细菌耐药与抗菌药物选择课件.ppt

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1、细菌耐药与抗菌药物选择 关注铜绿假单胞菌耐药,重症医学科 徐亮,纲 要,细菌耐药的严峻形势铜绿假单胞菌感染的诊断及治疗思考 定植还是感染 药物的选择 最佳疗程及临床疗效的判断,一、细菌耐药的严峻形势,全球正在面临细菌耐药问题,世卫组织：我们正面临失去这些宝贵药物的危险，而我们失去这些药物的速度已经超过替代药物的开发速度。如果不采取紧急的纠正和预防措施，世界将进入所谓的后抗生素时代超级耐药菌在我们国家三级医院基本上都是比较常见的。监测看，发生率在30%、40%，高一点的在50%2011年世界卫生日主题就是：“抵御耐药性今天不采取行动，未来就无药可用。”,XDR,PDR,仅1-2种药物敏感（一般指

2、多粘菌素和替加环素）,全耐药（包括多粘菌素和替加环素）,包括药物当时所能得到的药物 有潜在抗菌活性的药物,Matthew E. Falagas, et al. CID 2008:46(1): 1121-1122,全球面临主要细菌耐药问题, MRS(Methicilln-Resistant Stapylococci) 耐甲氧西林葡萄球菌包括MRSA，MRSE等。 VIA(Vancomycin-Intermediate Staphyococcus Aurus) 万古霉素中介的金葡菌 VRE(Vancomycin-Resitant Enterococci) 万古霉素耐药的肠球菌 ESBL(Exten

3、ded-Spectrum B-lactamse) 超广谱酶(大肠/肺克) Inducible Ampc (Ampc基因突变，高产量，50%三代头孢耐药) 阴沟、产气、聚团等肠杆菌属 Non-Fementatives(非发酵菌) 泛耐药铜绿、不动、嗜麦芽,非发酵菌, 指一大群不发酵糖类、专性需氧、无芽胞的革兰氏阴性杆菌。广泛分布于自然环境中，大多为机会致病菌。近年来此类细菌从住院病人的痰、尿、血液、体液标本中的分离率日渐增高，已成为引起院内感染的重要致病菌,汪复，张婴元. 实用抗感染治疗学 2004,假单胞菌属铜绿假单胞菌,非发酵菌,不动杆菌属 鲍曼不动杆菌,窄食单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌,伯克霍

4、尔德菌属洋葱伯克霍尔德菌,产碱杆菌属,黄杆菌属脑膜败血黄杆菌,主要非发酵菌种类,2011CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布,非发酵菌成为HAP最主要分离菌,刘又宁，中国14家大型教学医院HAP临床调查,2011年15家医院6012株铜绿假单胞菌耐药率,2011 CHINET,2011年15家医院6723株不动杆菌属细菌的耐药率,2011 CHINET,2011年15家医院嗜麦芽窄食单胞菌的耐药率,2011年15家医院16233株非发酵菌耐药率,二、铜绿假单胞菌感染的诊断及治疗思考,铜绿假单胞菌(PA) 属于非发酵糖类假单胞菌，广泛存在于自然界中, 也可广泛定植于人体消化道、呼吸道、皮肤及泌

5、尿道等部位呈球杆状或长丝状，宽约0.5-1.0m，长约1.5-3.0m。一端有单鞭毛，无芽孢。PA能产生多种色素，如绿脓素和荧光素等，专性需氧，部分菌株能在兼性厌氧条件下生长,铜绿假单胞菌检出率呈上升趋势,铜绿假单胞菌感染在呼吸系统感染中更为突出,铜绿假单胞菌感染在呼吸系统感染中更为突出,铜绿假单胞菌耐药机制,铜绿假单胞菌感染者的死亡率达MRSA感染者死亡率的2倍以上,Osmon S, et al. CHEST 2004;125:607616.,死亡率,30.6%,13.5%,铜绿假单胞菌组,P=0.007,n = 148,MRSA组,n = 49,铜绿假单胞菌感染严重危及患者生命,角膜炎,医

6、院获得性泌尿系感染 12%,烧伤感染死亡率达60%,VAP 死亡率达38%-60%,肺炎16%,血流感染 10%,Cell-to-Cell Signaling and Pseudomonas aeruginosa Infections Emerging Infectious Diseases Vol. 4, No. 4, October.December 1998,手术伤口感染 8%,免疫抑制 死亡总数30%,AIDS死亡总数 50%,铜绿假单胞菌感染的高死亡率,耐药铜绿假单胞菌感染加大临床治疗难度，影响患者预后,诊断及治疗思考,临床分离到PA如何确定是感染还是定植药物的选择最佳抗菌疗程疗效的

7、判断,PA感染的危险因素,皮肤黏膜屏障的破坏免疫功能低下菌群失调慢性结构性肺病长期住院，尤其是ICU曾长期使用三代头孢菌素,如何区分定植与感染？,PA肺部感染的治疗原则,联合治疗能增加药物的抗菌谱,联合治疗优于单药治疗,Figure：Combined susceptibilities (%). This figure illustrates the percentage of isolates that were susceptible to that combination of antimicrobial agents.,VOL 24, NO 1 WINTER 2011 CLINICAL

8、LABORATORY SCIENCE,抗假单胞菌内酰胺类氨基糖苷类抗假单胞菌内酰胺类抗假单胞菌喹诺酮类抗假单胞菌喹诺酮类氨基糖苷类,2007 Infectious Diseases Society of America（IDSA）2005 the American Thoracic Society (ATS),抗假单胞菌内酰胺类,抗假单胞菌喹诺酮类,氨基糖苷类,PK/PD是确定抗菌药物给药方案的重要参数,时间依赖性抗菌药物的抗菌活性取决于血药浓度高于MIC的时间,铜绿假单胞菌感染治疗及早经验性治疗,铜绿假单胞菌感染抗菌治疗疗程,PA感染抗菌治疗疗效判断,铜绿假单胞菌的检出率呈上升趋势，全球对铜绿假单胞菌的关注度迅速增加铜绿假单胞菌耐药现象严重，加大临床治疗难度，影响患者预后，对疑似铜绿假单胞菌感染患者，应尽快诊断并早期进行有效的抗菌治疗诊断：由于PA在呼吸道的定植极为常见，目前临床上对PA肺部感染的最大困惑是如何区分定植与感染治疗：对于PA感染的治疗应遵循以下原则：选择有抗PA活性的抗生素，通常需要联合治疗。根据PK/PD理论选择正确的给药剂量和用药方式、充分的疗程、消除危险因素、重视抗感染外的综合治疗。,感谢您的耐心聆听！,