第九章 常见致病病毒课件.ppt

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1、第九章 常见致病病毒第一节 呼吸道病毒,呼吸道感染呼吸道以外病变的病毒,分类,RNA病毒,DNA病毒,正粘病毒,流感病毒,副粘病毒,麻疹病毒腮腺炎病毒副流感病毒呼吸道合胞病毒,风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒,腺病毒,其他,呼吸道感染的组成,流行性感冒病毒,分三型甲（A）型乙（B）型丙（C）型,一、生物学性状,形态与结构形态 球形（ 80120nm ） 丝状、杆状、长短不一结构 有包膜,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的（-） SSRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,结构,核衣壳:,分节段的（-） SSRNA,核蛋白（NP）

2、,RNA多聚酶,基质蛋白(M蛋白)：,包膜：,刺突,血凝素HA,神经氨酸酶NA,M1,M2,RNP,包膜及刺突,神经氨酸酶（NA）呈蘑菇状 参与病毒释放 促进病毒扩散 抗原性非中和抗体,分型与变异,分型根据NP、MP、分型甲、乙、丙三型（甲型易发生变异）根据HA、NA抗原性将甲型分亚型（HA 1-15、NA 1-9）HA与NA抗原性均易发生变异流感病毒命名法 型别/宿主种别/分离地点/序号/年代（H、N亚型）,变异HA与NA的抗原性变异有两种形式抗原性漂移抗原结构发生经常性， 逐步的连续改变原因：HA或NA基因发生突变或人群免疫力选择造成的特点：变异幅度小（1%），属于量变（亚型内变异）结果：

3、引起小规模流行（1-3年）抗原性转变突出的、激烈的、不连续的改变， 形成新的亚型原因：HA和NA的基因突变或重组特点：变异幅度大（20-50%），属于质变，形成新亚型结果：由于人群缺乏免疫力，造成大规模流行（10-15年）,抗原变异机制,抗原漂移（Antigen drift）抗原转变（Antigen shift）,人流感與禽流感,家禽產業所發生的高病原性家禽流行性感冒，其H抗原皆屬於H5或H7兩種亞型 人類流行的A型感冒，都屬於H1、H2或 H3亞型，而首度驗出H5型的則是在香港H5N1禽流感病毒只會影響禽鳥，對雞隻具有高致病力，但是因病毒會不定時基因突變，產生新的品種，導致原來僅感染禽類的流

4、感病毒，變得可以影響人類,人類感染禽流感,1997 年在香港A 禽流感（H5N1）傳染了雞和人，發現禽流感病毒直接從鳥傳染給人。這次爆發有18個人住院，其中6 人死亡。1999 年在香港2 個孩子被確認患A 禽流感H9N2。證據顯示家禽是感染源，而且是傳染的主要模式是從鳥到人。1998-99 年間，更多人感染H9N2 的數個病例在中國大陸報告。,人類感染禽流感,2003 年去中國旅行的一香港家庭的兩個成員發生A禽流感(H5N1)感染，一人死亡。2003 年在荷蘭家禽爆發禽流感期間，家禽工作人員和其家庭成員被證實感染A 禽流感（H7N7)共有80 多個H7N7 病例，1 個患者死亡。證據證明有一

5、些從人到人的傳佈。2003 年一個兒童在香港被證實感染H9N2。兒童住院治療但恢復了健康。,什麼是51？,和是流感病毒的表面抗原（屬於一種蛋白質），名為紅血球凝集素，名為神經氨酸酵素。的功用好比一把鑰匙，可以幫病毒打開被入侵者的細胞；N則是一種可以幫忙病毒感染細胞的酵素。不同和的組合，可以變化出不同的病毒，字母後的數字，代表病毒的類型。長期以來，人類感染的流感病毒都是1、2、3三種，5則是屬於禽類流感，過去從來不會傳給人。,為何人會感染51？,香港專家指出，可能是豬同時感染了禽類和人的流感，在豬體內基因重組，演變成一種新的病毒。專家推論，豬可能感染了禽流感57，又感染了人的11，混合變成新型的

6、51，它與傳統的51不同，變得有能力傳染給人致病。,每次流行20000人死亡每次流行200000人住院每次流行直接損失6億美金,CDC, USA,培养特性,鸡胚,初次分离,羊膜腔,传代,尿囊腔,抵抗力弱 5630min灭活,二、致病性与免疫性,传染源：患者，隐性感染者传播途径：飞沫经呼吸道致病机制：,所致疾病：流行性感冒（流感）免疫性：同型短暂免疫力（1-2年）三型交叉保护，对新亚型均无免疫力,三、微生物学检查与防治,流行期 根据典型症状 作临床诊断 实验 室检测新变异株 1病毒分离 2 血清学诊断 3 快速诊断,防治,接种疫苗流行株或灭活、亚单位疫苗干扰素中草药、抗生素,第27章 肠道感染病

7、毒,小RNA病毒科,肠道病毒鼻病毒甲型肝炎病毒,胃肠症状为主,轮状病毒肠道腺病毒杯状病毒星状病毒,呼肠病毒科,肠道病毒,种类：,脊髓灰质炎病毒柯萨奇病毒埃可病毒新肠道病毒,脊髓灰质炎病毒,病毒经粪-口传播脊髓灰质炎,Polio victims,轮状病毒,致病性：小儿秋冬季腹泻的主要病原体经粪-口传播。急性胃肠炎；,2006年，全国共报告手足口病13637例（男性8460例，占62.04%；女性5177例，占37.96%），死亡6例（男性4例，女性2例）。除西藏自治区外，全国31个省、自治区、直辖市均有病例报告。报告发病数居前十位的省份依次为山东（3030例）、上海（2883例）、北京（2210

8、例）、河北（1133例）、浙江（793例）、广东（670例）、黑龙江（576例）、四川（335例）、江苏（287例）和福建（240例）。 截止5月21日，2007年全国共报告手足口病5459例，死亡2例。与去年同期(2488例)相比，报告病例数上升119.41%。 2008-04-27 安徽阜阳16名婴幼儿患手足口病死亡,手足口病,1981年 上海始见本病，以后北京、河北、天津、福建、吉林、山东、湖北、西宁、广东等十几个省市均有报导。1983年天津发生Cox A16引起的手足口病暴发流行，510月间发生了7 000余病例，经过2年散发流行后，1986年又出现暴发，在托儿所和幼儿园2次暴发的发病

9、率分别达2.3和1.9。1995年武汉病毒研究所从手足口病人中分离出EV 71病毒1998年深圳市卫生防疫站也从手足口病患者中分离出2株EV 71病毒1998年EV 71感染在我国台湾省引发大量手足口病和疱疹性咽峡炎，在6月和10月两波流行中，共监测到129 106病例，重症病人405例，死亡78例，大多为5岁以下的儿童，并发症包括脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿或肺出血、急性软瘫和心肌炎。 2000年58月山东省省招远市暴发了小儿手足口病大流行，在3个多月里，招远市人民医院接诊患儿1698例，其中男1025例，女673例，男女之比为1.5:1，年龄最小5个月，最大14岁。首例发生于5月10日，7月

10、份达高峰，末例发生于8月28日。128例住院治疗患儿，平均住院天数5.1d，其中3例合并暴发心肌炎死亡。,特点：四部曲四不像四不特征,（一）传染源患者和隐性感染者（二）传播途径 飞沫传播 接触传播 经口传播。（三）易感人群,预防原则（一）加强监测（二）做好疫情报告（三）托幼机构做好晨间体检，发现疑似病人，及时隔离治疗；（四）被污染的日用品及食具等应消毒，患儿粪便及排泄物用3漂白粉澄清液浸泡，衣物置阳光下暴晒，室内保持通风换气；（五）流行时, 做好环境、食品卫生和个人卫生；（六）饭前便后要洗手，预防病从口入；（七）家长尽量少让孩子到拥挤公共场所，减少被感染机会；（八）注意婴幼儿的营养、休息，避免

11、日光曝晒,防止过度疲劳，降低机体抵抗力；（九）医院加强预诊，设立专门诊室，严防交叉感染。,第二节 肝炎病毒,甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（ HBV ）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（ HDV ）戊型肝炎病毒（ HEV ）,消化道传播， 急性肝炎，不转为慢性及携带者,血行传播，急慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌相关,缺陷病毒， HBV为其辅助病毒,第一节 甲型肝炎病毒（HAV）,Hepatitis A virus,1973年Feinstone应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便发现生物学性状与肠道病毒一致1982年国际病毒命名委员会将它分类为小核糖核酸病毒科肠道病毒属72型,Anti-HAV

12、Prevalence,High,Intermediate,Low,Very Low,Geographic Distribution of HAV infection,一、生物学性状球形， 单正链RNA，20面体，无包膜,抗原性：只有一个血清型，抗原性稳定细胞培养：猴肾、人胚肾细胞易感动物：黑猩猩、南美洲猴、猕猴等接种后可出现急性肝炎抵抗力：较强对乙醚、酸、热（60oC）稳定。高压、煮沸等可灭活,二、致病性及免疫性,传染源：病人途径：粪口传播发病机制：尚不十分清楚,致病性和免疫性,甲型肝炎血清学变化过程,Jaundice,三、微生物学检查与防治,检查测抗原及早，发病1W后只有半数（+）测抗体HA

13、V- IgM新近感染HAV- IgG既往感染防治加强食品卫生管理，水源减毒活疫苗：中国研制HAV减毒活疫苗（H2株），抗原性优于国外F减毒株丙球紧急预防,乙型肝炎病毒（HBV）,Hepatitis B Virus,1963年Blumberg在多次输血的血友病患者中发现澳抗，1968年确与血清型肝炎高度相关，1970年Dane在电镜下看到具有传染性的42nm病毒颗粒HBV在亚洲广泛流行，在中国约10%人口携带该病毒，全球约3.5亿,1983年将HBV及与其分子结构、生物学特性相似的土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus,WHV)、地松鼠肝炎病毒(ground squi

14、rrel hepatitis virus,GSHV)及鸭肝炎病毒(duck hepatits virus,DHV)归纳起来独立命名为嗜肝病毒科（Hepadnaviridae）,HBsAg Prevalence,8% - High,2-7% - Intermediate,2% - Low,Geographic Distribution of Chronic HBV Infection,形态与结构,乙型肝炎病毒,生物学性状： 形态结构：,1.大球形颗粒： 又叫Dane颗粒，完整的，具有感染性的HBV，具有典型的HBV的形态、结构，球形，双层衣壳，直径42nm。 外衣壳：脂质双层 + 蛋白质HBsA

15、gPre S1Pre S2, 内衣壳：直径27nm ,20面体HBcAg，HBeAg, 核心：双股环状DNA、DNA多聚酶肝细胞核内合成HBcAg肝细胞浆内合成HBsAg,2.小球形颗粒:直径22nm, HBsAg; ( 过剩的衣壳 ),3.管形颗粒:22nm50700nm, HBsAg,乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗粒及管型颗粒， EM,乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗粒及管型颗粒,抗原组成,1.表面抗原（HBsAg）三种颗粒上均有是HBV感染的主要标志具有抗原性，其抗体HBsAb为中和抗体，建立免疫标志是制备疫苗的最主要成分,2.核心抗原（HBcAg）存在于Dane颗粒上血中不能检出（仅存在

16、于肝细胞内）抗原性强，其抗体HBcAb无中和作用 IgM提示HBV正在复制 IgG持续时间长,3.e抗原（HBeAg）存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中 与Dane颗粒出现平行其消长 与DNA聚合酶消长一致有抗原性，抗体HBeAb 无中和作用,为HBV复制及血清具有强感染性的标志,动物模型与细胞培养动物模型黑猩猩细胞培养不成功抵抗力强：对低温、UV、干燥均有耐受性,二、致病性与免疫性,传染源（血清传染性）病人潜伏期，急性期，慢性活动期 携带者更危险传播途径1.血行传播2.母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳）3.其它接触传播（外分泌液，性途径）,临床类型潜伏期：60-180天 病毒潜伏期

17、1-2W 临床潜伏期60-180天,急性肝炎潜伏期前驱期1-2周，疲乏不适，低热，胃肠道症状，右腹部不适，疼痛，肝大黄疸期以上症状加重，但发热减退，黄疸（巩膜黄染、浓茶样尿），可持续1个月，转氨酶升高，肝功异常恢复期症状减退，肝功正常,重症肝炎慢性肝炎,致病性与免疫机制,1.病毒感染波及肝细胞数少，免疫功能正常（急性肝炎）2.病毒感染波及肝细胞数多，细胞免疫过程（重症肝炎）3.免疫功能低下（慢性肝炎、肝硬化）4.对HBV形成免疫耐受（携带者）,HBV与原发性肝癌的关系1.HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高217倍2.肝癌患者HBV感染标志比自然人群高3.HBV-DNA与肝癌细胞DNA分

18、子杂交（+）4.土拨鼠试验出生即感染肝炎病毒3年100%肝癌未感染者无一只发生5.HBsAg与肝癌发生有关,局灶性肝坏死,肝硬化,肝硬化、坏死,三、微生物检查法,HBV抗原，抗体检测（两对半）及结果分析,1 HBsAg特异性感染标志,HBsAg（+）,急性乙肝（潜伏期、急性期）HBV的慢性肝病、慢性乙肝、肝硬化、肝癌携带者,HBsAg（-）,无HBV感染窗口期：与抗HBs形成复合物,2 抗HBs中和抗体,患者已痊愈疫苗接种获得免疫力,3 抗HBc,抗HBcIgMHBV正在复制，其下降速度与预后有关,4 HBeAgHBV在体内复制，有强传染性，转阴则表明复制停止,5 抗HBe机体获一定免疫力，但

19、不具有中和作用，不代表复制停止,意义：,诊断乙型肝炎筛选献血员选择HBV疫苗接种对象和判断接种效果调查乙肝的流行病学评价治疗乙肝药物的疗效,血清HBV-DNA检测病毒存在和复制最可靠指标血清DNA聚合酶检测病毒正在复制,防治原则,一般预防切断传染源严格消毒病人，携带者的血液及分泌物严格筛选献血员重视医源性传播特异预防主动乙肝疫苗被动抗HBs-IgG治疗：抗病毒，保肝,第三节 人类免疫缺陷病毒（HIV）,全球艾滋病流行情况,2003年有500万人感染HIV病毒(比以往任何一年都高)，使全球感染艾滋病的总人数达到3800万的历史最高纪录。2003年有300万人死于艾滋病。每天约有14000名新增H

20、IV感染者 其中：近一半发生在妇女， 一半是1524岁的年轻人。,至2003年末，全球HIV 估计数,艾滋病流行已成为全球第四位死亡原因,中 国 艾 滋 病 流 行 形 势 1,1、波及范围广，全国低流行，局部高流行,中 国 艾 滋 病 流 行 形 势 1,1、疫情上升趋势明显,1989年我国只在云南吸毒者发现HIV感染者,TIBET,QINGHAI,GANSU,NEIMENGGU,HEILONGJIANG,JILIN,LIAONING,GUIZHOU,GUANGXI,GUANGDONG,HAINAN,HUNAN,JIANGXI,FUJIAN,TAIWAN,ZHEJIANG,JIANGSU,S

21、HANGHAI,SHANDONG,SHAANXI,SHANXI,NINGXIA,XINJIANG,SICHUAN,HUBEI,HENAN,ANHUI,YUNNAN,HEBEI,BEIJING,TIANJIN,HONG KONG,MACAO,发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者,1995年我国在吸毒者中发现HIV感染者的省份,TIBET,QINGHAI,GANSU,NEIMENGGU,HEILONGJIANG,JILIN,LIAONING,GUIZHOU,GUANGXI,GUANGDONG,HAINAN,HUNAN,JIANGXI,FUJIAN,TAIWAN,ZHEJIANG,JIANGSU,SH

22、ANGHAI,SHANDONG,SHAANXI,SHANXI,NINGXIA,XINJIANG,SICHUAN,HUBEI,HENAN,ANHUI,YUNNAN,HEBEI,BEIJING,TIANJIN,HONG KONG,MACAO,发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者,TIBET,QINGHAI,GANSU,NEIMENGGU,HEILONGJIANG,JILIN,LIAONING,GUIZHOU,GUANGXI,GUANGDONG,HAINAN,HUNAN,JIANGXI,FUJIAN,TAIWAN,ZHEJIANG,JIANGSU,SHANGHAI,SHANDONG,SHAANXI,S

23、HANXI,NINGXIA,XINJIANG,SICHUAN,HUBEI,HENAN,ANHUI,YUNNAN,HEBEI,BEIJING,TIANJIN,HONG KONG,MACAO,发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者,至2000年底26个省报告在吸毒者中发现感染者,TIBET,QINGHAI,GANSU,NEIMENGGU,HEILONGJIANG,JILIN,LIAONING,GUIZHOU,GUANGXI,GUANGDONG,HAINAN,HUNAN,JIANGXI,FUJIAN,TAIWAN,ZHEJIANG,JIANGSU,SHANGHAI,SHANDONG,SHAANXI,SH

24、ANXI,NINGXIA,XINJIANG,SICHUAN,HUBEI,HENAN,ANHUI,YUNNAN,HEBEI,BEIJING,TIANJIN,HONG KONG,MACAO,发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者,至2001年底29个省报告在吸毒者中发现感染者,TIBET,QINGHAI,GANSU,NEIMENGGU,HEILONGJIANG,JILIN,LIAONING,GUIZHOU,GUANGXI,GUANGDONG,HAINAN,HUNAN,JIANGXI,FUJIAN,TAIWAN,ZHEJIANG,JIANGSU,SHANGHAI,SHANDONG,SHAANXI,SHA

25、NXI,NINGXIA,XINJIANG,SICHUAN,HUBEI,HENAN,ANHUI,YUNNAN,HEBEI,BEIJING,TIANJIN,HONG KONG,MACAO,发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者,至2002年底31个省报告在吸毒者中发现感染者,中国的艾滋病进程1982年，艾滋病病毒随血液制品传入中国；1983年1985年，带有艾滋病病毒的血液制品感染4例中国血友病病人；1985年，一名美籍阿根廷艾滋病人来华旅游，死于北京；1989年10月，云南瑞丽吸毒人群中发现146例艾滋病感染者，系从境外传入；随后，全国各地在性病患者、暗娼、归国人员中发现少量经性接触传播的艾滋病病毒

26、感染者；1995年，中国艾滋病感染人数的示意图上，一直上扬的曲线呈现45度角跳高而升的趋势：我国中部一些地区的有偿供血人员中发现了为数不少的艾滋病病毒感染者；中国的一些艾滋病监测人员起初的习惯是，哪一个地区出现艾滋病感染者后，就在地图上那一部分打上红点；2000年，这项工作他们停止了：中国地图上已经没有被艾滋病遗漏的省份。,专家们估计：到2010年，中国艾滋病感染人数可能多至1200万人，也可能最少到220万人；如前者不幸成真，中国的GDP未来10年累计减少400亿元收入；如感染人数较少，后者的GDP总量比没有艾滋病流行10年累计减少225亿元。,根据中国疾病预防与控制中心、性病艾滋病防治中心

27、等4家单位参加的艾滋病对我国社会经济的影响课题组的研究表明，目前艾滋病在中国对个人和家庭的影响已经出现，感染者和患者家庭和个人经济遭到损失，精神受到压力，一个艾滋病病人对症治疗医药花费为17518元，抗病毒HAART治疗每人每年医疗花费为8.2万10.4万元，均远远超出人们的年平均收入水平。在被调查的HIV感染者中，有13的人当得知自己血液检查结果是HIV阳性时，想到过自杀。在HIV流行高方案假设下，到2010年，将产生26万艾滋病孤儿。,HIV,是获得性免疫缺陷综合征（AIDS），即艾滋病的病原体一、生物学性状 形态：球形病毒，80-120nm,结构：,核衣与核心呈圆锥状,两条相同的正链RN

28、A有衣壳蛋白和核衣壳蛋白有逆转录酶，蛋白酶和整合酶,包膜,脂质双层糖蛋白刺突,gP120gP41,与细胞受体结合，易发生抗原性漂移（疫苗困难）,分型：HIVI型和II型抵抗力：很弱，5630分钟灭活，对消毒剂敏感，对低温抵抗力较强,（1）药剂消毒 含氯消毒剂中常用的为次氯酸钠。其他含氯消毒剂亦可使用。消毒剂含有效氯5005000/ppm，处理1030分钟即可达到一般的消毒目的，遇有病人血液体液时可使用含有效氯10000/ppm的溶液。 碘伏消毒剂可用于物品表面的消毒。含有效碘50150/ppm的溶液作用1030分钟即可。 75%的乙醇（酒精）可用于手的消毒，作用10分钟即可。 戊二醛多用于医疗

29、器械的消毒。 （2）热消毒 艾滋病毒对于燥和热敏感，在56条件下作用30分钟，或100作用（如煮沸）20分钟可以消灭艾滋病毒。,二、致病性与免疫性,传染性：HIV感染者（不能转阴，终身带毒）及AIDS患者（血液、精液及阴道分泌物中）传播途径性途径 血行传播（输血、吸毒、其它） 垂直传播致病机制：CD4T细胞（TH）为靶细胞，其减少及功能丧失导致免疫功能全面缺损,全球艾滋病传播途径和比例,下列情况不传播艾滋病,一般接触不传播：握手、共餐、共用办公用品等。不经公共设施传播：马桶、电话、卧具、游泳池、公共浴池等咳嗽、打喷嚏不传播蚊虫叮咬不传播,临床表现急性感染期：感染2-4W开始，持续2W左右，自行

30、消退，上感症状（发热、咽痛、腹泻、皮疹、淋巴结肿大临床潜伏期：6-10年（0.5-13年），一般无症状或AIDS相关综合征（疲劳、体重下降、发热等）免疫缺损期：机会感染及恶性肿瘤，不治疗，2年内死亡,三、微生物学检查,（一）检测抗体（二）检测病毒及其组分,四、防治原则,疫苗：治疗：Highly Active Anti-Retroviral Therapy，HAART 核苷类 AZT,ddc,ddI,拉米夫定 (3TC）非核苷类蛋白酶抑制剂,年香港中文大学的教授等人在调研种中草药的抗艾滋病毒（即）时发现：黄芩、金银花、连穿心莲、板蓝根和胡黄莲等种中药的水提液对的抑制作用最为显著。在其发表于国际专业杂志上的论文中提到。包括穿心莲在内的种中药水提物均能阻滞的逆转录酶，使其无法进行糖蛋白合成而死亡。年，加拿大蒙特利尔大学的研究人员通过自行设计的药理试验进一步提示：穿心莲的主要成分之一“新穿心莲内酯”只需很小剂量即能有效抑制“类蛋白转换酶”。,抗艾英雄谱,一、名词解释1.消毒：2.败血症：3.条件致病菌：4.病毒体：5.菌毛：二、简答题1.微生物的分类：2.金黄色葡萄球菌与链球菌感染灶的特点及原因：3.病毒的结构。4.正常菌群的生理作用。5.举5种常用的湿热灭菌法。6.HIV的感染途径。,小测试,