第二节 通过激素的调节课件.ppt

《第二节 通过激素的调节课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第二节 通过激素的调节课件.ppt（84页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、第二节 通过激素的调节, 神经调节, 体液调节,互相联系互相影响,但以神经调节为主,控制,影响,问题探讨：马拉松长跑,案例:促胰液素的发现 自学课本23-24页【资料分析】 胰腺 分泌胰液 注入小肠 消化食物,学术背景： 在20世纪之前，学术界普遍认为，人和动物体的一切生理活动都是由神经系统调节的。 比如，对“胰液的分泌是如何调节的”这一问题，19世纪的学术界普遍认为，胃酸刺激小肠的神经，神经将兴奋传给胰腺，使胰腺分泌胰液。,19世纪的学术界普遍认为，胃酸刺激小肠的神经，神经将兴奋传给胰腺，使胰腺分泌胰液。,激素调节的发现,沃泰默实验,胰液的分泌是如何调节的？,胃酸刺激小肠神经，神经将兴奋传给

2、胰腺使其分泌胰液,假设成立，胰液的分泌是靠神经调节的,实验没做好。这是一个十分顽固的神经反射，小肠上微小的神经难以剔除干净。,激素调节的发现,斯他林、贝利斯实验,胰液的分泌是如何调节的？,不是神经调节，而是化学调节（受盐酸刺激，小肠黏膜产生一种化学物质，随血流到达胰腺，引起胰液分泌）,小肠黏膜稀盐酸砂子,提取液,狗的血液中,促进胰腺分泌胰液,支持假设，胰液的分泌是化学调节的结果,“促胰液素”,稀盐酸,狗的血液中,不促进胰腺分泌胰液,人类发现的第一种激素：,促胰液素发现史中的实验设计,实验变量和对照分析,斯他林、贝利斯与沃泰默的第2 组实验相互对照，说明小肠黏膜中含有促进胰液分泌的物质，即促胰液

3、素。沃泰默的第1、3 组实验相互对照，说明胰腺分泌胰液不,受神经调节的控制，所以沃泰默的解释是错误的。,沃泰默的第1、2、3 组实验相互对照，说明稀盐酸对胰腺分泌胰液不起直接作用，小肠黏膜的存在对胰腺分泌胰液发挥直接作用。,下列有关促胰液素发现史的叙述，不正确的是,(,),A促胰液素是人们发现的第一种激素，是由胰腺分泌的B沃泰默实验其中一组对照组排除盐酸作用于胰腺分泌胰液C斯他林和贝利斯在沃泰默研究的基础上，勇于向权威观点挑战，大胆质疑、探索与创新是成功的关键D促胰液素是由小肠黏膜分泌的，作用于胰腺，促进胰腺分泌胰液,A,为研究胰腺分泌活动的调节机制，研究人员对实验动物做了下列实验。,根据以上

4、实验，下列推断最合理的是(,),A,A胰液的分泌既受神经支配又受体液调节B胃内消化的食物直接刺激胰腺分泌胰液C引起胰液分泌量增加的物质是盐酸D胃酸刺激神经，使胰腺分泌量增加,二、体 液 调 节,激素等化学物质（如 CO2 、H+、组织胺等）通过体液的传送的方式对生命活动所进行的调节。,（一）概念：,激素调节是体液调节的主要内容,由内分泌器官（或细胞）分泌的化学物质进行调节的方式，这就是激素调节。,人体主要内分泌腺及其分泌的激素,P24,外分泌腺：腺体内有导管，分泌物通过导管排出，如消化腺、汗腺、皮脂腺。,导管,血管,内分泌腺：腺体内没有导管，分泌物直接进入体内的毛细血管，随着血液循环运输到全身

5、，如垂体、甲状腺、胸腺、胰岛等。,1、人体内腺体,下丘脑,垂体,甲状腺,胰腺中的胰岛,分泌甲状腺激素等,其中的胰岛分泌胰岛素和胰高血糖素等,、抗利尿激素,下丘脑,促甲状腺激素释放激素,促性腺激素释放激素,促肾上腺皮质激素释放激素,神经,肾上腺髓质,2、人体内的一些主要激素及其生理作用,激素名称,激素的主要生理作用,分泌部位,促甲状腺激素释放激素,促性腺激素释放激素,促肾上腺皮质激素释放激素,抗利尿激素,下丘脑,下丘脑,下丘脑,下丘脑,垂体后叶释放,促进垂体合成和分泌促甲状腺激素,促进垂体合成和分泌促性腺激素,促进垂体合成和分泌促肾上腺皮质激素,促进肾小管和集合管对水的重吸收作用，从而减少尿量,

6、2、人体内的一些主要激素及其生理作用,激素名称,激素的主要生理作用,分泌部位,促肾上腺皮质激素,垂体,垂体,垂体,垂体,垂体,促甲状腺激素,促性腺激 素,生 长激 素,催乳素,促进甲状腺的生长发育，调节甲状腺激素的合成和分泌,促进性腺的生长发育，调节性激素的合成和分泌等,促进肾上腺皮质的生长发育，调节肾上腺皮质激素的合成和分泌等,促进乳腺发育与泌乳，调控动物对幼仔的照顾行为,促进生长、主要是促进蛋白质的合成和骨的生长；参与糖类、脂质、蛋白质代谢,2、人体内的一些主要激素及其生理作用,激素名称,激素的主要生理作用,分泌部位,甲状腺,肾上腺髓质,甲状腺激 素,促进新陈代谢和生长发育，尤其对中枢神经

7、系统的发育和功能具有重要影响，提高神经系统的兴奋性,肾 上腺 素,加速代谢，提高多种组织的兴奋性；促进肝糖原的分解，提高血糖浓度,性激素,主要是睾丸,激素名称,分泌部位,雌激素,雄激素,胰岛素,激素的主要生理作用,孕激素,胰腺中的胰岛,主要是 卵巢,卵巢,唯一降低血糖的激素，促进血糖进三种细胞，并促进细胞中的氧化分解、合成为糖元、转化为脂肪，抑制非糖物质转化为葡萄糖，使血糖含量降低,分别促进雌雄生殖器官的发育和生殖细胞的生成，激发和维持各自的第二性征；雌激素能激发和维持雌性正常的性周期,促进子宫内膜和乳腺等的生长发育，为受精卵着床和泌乳准备条件。,（续上表）,胰高血糖素,促进糖元分解和非糖类物

8、质转化为葡萄糖，从而使血糖升高,生长激素促激素释放激素,胰高血糖素胰岛素,甲状腺激素,3、部分激素的化学成分：,氨基酸类衍生物激素,蛋白质或多肽类激素,类固醇激素,雄性激素,雌性激素,孕激素,可以口服,只能注射,肾上腺素,肾上腺皮质激素,催乳素,侏儒症（幼年分泌不足） 巨人症（幼年分泌过多） 肢端肥大症（成年分泌过多),生长激素（垂体）,分泌异常导致疾病,巨人症,侏儒症,侏儒症患者（智力正常）,正常面容 典型肢端肥大症面容,肢端肥大症患者头骨,甲状腺激素（甲状腺）,分泌异常,呆小症患者（智力不正常生殖器官不发育）,地方性甲状腺肿患者,甲状腺激素失调引起的疾病,一代肿二代傻三代四代断根苗,甲亢（

9、甲状腺功能亢进症） （l）新陈代谢过于旺盛，患者食量很大，却身体消瘦。（2）患者神经系统兴奋性过高，情绪易激动、难以入眠、呼吸和心跳加快等。,1、垂体分泌的激素有。甲状腺分泌的激素有 。胰岛分泌的激素有。2、幼年时生长激素分泌过多患，分泌不足患成年时生长激素分泌过多患。3、甲状腺激素分泌过多患 ，幼年分泌不足患。,促甲状腺激素、促性腺激素、生长激素,甲状腺激素,胰岛素和胰高血糖素,巨人症,侏儒症,肢端肥大症,甲亢,呆小症,4、侏儒症与呆小症的相同地方，不同地方。5、胰岛素分泌不足患，常用来治疗。6、下列腺体中，哪种腺体功能退化后，其他腺体的功能也随之减退A、甲状腺 B 、垂体 C、性腺 D、肾

10、上腺7、下列各组疾病，由激素分泌失调引起的是A、色盲和软骨病 B、侏儒症和肢端肥大症C、呆小症和白化病 D、夜盲症和甲亢,侏儒症智力正常，呆小症智力低下,糖尿病,胰岛素制剂,身材矮小,B,B,问题探究1： 饭后，大量的葡萄糖被吸收到了体内，但是正常人的血糖含量只有短暂的升高，很快就恢复正常，这是为什么？,实例一：血糖平衡的调节,血糖0.81.2g/L,人体中血糖的去向（正常情况下）,尿糖,（2）长跑时消耗了大量的葡萄糖，你认为血糖的浓度会大幅下降吗？,（3）研究表明，在长跑过程中，尽管血糖在不断被消耗，但它的含量基本维持在0.9 g/L左右。血糖可以通过哪些途径得到补充？,人体中血糖的来源和去

11、向（正常情况下）,（一）血糖的平衡,来源,消化、吸收,肝糖元分解,非糖物质转化,去路,氧化分解,合成糖元,转变成脂肪、某些氨基酸,血糖含量升高,血糖含量降低,糖代谢途径,（二）血糖平衡的意义：,、当血糖浓度低于5060mg/dL时：,、当血糖浓度低于45mg/dL时：,、当空腹血糖浓度高于130 mg/dL时：,、当血糖浓度高于160180 mg/dL时：,低血糖早期症状,低血糖晚期症状,高血糖,糖尿病,对于保证人体各种组织和器官的能量供应以及保持人体健康有重要意义,血糖高,不一定是,不一定是,也不一定是,高血糖,糖尿,糖尿病,5、当血糖浓度位于80120 mg/dL时：,正常,0.50.6g

12、/l,0.45g/l,1.3g/l,1.61.8g/l,0.81.2g/l,（三）血糖平衡的调节,血糖平衡的调节,B细胞,胰岛素,促进组织细胞加速摄取、利用和储存葡萄糖， 从而使血糖水平降低。,胰岛素还能够抑制肝糖元的分解和非糖物质转化为葡萄糖，,A细胞,胰高血糖素,促进糖原分解，并促进一些非糖物质转化为葡萄糖，从而使血糖水平升高。,二者对同一生理过程起拮抗作用,血糖降低,血糖升高,胰岛素分泌,胰岛B细胞,组织加速摄取、利用和储存葡萄糖,胰岛A细胞,胰高血糖素分泌,促进糖原分解，促进非糖物质转化为葡萄糖,结论：血糖的平衡既受胰岛素和胰高血糖素的激素调节，也受神经调节。,肾上腺,肾上腺素,激素间

13、的相互作用 拮抗作用,不同激素对某一生理效应发挥相反的作用,以血糖浓度为例,胰岛素,胰高血糖素,血糖升高,血糖降低,分泌增加,分泌增加,+,+,+,+,+,生长激素,甲状腺激素,激素间的相互作用,不同激素对于同一生理效应都发挥作用，从而达到增强效应的结果。,协同作用,在一个系统中，系统本身工作的效果，反过来又作为信息调节该系统的工作，这种调节方式叫做反馈调节。反馈调节是生命系统中非常普遍的调节机制，对机体维持稳态具有重要意义。,正反馈：促进原来生命活动(分娩作用、血液凝固过程等)。负反馈：抑制原来生命活动（血糖调节、体温调节等）。,反馈调节的概念：,1如图为血糖的生理调节过程，下列叙述中错误的

14、是 () A血糖浓度升高可直接刺激胰岛分泌C，从而使血糖浓度降低，此过程属于体液调节 B血糖浓度下降刺激下丘脑，通过神经支配胰岛分泌D，从而使血糖浓度上升，此过程属于神经调节 CC与D表现为拮抗作用 D血糖平衡是神经调节与体液调节共同作用的结果,答案B 解析由图分析可知，C为胰岛素，D为胰高血糖素，二者之间为拮抗作用；血糖浓度下降刺激下丘脑，通过神经支配胰岛细胞分泌D，从而使血糖浓度上升，此过程属于神经体液调节。,2.下图表示人进食后血液中胰岛素和胰高血糖素相对含量的变化，其中两条曲线表示健康人两种激素的变化趋势，另一条曲线表示糖尿病患者胰岛素的变化趋势，下列有关叙述中，正确的是 （多选） (

15、)A.曲线b表示糖尿病患者血液中胰岛素相对含量的变化趋势B在曲线c上升时，人体下丘脑还可通过有关神经的作用，促进肾上腺素的分泌C曲线a表示的激素是人体内惟一能降低血糖含量的激素D人体通过a、c激素的协同作用，可使血糖含量维持在相对稳定的水平上,答案ABC,人和高等动物体内的内分泌腺由高到低有三个层次：下丘脑、垂体、被管理的某些内分泌腺。它们分泌的激素是如何调节的呢？以人体抵御寒冷为例，讨论问题： a)寒冷刺激首先作用于什么部位？ b)接着在三个层次上会引起什么腺体分泌何种激素？,（四）激素分泌的调节,下丘脑,垂 体,甲状腺,寒冷等刺激,促甲状腺激素释放激素,促甲状腺激素,甲状腺激素,促进,促进

16、,抑制,抑制,新陈代谢，抵御寒冷,促进,大脑皮层,激素分泌的调节,反馈调节,下丘脑,垂 体,甲状腺,寒冷等刺激,促甲状腺激素释放激素（TRH）,促甲状腺激素（TSH）,甲状腺激素,促进,促进,抑制,抑制,细胞代谢，抵御寒冷,促进,大脑皮层,反馈调节,实例二：甲状腺激素分泌的分级调节,下 丘 脑,垂 体,甲 状 腺,促甲状腺激素释放激素,促甲状腺激素,甲状腺激素,细胞代谢,甲状腺激素分泌的分级调节示意图,反馈,垂 体,促 激素释放激素,枢纽,下丘脑,促 激素,垂体,3、下图表示甲状腺活动调节的示意图。对这一调节的叙述，错误的是( ),A甲与乙结构分别表示下丘脑和垂体B.a与b物质分别表示促甲状腺

17、激素释放激素和促甲状腺激素C.乙结构的活动只受甲结构释放激素的调节D.血液中的甲状腺激素含量起着反馈调节的作用,C,答案B,资料分析,美国学者E.C.Kendall 从3t 新鲜的动物甲状腺中才提取出0.23g的甲状腺激素30万头羊脑只能提取生长激素1g 人体血液中甲状腺激素的含量只有310-5 1410-5mg/mL,激素分泌量很少微量,资料1：,激素调节的特点,资料分析,正常人每100毫升血液中生长激素的含量还不到1微克。如果该激素分泌稍微多一点，可使生长发育期的青少年成为巨人症的受害者。,生理作用显著高效,1mg甲状腺激素可使人体产热增加4200kJ,资料2：,通过体液运输,临床上常通过

18、抽取血样来检测内分泌系统的疾病。,资料分析,资料3：,能被特定激素作用的器官、细胞就是该激素的靶器官、靶细胞。,作用于特定细胞、器官,资料分析,研究发现，甲状腺激素几乎对全身细胞都起作用，而促甲状腺激素只作用于甲状腺。,作用于靶细胞、靶器官,资料4：,1、微量和高效2、通过体液运输3、作用于靶器官、靶细胞,激素调节的特点,能被特定激素作用的器官、细胞就是该激素的靶器官、靶细胞。激素经靶细胞接受并起作用后就会被分解、失活，因此体内需不断的产生激素。,糖尿病： 病因：胰岛B细胞受损，胰岛素分泌不足。 治疗：控制饮食（不吃糖，少吃含糖食物，多吃膳食纤维多的食物）、药物治疗（口服降糖药物，严重者注射胰

19、岛素）,B,D, 可参与血糖平衡的调节 有调节躯体运动的高级中枢 可合成和分泌促甲状腺激素释放激素 垂体通过下丘脑控制性腺的生长发育,唾液腺，垂体，肠腺肾上腺，甲状腺，胰岛睾丸，汗腺，皮脂腺卵巢，胃腺，肝脏,1、下列各组腺体分泌的物质，均能够直接排放到血浆中的是（ ）,2、关于下丘脑功能的叙述，正确的是（）A. B. C. D.,巩固练习,3.分析下图,有关糖代谢及调节的叙述正确的是A.胰岛B细胞分泌的激素促进、过程B.胰岛素促进、过程C.胰岛A细胞分泌的激素促进过程D.在肌肉、肝脏细胞中,过程均可发生,B,4右图是细胞直接与内环境进行物质交换示意图，处的箭头表示血液流动的方向。下列说法正确的

20、是 A若为胰岛B细胞，饭后半小时处的胰岛素浓度高于处B若为脑细胞，处的氧气浓度低于处，而CO2的浓度相反C若为组织细胞，其生活的内环境中的水可来自于和D若为骨骼肌细胞，饭后五小时处的血糖浓度低于处,C,5、糖尿病、坏血病、侏儒症、呆小症、脚气病的原因，按顺序是（ ）,缺乏胰岛素、甲状腺激素、生长激素、维生素C、维生素B1缺乏胰岛素、维生素C、甲状腺激素、维生素B1、生长激素缺乏维生素C、生长激素、胰岛素、维生素B1、甲状腺激素缺乏胰岛素、维生素C、生长激素、甲状腺激素、维生素B1,D,6、用一定量的甲状腺激素连续饲喂正常成年小白鼠4周，与对照组比较，实验组小白鼠表现为( ),B,A耗氧量增加、

21、神经系统的兴奋性降低B耗氧量增加、神经系统的兴奋性增强C耗氧量减少、神经系统的兴奋性降低D耗氧量减少、神经系统的兴奋性增强,719世纪，世界上很多著名的科学家试图通过研碎胰腺的方法来提取其中的胰岛素，但都没有获得成功；后来有科学家采用先通过结扎胰管让胰腺退化，然后单独研碎胰岛的方法成功提取了其中的胰岛素。下列关于失败原因的分析中，最可能的是（ ） A当时研磨技术比较落后，研磨不充分 B研磨时选取的胰腺部分正好不含有胰岛 C研磨过程中，胰腺中的消化酶把胰岛素分解了 D胰岛素和胰腺内的其他物质紧密结合，不容易分离,C,1. (2011新课标全国卷，5)人在恐惧、紧张时，在内脏神经的支配下，肾上腺髓

22、质释放的肾上腺素增多，该激素可作用于心脏，使心率加快。下列叙述错误的是 () A该肾上腺素作用的靶器官包括心脏 B该实例包含神经调节和体液调节 C该肾上腺素通过神经纤维运输到心脏 D该实例中反射弧是实现神经调节的结构基础,题组一 激素的作用及特点,答案C 解析激素的运输是通过体液的运送进行的，C项错误。,2图中表示人体细胞间信息传递的三种主要方式。下列描述错误的是(),A方式的信息传递缓慢，方式传递迅速 B方式的信息传递不通过体液 C血糖平衡调节可能涉及三种传递方式 D方式的信息传递都经过血液循环，存在反馈调节,答案B,3如图为人体甲状腺激素分泌调节的示意图，下列叙述中不正确的是 (),A甲状

23、腺机能亢进患者激素分泌过多 B缺碘时激素和浓度都高于正常水平 C图中共有3处箭头表示负反馈调节 D垂体还能分泌与激素有相似生理效应的激素,答案C,【例2】 血糖平衡对机体生命活动具有重要作用。下图是血糖调控模式图，据图回答问题。,血糖平衡及调节,(1)当机体处于低血糖状态时，如果机体通过途径使血糖水平恢复正常，其主要机理是_分泌增多，促进了_分解成葡萄糖，使血糖水平升高。(2)如果机体长期处于高血糖状态，可能的原因是胰岛_细胞受损，导致体内_分泌减少。(3)胰腺中调控血糖水平的主要激素的化学本质是蛋白质或多肽，它们的合成和加工过程需要_、_和_等细胞器直接参与。激素合成时所需的能量，主要由细胞

24、呼吸产生的_直接提供。,答案(1)胰高血糖素肝糖原(2)B胰岛素(3)核糖体内质网高尔基体ATP,技法必备1研究方法,激素功能的研究方法及思路,2.研究思路某种方法处理实验动物出现相应的病理症状添加某激素后恢复正常推知相应激素的生理功能。能力展示 科学家用小鼠作实验材料，完成生长激素和胰岛素相关实验，结果如下图所示，相关分析正确的是()。,A切除胰腺及垂体可减少小鼠自身生长激素和胰岛素对实验的影响B该实验没有进行实验对照，需要增添空白对照组C该实验结果不能说明生长激素和胰岛素具有协同作用D增加生长激素和胰岛素的注射量，实验效果更显著,解析胰腺分泌胰岛素，垂体分泌生长激素，切除胰腺及垂体可减少小

25、鼠自身生长激素和胰岛素对实验的影响；该实验进行的实验对照是切除胰腺及垂体前后、注射激素前后的自身对照；单独注射生长激素或胰岛素，小鼠的体重增加都不明显，二者同时注射时小鼠体重增加明显，说明生长激素和胰岛素具有协同作用。答案A,典例1正常人的血糖含量是0.81.2 g/L，含量过高将导致糖尿病(分为型和型两类)。注射胰岛素可以治疗型糖尿病，对型则无效。为了进行一次医学测试，甲、乙和丙三名成年人禁食12 h，然后喝下含100 g葡萄糖的溶液。在摄入葡萄糖后的4 h内，定时测定每个人血浆中的葡萄糖和胰岛素水平，结果如图所示，据此分析不正确的是(),易错警示 1.对血糖调节理解不到位,A型糖尿病患者可

26、能是胰岛B细胞发生功能障碍 B甲饭后能够通过分泌胰岛素使血糖维持正常水平 C乙患型糖尿病 D丙的血糖浓度随着胰岛素水平的升高而降低,答案D,8(高考题)人体血糖浓度的相对稳定受多种因素影响。现有甲、乙、丙三人，甲正常，乙的胰岛B细胞被自身免疫反应所破坏，丙的胰岛B细胞功能正常、体内含有抗胰岛素受体的抗体。 请回答下列问题： 甲在某次运动前后血糖浓度的变化如下图所示。bc段血糖浓度下降的直接原因是，cd段血糖浓度升高主要是由于血液中肾上腺素和的明显增加引起的。,运动初期血糖消耗量多于产生量,胰高血糖素,用斐林试剂对甲、乙、丙三人空腹时尿样进行检测，水浴加热后观察到的颜色分别是。从激素调节机制分析

27、，乙尿样检测结果产生的原因是。 给丙注射胰岛素(填“能”或“不能”)有效调节其血糖水平，原因是。,蓝色、砖红色、砖红色,岛B细胞受损，不能正常分泌胰岛素，血糖浓度高,乙的胰,胰岛素不能与其受体结合,不能,甲、乙、丙三人，甲正常，乙的胰岛B细胞被自身免疫反应所破坏，丙的胰岛B细胞功能正常、体内含有抗胰岛素受体的抗体。,1回答下列关于人体代谢和激素调节的问题。 在人体内，糖原、脂肪和蛋白质彻底氧化分解后，产生的共同最终产物是。 下图为某健康人的血糖变化情况，此人在13时前仅进了早餐。据图回答。,典例引领,H2O、CO2,图中A点，体内细胞分泌的增加；在B点，体内分泌的增加。这两种激素通过到达靶器官

28、，其作用相互。 图中C点时，为维持血糖水平，人体细胞内的开始分解。,胰岛B,胰岛素,胰高血糖素,血液循环,拮抗/制约,脂肪,解析糖、脂肪和蛋白质的相同元素组成是C、H、O，氧化分解后产生的共同最终产物是CO2和H2O。进餐后，体内血糖升高，这时，胰岛B细胞分泌的胰岛素增加，促进血糖进入组织细胞发生氧化分解作用或合成糖原。当饥饿时，体内血糖浓度较低，此时胰岛A细胞分泌的胰高血糖素增加，促进肝糖原的分解和非糖物质转化为葡萄糖。胰岛素和胰高血糖素在维持血糖平衡方面具有拮抗作用。过度饥饿，体内的肝糖原分解殆尽后,脂肪等其他物质可转化为葡萄糖,用于维持血糖的平衡。,注意血糖平衡的调节方式有体液调节和神经体液调节。胰岛A细胞、胰岛B细胞除受血糖浓度的影响外，胰高血糖素可直接刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，而胰岛素也可直接作用于胰岛A细胞，抑制其对胰高血糖素的分泌。影响胰岛A细胞、胰岛B细胞分泌激素的主要因素是血糖浓度的变化。血糖浓度低和血糖浓度高两种情况下，参与调节的是下丘脑不同部位，而不是相同部位。若A为血糖、B为糖原，则AB中B既可为肝糖原也可为肌糖原，而BA或AB中B只能代表肝糖原。,本节结束！,