肺癌化疗药物的适应症与禁忌症课件.ppt
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1、肺癌化疗药物的适应症与禁忌症,内 容,(一)肿瘤的分期TNM分期 (二)肿瘤的综合治疗 (三)肿瘤药物治疗的基本概念 (四)抗肿瘤药物的分类 (五)抗肿瘤药物的应用原则 (六)肺癌化疗药物的选择及评价,分期-国际抗癌联盟(UICC、the Union for International Cancer Control ) -美国癌症协会(AJCC、the American Joint Committee on Cancer ),分期目的:制定合理治疗方案正确评价治疗效果判断预后有利于交流,TNM分期(CTNM/PTNM )T(tumor) :原发肿瘤N(node) : 区域淋巴结M(metast
2、asis) :远处转移,恶性肿瘤综合治疗的概念,外科手术治疗放射治疗介入治疗免疫治疗 细胞毒类药物治疗药物治疗 激素类药物治疗 分子靶向药物治疗 生物治疗,恶性肿瘤药物治疗的几个概念,根治性化疗(curative chemotherapy) 对化学治疗可能治愈的部分肿瘤,如急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌和绒癌等,进行积极的全身化疗。 按“一级动力学”的原理,根治性化疗必须由作用机制不同、毒性反应各异而且单药使用有效的药物所组成的联合化疗方案,运用足够的剂量及疗程,间隙期尽量缩短,以求完全杀灭体内的癌细胞。,恶性肿瘤药物治疗的几个概念,辅助化疗(adjuvant chemotherapy)
3、 部分癌症在采取有效的局部治疗(手术或放疗)后,使用化疗。主要目的是针对可能存在的微转移病灶,防止癌症的复发转移。完全缓解率在评价辅助性化疗的疗效意义不大,主要的观察指标也是无复发生存率。新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy) 指对临床表现为局限性肿瘤、可用局部治疗手段(手术或放疗)者,在手术或放疗前先使用化疗,希望通过化疗使局部肿瘤缩小,减少手术或放疗造成的损伤,或使部分局部晚期的患者也可以手术切除。化疗可清除或抑制可能存在的微转移灶从而改善预后。,恶性肿瘤药物治疗的几个概念,姑息性化疗(palliative chemotherapy) 临床最常见的恶性肿瘤,如非小细
4、胞肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌、食管癌、头颈癌的化疗疗效仍不满意。对此类癌症的晚期病例,已失去手术治疗的价值,化疗也仅为姑息性。主要目的是减轻患者的痛苦提高生活质量,延长病人的寿命。应避免因治疗过分而使患者的生活质量下降。姑息性化疗除全身性化疗的途径外,经常还使用其它特殊途径的化疗,如胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性积液,肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌等。,恶性肿瘤药物治疗的几个概念,研究性化疗(investigation chemotherapy) 肿瘤化学治疗是一门发展中的学科,研究探索新的药物和新的治疗方案,不断提高疗效是很有必要的。但试验应该有明确的目的、完善的试验计划、详细的观察和
5、评价方法,更重要的是应符合公认的医疗道德标准,应取得患者的同意并努力保障受试者的安全。目前,已明确规定,研究性化疗应符合临床药物试验的GCP(good clinical practice)原则。,抗肿瘤药物分类,一、细胞毒类药物二、激素类药物三、肿瘤分子靶向和生物治疗四、肿瘤治疗辅助药物,一 细胞毒类药物,(一)作用于DNA化学结构的药物 烷化剂、铂类、抗生素类、蒽环类(二)影响核酸合成的药物 二氢叶酸还原酶抑制剂、胸腺核苷合成酶抑制剂、嘌呤核苷合成酶抑制剂、核苷酸还原酶抑制剂、DNA多聚酶抑制剂(三)作用于核酸转录的药物(四)作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂(五)主要作用于有丝分裂M期干扰
6、微管蛋白合成的药物(六)其他细胞毒药物,二 激素类药物,(一)芳香化酶抑制剂 氨鲁米特(Aminoglutethimide, AG)为第一代AIs,第二代的代表药物为福美司坦(Formestane),第三代药物有阿那曲唑(Anatrozole , Arimidex, 瑞宁得),来曲唑(Letrozole, 弗隆),依西美坦(Exemestane, 阿诺新)(二)雌激素和抗雌激素:乙烯雌酚、三苯氧胺、托瑞米芬(三)雄激素与抗雄激素:丙睾、氟他胺(四)孕激素(五)RH-LH激动剂/拮抗剂:戈舍瑞林、亮丙瑞林,三 肿瘤分子靶向和生物治疗,(一)生物反应调节剂(二)单克隆抗体(三)细胞分化诱导剂(四)
7、细胞凋亡诱导剂(五)新生血管生成抑制剂(六)表皮生长因子受体抑制剂(七)基因治疗(八)多靶点小分子抑制剂,四 肿瘤治疗辅助药物,(一)造血生长因子(二)止吐药(三)镇痛药(四)抑制破骨细胞药(五)神经精神用药,靶向治疗,细胞毒药物,肿瘤治疗的未来,生物反应调节剂(biological response modifiers,BRM),生物反应调节剂又名生物调节剂,是免疫治疗剂的新术语。凡某一类物质主要通过免疫系统直接或间接增强机体的抗肿瘤效应,并对肿瘤有治疗效果的药剂或方法,都可称为生物反应调节剂。 临床应用品种:干扰素、白细胞介素-2(IL-2)、胸腺肽、肿瘤坏死因子(TNF)等。,干扰素,干
8、扰素(interferon)包括干扰素(IFN-)、干扰素(IFN-)、干扰素(IFN-)。 IFN-、IFN-及IFN-。IFN-和IFN-分别由白细胞和成纤维细胞产生,在酸性环境中稳定,并且结合相同的受体。而IFN-主要由T淋巴细胞分泌,对酸不稳定,结合的受体与前两者不同,IFN-的免疫刺激活性在三者中最强。IFN-和IFN-只由单个基因编码,而IFN-由至少23个不同基因,群聚在第9对染色体上,编码产生多于15种功能的蛋白质。,干扰素,【适应证】毛细胞白血病(HCL)、慢性粒细胞白血病(CML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、多发性骨髓瘤(MM)、肾癌、恶性黑色素瘤、类癌、宫颈上皮内肿瘤、癌
9、性胸水和心包积液。【注意事项】1初次用药时,患者常出现流感样症状。症状较轻时可不予 治疗,症状重者则须服用些镇痛药,如阿司匹林、消炎痛 等。2部分患者可出现消化道症状,皮肤过敏样症状或精神症状。3部分患者外周血白细胞和血小板减少,注意监测血象。4禁忌:已知对干扰素制品、大肠杆菌来源的制品过敏者; 有心绞痛、心肌梗塞病史及其他严重心血管病史者; 严重的肝肾损害者; 不能耐受本品可能有不良反应者; 癫痫和其他中枢神经系统功能紊乱者; 妊娠妇女。,白细胞介素-2(IL-2),IL-2是一种具有多种生物活性的细胞因子,IL-2在T细胞的活化、增殖以及转化过程中起着最重要的作用,它的作用是通过其在细胞表
10、面的受体(IL-2R)实现的。除了T 细胞,IL-2也对B细胞、NK细胞、巨噬细胞的功能具有上调作用。IL-2由活化的Th1细胞产生,并且可以刺激巨噬细胞、NK细胞和CTL细胞,介导细胞免疫。肿瘤的生长、发展与宿主免疫状态密切相关,其中细胞免疫在肿瘤免疫中起着重要作用,IL-2为辅助性T淋巴细胞(TH)分泌的具有广谱免疫增强作用的淋巴因子,可增强细胞毒性T淋巴细胞(TC)、自然杀伤细胞(NK)的功能,是细胞免疫的关键性因子。当细胞免疫功能低下,机体对突变细胞的监视和杀伤清除能力降低时,则会导致肿瘤的生长。,白细胞介素-2(IL-2),【适应证】肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、
11、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤及癌性胸腹水和心包积液。【注意事项】1药物过量可引起毛细血管渗透综合症。2可引起发热、寒战、乏力,给予适当药物(如吲 哚美辛、哌替啶、对乙酰基氨酚等)将有效地减轻不良反应。3部分患者可出现肝肾功能损害,应注意监测。,利妥昔单抗,【适应证】CD20阳性的B淋巴细胞型非霍奇金淋巴瘤。【注意事项】1治疗过程中,可发生暂时性低血压和支气管痉挛。2对有心脏病病史的患者(如心绞痛,心律不齐或心衰)使用本药时应密切监护。3患者在静脉给予蛋白制品治疗时,可发生过敏样或高敏感性反应。4治疗期间应注意定期观察全血细胞数,包括血小板计数。,曲妥珠单抗,【适应证】Her-2过度表达的乳腺癌。【注
12、意事项】1心功能不全患者应谨慎使用,并严密检查 心功能。2不推荐本药与蒽环类药(阿霉素或表阿霉素) 联合使用,会增加心脏功能减退的风险。3第一次输注本药时,约40%患者会出现通常 包括寒战和/或发热等症候群。,细胞分化诱导剂,诱导分化治疗的发展历史1971年,Friend等报告小鼠白血病细胞能被二甲亚砜(DMSO)诱导分化。70年代后期,Sachs发现在某些能够抑制增殖和诱导分化的物质作用下,鼠白血病细胞系的分化受阻有时是可逆的。因此,他最早提出了分化治疗(differentiation therapy)的概念breitman发现维甲酸能够诱导HL-60和其它一些人体白血病细胞分化,1993显
13、示13-顺式维甲酸(13CRA)能够诱导APL病人完全缓解(CR),但随后的报告 未能证实这一发现。自80年代中期开始,上海血液学研究所开展的实验研究进入分化治疗的一个重要时期。他们发现ATRA和三尖杉能够诱导HL60细胞分化。尤为重要的是,ATRA也能有效地体外诱导新鲜APL细胞分化。,细胞分化诱导剂,全反式维甲酸、三氧化二砷【适应证】急性早幼粒细胞性白血病、骨髓异常增生症、急性早幼粒细胞白血病。【注意事项】1本品内服可产生头痛、头晕(50岁以下较老人为多)、口干、皮肤脱屑等副反应,注意控制剂量。2可引起肝损害,肝、肾功能不全者慎用。3请勿与四环素、维生素A同时使用。4禁忌:对该药品或其任一
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