第九章 甾体类化合物课件.ppt

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1、第八章 甾体类化合物,C17侧链,一、结构及分类,第一节 概 述,甾醇类,C21甾类,+ C3,+ CH3COOH,甲型强心苷,乙型强心苷,生物合成途径,甾醇,甾体皂苷元,甾体类化合物的颜色反应原理：甾核 强酸（无水条件） 脱水 双键转位 形成共体系 多烯阳碳离子盐 系列颜色1、Liebermann-Burchard反应 LB 反应 黄紫红（褪去）：三萜AC2O浓H2SO4 最 后污绿：甾体2、Salkowski反应氯仿浓硫酸反应 CHCL3层绿色荧光 H2SO4红或兰色,3、Tschugaev反应冰HAC乙酰氯 反应因结构不同显不同颜色4、Rosen-Heimer反应三氯乙酸反应 CCL3C

2、OOH加热60 显红紫红色 （甾体皂苷） 加热100显红紫红色（三萜）5、Kahlenberg反应 SbCL5反应紫色,第二节 强心苷类,一、概述1、定义存在天然界的一类具有强心作用的甾体苷类2、临床应用2030种西地兰去乙酰基毛花毛地黄苷丙（C）狄戈辛异羟基洋地黄毒苷强心灵黄荚次苷甲、乙及单乙酰黄荚次苷混合物3、应用 毒毛旋花子箭毒，非洲土著各族用 海葱埃及古罗马时用以治疗水肿 蟾酥强心、解毒、消肿，六神丸的主要原料,二、结构与分类,甲 型(强心甾烯类) 乙 型(蟾酥甾烯类),甲型强心苷元以强心甾为母核命名，17位多为 构型；乙型强心苷元以海葱甾或蟾酥甾为母核。,（一）苷元部分,1、母核分类

3、 甲型强心苷（五元不饱和内酯） 20（22）五元内酯；/内酯 乙型强心苷（六元不饱和内酯） 20；22 六元内酯； ， 内酯,2、四环稠和,一般甾核顺/反 反 反 强心甾核顺/反 反 顺 A/B 多数 順式（5H） 如： 洋地黄毒苷 少数 反式（5H） 如：乌本苷,3、取代基性质及构象 C3OH 多数体（順式）；少数体（反式）命名冠以表（epi）字C14OH（）取代 C13CH3 （）取代；C10CH3 （）取代 （CH2OH、CHO、-COOH）,4、命名,洋地黄毒苷元 3、14二OH，5强心甾20（22）烯,海葱苷元 3、14二OH，海葱甾4、20、22三烯,（二）糖部分 （C3OH与糖结

4、合）,种类 OH糖 6去氧糖甲醚D毛地黄糖 6去氧糖D鸡纳糖 去氧糖 2、6去氧糖 D毛地黄毒糖 2、6去氧糖甲醚D加拿大麻糖,（三）糖与苷元连接方式,型 苷元 （2、6去氧糖）x（Dglc）y型 苷元（6去氧糖）（Dglc）y 多型 苷元 （Dglc）y实例：毛地黄叶含30多种强心苷 苷元 R1 R2 毛地黄毒苷元 H H 羟基毛地黄毒苷元 H OH 异羟基毛地黄毒苷元 OH H 双羟基毛地黄毒苷元 OH OH,三、理化性质,（一）理化性质 1、形状苷多为无色结晶或无定形粉末C-17位为构型者味 苦，构型者不苦但无强心作用。对粘膜有刺激性2、溶解性苷可溶于水，丙酮、及醇等极性溶剂，略溶于 E

5、tOAC、含醇CHCL3，几乎不溶于醚、苯、石油醚等非极性溶 剂。 苷元难溶于极性溶剂，易溶于CHCL3、EtOAC等。,毛地黄毒苷 乌本苷 特例 ：亲脂性苷毛地黄毒苷（含3个糖，共有5个OH） 难溶于水（1：100000）易溶于CHCL3(1:40) 亲水性苷乌本苷 （含1个糖，有8个OH） 易溶于水(1:75)，难溶于CHCL3,3、碱水解反应,（1）酰基水解NaHCO2 、KHCO2 只作用于 去氧糖上的酰基Ca（OH）2 、 Ba（OH）2 作用于 去氧糖上的酰 基、苷元上的酰基 （2）内酯环碱解 1强碱水解 内酯开环 H 环合,（2）强碱/ 醇溶液使20（22）转位，并使分子异构化

6、活性亚甲基 异构化物（） 异构化物（）甲型强心苷的活性亚甲基产物可产生显色反应,乙型强心苷在醇性苛性碱中，内酯环开裂生成酯，再脱水生成异构化物,4、脱水反应叔醇易脱水,C5OH、C14OH H 脱水苷元,5、苷键水解1、 酸催化水解（1）温和酸水解适于型强心苷 型强心苷0.020.05MOL / L 苷元 x（ 去氧 HCL / 稀醇30 糖）双糖（此法只能切断去氧糖苷键，OH糖苷键不能断裂）（2）强烈酸水解 适于型、型强心苷强心苷 35 HCL 脱水苷元x（单糖） （此法因酸度高，加热时间长，有时需要加压，所以苷元易脱水）,（3）HCLMe2CO法（Mannich水解）铃兰毒苷 HCL/ M

7、e2CO （室温2周） 毒毛旋花子苷元氯代Lrha丙酮化合物2、酶催化水解 只断裂Dglc 苷键型、型强心苷 酶解 次生苷 Dglc 型强心苷 酶解 苷元Dglc例如：型紫花毛地黄苷A 紫花苷酶 毛地黄毒苷 Dglc型紫花毛地黄苷B 紫花苷酶 羟基毛地黄毒苷 Dglc型乌沙苷 酶解 乌沙苷元 L鼠李糖蜗牛消化酶（混和酶）可水解强心苷所有的苷键,（三）显色反应,一作用于不饱和内酯环的反应只适应于甲型强心苷1、legal反应（亚硝酰铁氰化钠） 深红或蓝色2、kedde反应（3、5二硝基苯甲酸）深红3、raymaond反应（间二硝基苯） 紫红蓝色4、Baljet反应（苦味酸）橙橙红色（注：以上反应均

8、需在醇性NaOH溶液中进行，因此，应先排除遇碱变红的反应：蒽醌以、查耳酮、橙酮等成分）,二作用于去氧糖的反应,1、kellerkiliani（K.K）反应 （试管反应）FeCL3-冰HAC反应只适于游离去氧糖或去氧糖苷现象：HAC层显蓝绿色；界面显红色（对结合在型强心苷中的去氧糖和乙酰化的去氧糖不反应）2、对二甲氨基苯甲醛反应 （纸片反应） 喷试剂后90加热30显红色（分子重排后的缩合反应） 3、占吨氰醇反应（xanthydrol）适于任何去氧糖苷 样品试剂 水浴3 红色4、过碘酸-对硝基苯胺反应 （显色剂） 样品喷过碘酸试剂10后再喷对硝基苯胺试剂 深黄色 喷 5NaOH/MeOH 绿色,四

9、、强心苷的波谱特征,（一）UV 甲型强心苷 内酯 220nm（log 4.34）乙型强心苷， 内酯 295300nm （log 3.95）（二）IR V CO 峰可区别甲型、乙型不同苷元1、甲型强心苷 V CO 18001700cm1 有两个V CO 正常V CO 1756 cm1 ； 非正常Vco 1783 cm1 2、乙型强心苷Vco 比甲型强心苷低40cm1也有正常和非正常峰之分 V CO 乙型 小于 甲型 （因乙型六元环共轭体系长）,五、提取分离,（一）提取 原生苷7080EtOH 提（防止酶解） 次生苷利用酶解后再提（二）纯化 1、溶剂法 种子 pet脱脂后醇提 醇提后 回收溶剂 p

10、et、C6H6 等萃取 叶子醇提水沉法去叶绿素,2、铅盐法适于在40EtOH中加铅盐沉淀，可沉去皂苷、鞣质等杂质，而强心苷无损失。（低于此浓度，强心苷损失，高于此浓度，杂质沉淀差）3、吸附法 活性炭吸附叶绿素等亲脂性杂质4、Al2O3吸附皂苷、多糖等水溶性杂质,（三）分离,1、两相溶剂萃取法利用分配系数不同进行分离 （溶剂分布法） CHCL3 MeOH H2O 毛花毛地黄苷A 1：225 1：20 不溶毛花毛地黄苷B 1：550 1：20 不溶 毛花毛地黄 苷C 1：2000 1：20 溶CHCL3：MeOH：H2O （5：1：5）总苷1000倍混和溶剂萃取 CHCL3 层 A、B 水层 C,

11、2、逆流分配法分离黄花夹竹桃苷A、B采用此法层析法 3、亲脂性单糖苷和苷元吸附层析（硅胶） 4、弱亲脂性强心苷（极性相近）DCCC法例如： R R R 黄荚次苷A CHO H H 黄荚次苷B CH3 H H 黄荚次苷C CH2OH H H 黄荚次苷D COOH H H 极性： D C A B 洗脱顺序 B A C D,强心苷的生理活性,1、C3O糖，可改变强心作用，单糖本身无强心作用2、甾体母核的立体结构与毒性的关系3、强心苷对动物肿瘤有抑制作用,第三节 甾 体 皂 苷,一、定义 甾体皂苷(steroidal saponins)是一类由含有27个碳原子的螺甾醇或呋甾醇与糖结合而成的寡糖苷。 存

12、在：大多存在于单子叶植物的百合科，石蒜科和薯蓣科等植物中。常用中药知母、天门冬、麦门冬、七叶一枝花等都含有大量甾体皂甙。 用途：甾体皂甙元是合成甾体避孕药及激素类药物的原料。,二、化学结构分类,依据皂苷元骨架螺甾烷结构中C25的构型和环的环合状态，可将其分为以下四种类型。,螺甾烷醇类C25为S构型、F L型 neo 型,异螺甾烷醇类C25为R构型、FD型 iso 型,呋甾烷醇F环为开链衍生物,变形螺甾烷醇类F环为五元四氢呋喃环,二、理化性质1、与三萜相似1）性状 甾体皂苷元有较好晶形 2）溶解性 皂苷元溶于Pet 等亲脂性溶剂，难溶 于水，皂苷极性加大，水溶性增强 3）表面活性4）与金属沉淀中

13、性皂苷：可与碱性醋酸铅沉淀2、皂苷与甾醇形成稳定的分子复合物（如胆甾醇）条件：1）3-OH甾醇 3-OH或3-OH酰化不能反应 2）A/B 环反式或5位有双键更易于形成,3、显色反应 E试剂（盐酸对二甲氨基） A试剂 （Ehrlish) (茴香醛）螺甾 不反应 黄 色呋甾 红 色 黄 色4、呋甾烷醇 F环开裂的皂苷不产生溶血作用，且表面活性降低,五、甾体皂苷元的波谱特征,1、UV nm（200400）饱和甾体皂苷 无吸收含单双键 205225 （900）含CO 285 （500）含不饱和酮基 240 （11000）含共轭二烯 235,2、IR,指纹区可区别C25两种异构体 25F（L 螺甾烷）

14、：B带（921cm-1） C带 （900 cm-1） 25F（D 异螺甾烷）：C带 （900 cm-1）B带（921cm-1）,3、MS,EIMS 139（100 基峰） 115 （m 中强峰） 126 （w 弱峰） 或,4、NMR,1、高场 4个CH3 C18 C19 S C21 C27 d2、略低场 C16H ；C262H 因与O相邻处在较低磁场3、其他CH2，CH 在1.52.5之间呈堆积峰,5、药理活性1）抗炎作用2）抗肿瘤从云南白药平重楼中分离的甾体皂苷和对P388、1210、KB细胞具有显著的抑制作用。 3）降低胆固醇、降血脂5）免疫调节 6）心血管作用病由黄山药中提取的甾体皂苷制

15、成的地奥 心血康胶囊防止心脑血管,三、提取分离 基本与三萜皂苷相似，只是甾体皂苷一般不含羧基，呈中性，亲水性较弱。甲醇或乙醇提正丁醇萃柱色谱（硅胶、sep LH-20、大孔树脂等）,中药化学成分预试验,一、预试验的分类：1、系统预试检查所有大类的成分 2、分项预试根据需要，只检查一类或几类成分二、药材提取方法1、水提 冷水 可检查：aa、pro 热水（60）单糖、多糖、 有机酸、苷类、小分子酚类、鞣 质、皂苷、aa、Pro等。,中药化学成分预试验,2、95%EtOH提： 各类苷（香豆素、蒽醌、黄酮、）酚类、有机酸、萜类、甾体等成分 酸醇提生物碱3、Pet提挥发油、油脂、萜、甾体三、实验方法：1、试管法进行定性2、PC法进行检测（纸片法、圆形滤纸法） 可排除色素干扰，检测量少的成分。 四、要求：1、快速、简便、准确2、只提供初步、粗略分析可能含有的成分类型的线索， 例外情况要以提取分离、确定结构后结果为准。,中药化学成分预试验,3、在进行各提取部位的检测时，要注意排除各类成分的干扰影响及各种假阳性或假阴性反应。五、作用：1、对未知药材进行检查，为提取分离提供依据。2、对药材已知成分进行追踪检查，为实验方法设计做准备。,THE END!,