羟苯磺酸钙课件.ppt
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1、朗仕羟苯磺酸钙分散片,最安全的微血管保护剂,国药准字H20080288国家医保乙类,专利号:ZL 2004 1 0042865.0,内容提要,1 糖尿病微循环知识简介,2 朗仕的药学特征,3 朗仕的临床应用,4 朗仕在同类品种中的优势,什么是微循环?,微循环是指微动脉和微静脉之间的血液循环,是生命的基本特征之一,是机体与周围环境不断地进行物质、能量、信息交换的场所。,糖尿病微循环知识简介,微循环与疾病有什么关系?,人体内大小血管如同大江大河,毛细血管如同小支流和灌溉渠道,细胞组织如同秧苗。微循环发生障碍,就好像秧苗的灌溉渠道受阻,得不到足够的营养和水分,秧苗就会枯萎一样,人体脏器就会因此逐渐产
2、生疾病。,糖尿病微循环知识简介,保护微血管、保持微循环通畅的重要性,世界卫生组织指出:,保护微血管、改善微循环对于预防和治疗糖尿病、心血管病的并发症至关重要!,如果消灭肿瘤,人类的寿命可延长3.6岁,如果消灭心脏血管疾病,人类寿命可延长7岁,如果保持微循环畅通,人类的寿命可延长10岁,糖尿病慢性并发症,微血管病变(20年内80%患者) 糖尿病肾病:占终末期肾病的40% 糖尿病视网膜病变:占失明和视力残疾的第一位 糖尿病周围神经病变:诊断糖尿病时已有15%,早预防早治疗是最重要的治疗手段,糖尿病微循环知识简介,陈灏珠主编,实用内科学,北京:人民卫生出版社1997:838.中华医学会糖尿病学分会,
3、中国糖尿病防治指南,2005:2.,糖尿病大血管病变,糖尿病微血管病变,糖尿病神经病变,糖尿病肾病的状况,糖尿病肾病糖尿病最严重的微血管并发症之一1型糖尿病患者死亡的主要原因之一我国糖尿病病人1/3以上罹患此病,后果严重、死亡率高,向红丁,自己战胜糖尿病,北京:人民卫生出版社,2006:82.International Diabetes Federation,Your guide to diabetes and kidney disease,WDD 2003:4. 许曼音主编;享受健康人生:糖尿病细说与图解,上海科学技术文献出版社p160.刘志民 王文键 主编 新编糖尿病诊治365上海科学技术
4、出版社 p171.,糖尿病大血管病变,糖尿病微血管病变,糖尿病神经病变,糖尿病肾病是怎样一种疾病 ?,糖尿病特有的一种肾病持续高血糖会对肾小球内的血管产生损害早期没有症状,但肾脏的清除能力会不断减退随着疾病进展,最终发展为肾衰竭,陈灏珠主编,实用内科学,北京:人民卫生出版社1997:838.中华医学会糖尿病学分会,中国糖尿病防治指南,2005:2.,糖尿病大血管病变,糖尿病微血管病变,糖尿病神经病变,糖尿病性视网膜病变的状况,糖尿病最严重的微血管并发症之一发达国家成人致盲的主要原因糖尿病病人平均患病率高达50%,糖尿病患病时间越长发病率越高,患病10年以上者,发病率高达80%-90%,糖尿病视
5、网膜病变发病率非常高,致盲率十分严重,必须引起高度重视,朗仕,在欧美国家,羟苯磺酸钙已被公认为预防和治疗微血管循环障碍疾病,特别是糖尿病性视网膜病变唯一成熟产品。,分子结构式:,羟苯磺酸钙是目前公认的直接用于预防和治疗糖尿病微血管病变的唯一成熟产品(抗氧化剂)。,酚羟基,具有很强的还原性,通用名称:羟苯磺酸钙分散片英文名称:Calcium Dobesilate Dispersible Tablets汉语拼音:Qiangbenhuangsuangai Fensanpian,药理作用,肾小球的损伤机制及羟苯磺酸钙的作用机理:,糖尿病肾病相关的发病机制及药物的作用机理,前列腺素、NO、血管紧张素等活
6、性物质病理性分泌,肾小球自身调节障碍,入、出球小动脉张力改变,肾小球内压力升高、 高滤过、高灌注,系膜基质增多、基底膜增厚,糖尿病患者,肾小球硬化,羟苯磺酸钙能增加内皮细胞NO合成酶的活性,抑制血管活性物质合成并拮抗其作用。,羟苯磺酸钙具有血管保护作用,增加内皮依赖性血管舒张。,羟苯磺酸钙可减少过量的胶原蛋白以阻止毛细血管基底膜增厚,在肾小球损伤机制中,以下三点现象随处可见: 微血管异常:微血管内皮细胞损伤,血小板聚集,形成血栓; 微血流异常:红细胞聚集,高黏度低流速,组织缺血缺氧; 血管通透性异常:血管活性物质增高,基地膜增厚,血管通透性增高。 羟苯磺酸钙在治疗过程当中针对以上现象可起到:
7、降低血小板的高活性; 降低全血和血浆的高黏滞性; 降低毛细血管的高通透性。,糖尿病肾病相关的发病机制及药物的作用机理,肾小管的高代谢可引起剩余肾单位内氧自由基生成增多,促进体内炎症介质产生,进一步导致肾小球组织细胞破损,基质重构,纤维化和信号通路异常。 羟苯磺酸钙的抗氧化性: 羟苯磺酸钙具有强还原性,是公认的抗氧化剂,可提高抗氧化酶的活性,抑制氧化应激,改善肾损害,维护肾功能。,糖尿病肾病相关的发病机制及药物的作用机理,高血糖患者,葡萄糖代谢紊乱,激活山梨醇通路导致周细胞死亡,血管内皮细胞受损。,血小板凝血功能异常及内皮细胞受损,血视网膜屏障裂隙所致的毛细血管通透性增高,自由基增多,出现氧化应
8、激现象。引起膜蛋白质氧化与超氧化,加快细胞增殖周期,诱导细胞凋亡。,羟苯磺酸钙能够抑制醛糖还原酶,减少山梨醇的生成,降低毛细血管的通透性和功能紊乱。,羟苯磺酸钙能降低全血和血浆的高黏滞性;降低血小板的高活性;调节微血管壁生理功能,减小阻力。,羟苯磺酸钙具有强还原性,是公认的治疗糖尿病慢性并发症的抗氧化剂,可提高抗氧化酶的活性,抑制氧化应激,改善视网膜损害。,DR的发病机制与羟苯磺酸钙的作用机理,羟苯磺酸钙抑制血管活性物质的合成和释放,改善基底膜胶原的生物合成,防止血管内皮细胞收缩和间隙形成,从而降低毛细血管的高通透性。,高安全性,国家药监局不良反应监控中心未见记录公开发表文献未见不良反应报道企
9、业技术部门未接到不良反应反馈,药物相互作用和药代动力学,目前尚未发现有与其它药物相互作用毒理:小鼠静脉给药的LD50值约为715mg/kg,小鼠和大鼠口服给药的LD50值4000mg/kg。胚胎毒性和致突变实验显示无任何毒性。羟苯磺酸钙不会进入肠肝循环,主要以原形排泄,仅有10%以代谢产物排泄。在用药后24小时内,大约有口服剂量的50%从尿中排泄,约50%从粪便排泄。,用法与用量,进餐时用温水分散后服用。部分症状推荐指导剂量如下(或遵医嘱):,建议:对于慢性并发症的患者,提倡长期预防,可按照一日2-4片的剂量平均每日分两次服用,以便控制慢性并发症的发生和发展。,罕见胃部不适、恶心、胃灼热及厌食
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