第八章 骨质疏松症的临床治疗课件.ppt
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1、1,第八讲 骨质疏松症的临床治疗,Version 10.0,www.iscd.org,ISCD 骨密度测量临床医生培训教程CCD,2012,2,Version 10.0,学习要点,了解骨质疏松症诊断和治疗的主要进展,认识骨质疏松症的治疗仍然不足 骨质疏松症高危患者的非药物治疗预防和治疗骨质疏松症的药物,3,Version 10.0,学习要点,了解骨质疏松症诊断和治疗的主要进展,认识骨质疏松症的治疗仍然不足 骨质疏松症高危患者的非药物治疗预防和治疗骨质疏松症的药物,4,Version 10.0,诊断药物 临床工作建议,4,骨质疏松症的相关进展,C,5,Version 10.0,5,骨质疏松症的相
2、关进展: 诊断,普通X线平片 1963: SPA 前臂 1983: DPA 第一台中轴骨密度测量仪 1987: DXA 目前的诊断 “金标准”1995-2000: 美国DXA检测中心从 750个增加到 10,000 个,C,6,Version 10.0,骨质疏松症的相关进展 药物FDA批准的药物,1984: 雌激素1986: 降钙素(皮下) 1995: 双膦酸盐, 鼻喷降钙素 1999: 雷诺昔芬2000: 利噻膦酸盐2002: 特立帕泰 (PTH teriparatide)2005: 依班膦酸盐 (IV 2006)2007: 唑来膦酸 2010:德诺萨博 (Denosumab),6,USA,
3、7,Version 10.0,骨质疏松症的相关进展 药物 (中国 ?),1984: 雌激素1986: 降钙素 1995: 双膦酸盐, 鼻喷降钙素 1999: 雷诺昔芬2000: 利噻膦酸盐2002: PTH (teriparatide)2005: 依班膦酸盐 (IV 2006)2007: 唑来膦酸 IV,7,USA,8,Version 10.0,骨质疏松症的相关进展 临床工作建议,1994: WHO 技术报告 T值1997: BMMA (DXA获得医疗报销 98年7月生效)1998: NOF 指南2002: USPSTF(美国预防服务行动委员会): 筛查建议2004: 外科医生报告(Surge
4、on Generals Report)2005: HEDIS measure 髋部骨折后的治疗2008: FRAX 10年骨折风险评价更新了NOF指南,8,USA,9,Version 10.0,尽管骨质疏松症的诊断和治疗有了很大发展,但是很多骨质疏松症患者并没有得到诊断和治疗:甚至已经发生了骨折的患者,9,10,Version 10.0,文献回顾: 脆性骨折后的骨质疏松症治疗,37 篇文章 1/94-1/03治疗钙剂 8-62% (平均 18%)HRT 0.5-55% (平均 10%)SERM 10%),Elliot-Gibson Osteoporos Int 2004;15:767-778,
5、10,11,Version 10.0,学习要点,了解骨质疏松症诊断和治疗的主要进展,认识骨质疏松症的治疗仍然不足 骨质疏松症高危患者的非药物治疗预防和治疗骨质疏松症的药物,12,Version 10.0,骨质疏松症的治疗目标,降低骨折风险稳定或增加骨量维持或改善骨质量预防跌倒骨折处理缓解疼痛稳定骨折,解剖复位处理并发症最大程度恢复肢体功能心理支持,13,Version 10.0,非药物与药物治疗,非药物治疗钙维生素D锻炼预防摔倒髋部护垫椎体加固,药物治疗批准的药物联合治疗其它药物治疗指南,14,Version 10.0,非药物治疗 NOF 建议,摄入充足的钙剂和维生素D钙:最少1200mg/天
6、维生素D:最少800-1000IU/天有规律的负重和肌肉强度锻炼不吸烟,不酗酒预防摔倒,National Osteoporosis Foundation. 2008.,15,Version 10.0,15,钙补充可以减少骨丢失并降低骨折风险 A Meta-Analysis,钙或钙加维生素DBMD: 降低骨丢失率23 个临床试验 (n = 41,419)髋部: 减少骨丢失 0.54% (0.35-0.73%, p 0.0001)椎体: 减少骨丢失 1.19% (0.76-1.61%, p 0.0001)骨折: 降低骨折风险17 个临床试验 (n = 52,625)RR 0.88 (CI 0.83
7、-0.95, p = 0.0004)钙补充在1200毫克以上并维生素D800国际单位以上人群疗效最好,Tang BM et al Lancet. 2007;370(9588):657,16,Version 10.0,16,WHI: 钙/维生素D,36,282 名 50-70 岁的女性 平均随访 7 年1000 mg 钙 + 400 IU 维生素 D3 与安慰剂组安慰机组自行补充最高1000 mg的钙和维生素D 600 IU 每天50% 以上的人正在服用激素治疗,有些人在服用双膦酸盐或降钙素 骨密度检测服用钙加D组的髋部 BMD高出 1.06% (p 0.01),Jackson RD et al
8、 N Engl J Med. 2006;354(7):669,17,Version 10.0,17,WHI报告: 骨折风险取决钙和维生素D的服用情况,意向治疗分析 髋部骨折 HR 0.88 (CI 0.72-1.08) 椎体骨折 HR 0.90 (CI 0.74-1.10)全身骨折 HR 0.96 (CI 0.91-1.02)肾结石增加 HR 1.17 (1.02-1.34)女性的服用顺应性好 ( 80%的能坚持服 Ca/Vit D )髋部骨折 HR 0.71 (CI 0.52-0.97),Jackson RD et al N Engl J Med. 2006;354(7):669,18,Ve
9、rsion 10.0,钙会增加血管疾病的风险吗?钙补充与心血管意外事件,荟萃分析报告钙补充会增加心梗和心血管事件的风险 (Bolland, et. al, BMJ 2010)WHI的再分析数据中的16,718 名妇女 (46%) 在WHI 发现临床心梗和心血管事件复发时,并没有服用钙HR 1.16 (CI 1.01-1.34) p = 0.04其他的8个分析数据和WHI数据28,072病人 (8个临床试验和 WHI 亚组)钙组,钙加D组,与安慰剂组心血管事件 (心梗或中风)HR = 1.15 (1.03-1.27) p = 0.009,18,Bolland MJ et al. BMJ 2011
10、;342:d2040,19,Version 10.0,2010钙补充的建议 IOM 报告,RDA (mg) 上限 (mg)9-18 (男孩/女孩)13003000女性 (19-50岁)10002500孕妇没有调整50岁以上女性12002000男性 19-50岁10002500男性 50-70岁10002000男性 70岁以上12002000,19,Institute of Medicine 2011 Dietary reference intakes for calcium andvitamin D. Washington, DC: The National Academies Press,2
11、0,Version 10.0,钙: 总结,20,临床证据显示补充钙可以减少骨丢失,降低骨折风险有些研究显示补充钙可能增加心血管事件的风险对于是否如此,专家分歧很大钙是促进骨骼健康的最简单的第一步。但是过量可能会对健康有负面影响,21,Version 10.0,21,低维生素D 状态很普遍,日照时间少随着年龄的增加皮肤合成能力降低饮食摄入维生素D很少,Holick MF New Engl J Med. 2007;357:266-281,22,Version 10.0,维生素D改善肌肉功能,维生D缺乏是老年人普遍存在的情况,它会导致肌肉无力,行走不稳,甚至摔倒对这些人群使用维生素D治疗可以:增加肌
12、肉强度增加行走的稳定性减少摔倒和髋部骨折,Janssen HCJP, et al. Am J Clin Nutr. 2002;75:611. (review),23,Version 10.0,2010 IOM 报告:关于维生素D,通常每个人的总 25-OH vitamin D水平在 20 ng/mL 以上 但是20 ng/mL是否能对骨折有好处,还没有定论在20-50 ng/mL 之间是安全的 RDA 覆盖了97.5%的人群0-12 月 400 IU 每日1-70 岁 600 IU 每日70 岁以上 800 IU 每日,23,Institute of Medicine 2011 Dietary
13、 reference intakes for calcium andvitamin D. Washington, DC: The National Academies Press,24,Version 10.0,“对大多数患者适当而安全的范围应该是75-125 nmol/L(30-50ng/ml)”“很多患者, 每日服用维生素D1000-2000 IU 才能维持总25(OH)D 水平在 30 ng/mL (75 nmol/L) 以上。”“迄今为止,应该有一个适合临床医生对任一个患者都适用的维生素D补充建议 。”,AACE 对 IOM 报告的反应,25,Version 10.0,专家对现有数据的
14、综述得出不同的结论 每日补充维生素D的建议,600-800 IU,600-800 IU,1,500-2,000 IU,800-1000 IU,26,Version 10.0,锻炼可以稳定或增加绝经后妇女的BMD,18个临床研究的系统性回顾 有氧负重抗力锻炼可以有效增加脊椎BMD行走改善髋部BMD上述研究结果仅供参考,Bonaiuti D, et al. The Cochrane Library. 2003;(3):AB000333.,27,Version 10.0,锻炼可以降低髋部骨折风险,0,20,40,60,80,100,120,140,3,3-8.9,9-14.9,15-23.9,23.
15、9,活动,小时,/,周,髋部骨折率,/100,,,000,妇女每年,Feskanich D, et al. JAMA. 2002;288:2300.,一项护理研究中对61,200绝经后妇女进行每两年一次问卷的11年研究,每周每增加3小时活动,髋部骨折风险降低6% (P0.001),28,Version 10.0,预防摔倒,纠正视力和听力受损合理用药 浴室、卫生间使用扶手和防滑垫避免使用可以移动的地毯电线和电话线应在隐蔽处,保持行走区域的无障碍卧室和浴室应用夜灯有台阶和楼梯处安装扶手必要时,使用行走帮助器锻炼能增加肌肉强度和平衡能力(太极),29,Version 10.0,学习要点,了解骨质疏松
16、症诊断和治疗的主要进展,认识骨质疏松症的治疗仍然不足 骨质疏松症高危患者的非药物治疗预防和治疗骨质疏松症的药物,30,Version 10.0,FDA批准的药物,31,Version 10.0,local,32,Version 10.0,雌激素,分类:抗骨吸收,激素 BMD:维持和增加绝经早期妇女的BMD骨转换标志物:下降骨折降低脊椎、髋部和非椎体骨折 骨外作用缓解雌激素缺乏症状增加乳腺癌、深静脉血栓、冠心病、中风风险对于无保护的子宫其子宫内膜癌风险增加降低直肠癌风险,33,Version 10.0,FDA 的建议,批准雌激素用于预防绝经后骨质疏松症(PMO)“当有骨质疏松症的风险存在的绝经后
17、妇女,在非雌激素治疗药物慎用时,可处方雌激素预防PMO。”,Package Insert Premarin,34,Version 10.0,ET/EPT 增加绝经后妇女的BMD,875名45-64岁的健康绝经妇女的雌激素/孕激素(PEPI)试验,The Writing Group for the PEPI Trial. JAMA. 1996;276:1389.,脊椎,髋部,35,Version 10.0,WHI研究中,E+P预防骨折,0.00,0.50,1.00,1.50,2.00,2.50,脊椎,髋,前臂,总体,每年骨折病人的百分比(%),安慰剂,E + P,Writing Group fo
18、r the Womens Health Initiative. JAMA. 2002;288:321. Cauley JA, et al. JAMA. 2003;290:1729.,35% ,33% ,29% ,24% ,95%置信限有显著差异,总的来说,没有纯益处,即使对于骨折高危患者,36,Version 10.0,36,2010 北美绝经学会指南,某些雌激素批准由于预防绝经后骨质疏松症,但不是治疗下列网站可以发现用于预防骨质疏松症的药物 http:/www.menopause.org/edumaterials/otcharts.pdf当下列情况时,可以长期处方雌激素用于没有绝经症状骨量减
19、少的妇女,以预防进一步骨丢失,降低骨折风险:没有其他合适的药物, 或者 没有显著的副反应, 或者 当应用雌激素的好处大于风险时应该治疗多久,尚没有定论在绝经早期的疗效最好停药后,会出现显著的骨丢失,USA,NAMS Position Statement. Menopause. 2010;17(2), 242-255.,37,Version 10.0,雷诺昔酚(Raloxifene),分类:抗骨吸收,选择性雌激素受体调节剂(SERM)BMD:增加椎体和髋部BMD骨转换标志物:下降骨折:降低椎体骨折风险,对髋部和非椎体骨折风险的疗效尚未被证实 骨外作用:降低乳腺癌风险; 不减少潮热、深静脉血栓(V
20、TE)风险;小腿痉挛; 不刺激子宫内膜,38,Version 10.0,雷诺昔酚增加BMD,-1.5,-1.0,-0.5,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,椎体,股骨颈,36个月时平均BMD变化(%),安慰剂,Raloxifene 60,mg/day,Ettinger B, et al. JAMA. 1999;282:637.,705名31-80岁绝经后骨质疏松症妇女接受雷诺昔芬多结果分析的3年随机临床研究(MORE),P0.001,P0.001,39,Version 10.0,雷诺昔酚降低椎体骨折风险,Ettinger B, et al. JAMA. 1999;
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