治疗,二者剂量均减低
6、,抗精神病药物的使用方法,患者合作,以口服为主,采用逐渐加量法。起始剂量和加量速度视患者情况而定。从未用过抗精神病药,年龄大或过于瘦小,躯体健康差者,起始剂量应小,加量速度宜慢。体格健壮,在服药基础上复发,从一种药换用另一种药时,起始量可相应增大,增量速度可稍快患者不配合或拒绝治疗,可采用深部肌肉注射的方法,疗程,急性期:4-6周巩固期:3-6月维持期:2-5年,不良反应及处理(一),锥体外系症状(EPS):帕金森综合征,急性肌张力障碍,静坐不能及迟发性运动障碍(TD)。前三者是可逆的,可用抗胆碱能药安坦等对抗;后者被认为是不可逆的,重在预防。过度镇静-困倦,乏力,头晕,嗜睡 处理:缓慢加量心
7、血管不良反应-体位性低血压,窦性心动过速,ST-T改变,QT间隙延长 预防为主,升压禁用肾上腺素体重增加及糖脂代谢异常(注意询问家族史),药物过敏:轻者可给抗组织胺药,重者应停药肝损害: 仅SGPT升高。可先予保肝、观察。出现黄疸应停药粒细胞减少: 以氯氮平多见(1%-2%),定期查血象,不良反应及处理(二),胆碱能改变相关不良反应:口干,便秘,视力模糊,尿储留癫痫发作: 抗癫痫药物治疗恶性综合征(MS):少见,但死亡率高。高热,肌紧张,意识障碍及自主神经功能紊乱,不良反应及处理(三),主要新型抗精神病药,利培酮帕里哌酮-九羟利培酮氯氮平(二线)奥氮平喹硫平阿立哌唑齐拉西酮氨磺必利,抗抑郁药,
8、三环类(tricyclic antidepressants, TCAs)丙咪嗪,阿米替林,多塞平,氯米帕明抑制突触前单胺类神经递质的再摄取,提高突触间隙5-HT和NE浓度,对各类抑郁症均有较好疗效。常用药物有阿米替林,其中的多虑平对焦虑症状有效,氯丙咪嗪对强迫症有效,对心脏有毒性作用。有较明显的抗胆碱能副作用,青光眼病人应禁用2)单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)-吗氯贝胺通过抑制MAO,减少单胺类降解,从而提高单胺类递质的浓度产生疗效。不宜与三环类合用,抗抑郁药作用机制和分类(一),选择性五羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors, SS
9、RIs) 通过选择性抑制突触前受体对5HT的回吸收,提高突触间隙的5-HT浓度。适用于各类抑郁症,特别适用于老年、或伴有严重躯体疾病的患者。安全性高,副反应少,服用方便。包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明及西酞普兰,抗抑郁药作用机制和分类(二),与异构位点结合的五羟色胺再摄取抑制剂(ASRIs) 西酞普兰的单一右旋光学异构体,具有占据5-HT转运体蛋白5-HT重吸收部位的异构位点,作用更快,持久且稳定。艾司西酞普兰5-HT与NE再摄取抑制剂(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs) 文拉法辛及度洛西汀,抗抑郁药作用机制和分类(
10、三),5-HT2A受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂(SARIs) 代表为曲唑酮,特点是镇静及抗焦虑作用强,对性功能没有影响。NE与DA再摄取抑制剂(NDRIs) 代表为安非他酮,其抗抑郁作用与TCAs相当,可用于戒烟,对食欲及性欲无影响。,抗抑郁药作用机制和分类(四),选择性NE再摄取抑制剂(NRIs) 代表为瑞波西汀。NE能与特异性5-HT能抗抑郁药(Noradrenergic and specific serotonergic antidepressants, NaSSAs) 代表为米氮平,阻断中枢突触前NE能神经元2自身受体,可以增强NE、5-HT从突触前释放;同时阻断中枢的5-HT2和
11、5-HT3受体。米氮平的抗组织胺受体(H1)的特性起着镇静作用。该药有较好的耐受性,几乎无抗胆碱能作用,其治疗剂量对心血管系统无影响 。,抗抑郁药作用机制和分类(五),非典型抗抑郁药 代表为噻奈普汀(达体朗 ),其增加突触前5-HT再摄取,增加囊泡中5-HT储存,使突触间隙5-HT浓度减少,可能有提高5-HT神经元传递的效应,具有良好的抗抑郁作用,且有抗焦虑作用,与其他药物相互作用少。草药 圣-约翰草,活性成分为金丝桃素。,抗抑郁药作用机制和分类(六),抗抑郁药临床用药一般原则,对抑郁症应尽早,足剂量,足疗程治疗适应症:抑郁症、焦虑症、强迫症靶症状和药物选择联合用药问题影响抗抑郁药安全性因素
12、与神经递质受体作用相关的不良反应 与药效学相关药物相互作用与不良反应 与药代动力学相关药物相互作用及不良反应(表19-2;表19-3) 过量服用的毒性作用 戒断综合征(误判为症状复发),最常用的是碳酸锂,上述抗精神病药亦对躁狂症有较好的疗效 碳酸锂:适应于单、双相情感性障碍的治疗及预防抗癫痫药类心境稳定剂:卡马西平、丙戊酸盐,拉莫三嗪,心境稳定剂(抗躁狂药),适应症:主要用于治疗及预防双相情感障碍,包括躁狂相、抑郁相、快速循环型及混合型,也可治疗难治性抑郁症及精神分裂症;定期检测血药浓度;Li2CO3,急性期0.6-1.2mmol/L;维持期0.4-0.8mmmol/L.维持期治疗问题:2-3
13、年或更长时间。,心境稳定剂使用原则,抗焦虑药分类,苯二氮卓类(BDZ) 5-HT部分激动剂作用于BDZ受体的非BDZ催眠药受体阻断药 有抗焦虑作用的抗抑郁药有抗焦虑作用的非经典抗精神病药(奥氮平),药理作用: 抗焦虑-通过加强GABA的功能发挥作用,与 GABA受体结合,导致氯离子通道激 活,氯离子内流,超极化。 镇静催眠 肌松作用 抗癫痫,抗焦虑药-苯二氮卓类,常见苯二氮卓类,长效(半衰期20小时)氯硝西泮:半衰期30-40小时,抗癫痫:最高可达20mg/日,抗焦虑0.5-2mg/日地西泮:半衰期20-50小时,4-40mg/日中效(半衰期6-20小时)阿普唑仑:半衰期12-15小时,0.5
14、-10mg/日劳拉西泮:半衰期10-20小时,2-6mg/日短效(半衰期6小时)艾司唑仑:半衰期6小时,1-2mg/日三唑仑: 半衰期1.5-5.5小时,0.125-0.25mg/日,5-HT部分激动剂,作用机制:与5-HT1A受体结合,对突触后的部分激动作用,减轻5-HT的神经传递,抗焦虑;对突触前5-HT自身受体的部分激活,抗抑郁丁螺环酮(buspirone):20-30mg/日。坦度螺酮(tandospirone),作用于BDZ受体的非BDZ催眠药,作用机制:通过选择性地与中枢神经系统的1, 2受体亚型的结合,产生药理作用 唑吡坦(zolpidem):半衰期:3小时,是短效的催眠药。睡眠
15、研究发现,唑吡坦主要作用于睡眠周期的非眼快动相第二睡眠时相,增加或不增加慢波睡眠,对眼动快相的作用轻微。如果停药,与其他药物相比,它引起的睡眠紊乱比较轻微。 佐匹克隆(zopiclone):半衰期:6小时,适应症:主要用于治疗各种焦虑障碍,失眠和癫痫药物的选择:根据作用时间长短,镇静作用强弱不良反应:较少,但存在耐受和依赖问题抗焦虑药物的选择和用药趋势:首先,各类抗抑郁药,BZ类药物退居为增效剂。,使用原则,认知改善药-精神激活药,精神激活药(中枢神经系统兴奋剂):主要用于改善注意力哌甲酯(Methylphenidate,Ritalin),又称专注达,作用机制为阻断NE和DA的重吸收,促进释放
16、。 适应症:ADHA,发作性睡病,难治性抑郁症 起始剂量:5-10mg/日,剂量范围:10-60mg/日 盐酸托莫西汀(tomoxetine hydrochloride)是最近研制开发的治疗小儿多动症药物,非兴奋剂 其准确机制尚不清楚,可能与选择性抑制突触前NE转运体对NE的再摄取效应有关,能增强NA的翻转效应,从而改善小儿多动症的症状,间接促进认识的完成及注意力的集中 起始剂量:20-40mg/日,剂量范围:40-80mg/日,认知改善药-改善记忆药(一),胆碱能药:增加乙酰胆碱的合成与释放-乙酰胆碱前体胆碱,乙酰胆碱释放剂4-氨力农胆碱酯酶抑制剂盐酸多奈哌齐(donepezil,安理申):
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