第三章环境污染物在体内的生物转运和生物转化课件.ppt
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1、2022年12月3日,1,第三章,环境污染物在体内的生物转运和生物转化,2022年12月3日,2,第三章 环境污染物在体内的生物转运和生物转化,第一节 污染物的吸收、分布与排泄 第二节 污染物的生物转化 第三节 污染物代谢动力学,内 容 提 要,2022年12月3日,3,第三章 环境污染物在体内的生物转运和生物转化,生物转运: 吸收、分布和排泄使外来化合物在体内发生位移,均是反复通过生物膜的过程,统称为生物转运。 生物转化: 代谢可使外来化合物发生化学结构和性质的改变,从而转变成新的衍生物的过程,也称为代谢转化。,2022年12月3日,4,一、生物转运过程的机理(一)生物膜,第一节 污染物的吸
2、收、分布与排泄,2022年12月3日,5,(二)毒物通过生物膜的转运方式 1、简单扩散 2、滤过 3、主动转运 4、载体扩散 5、胞饮和吞噬,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,2022年12月3日,6,1、简单扩散: 外来化合物在体内的扩散是依其浓度梯度差决定物质的扩散方向,即由生物膜的分子浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散,当两侧达到动态平衡时,扩散即终止。简单扩散过程,不需要消耗能量,外来化合物与膜不发生化学反应,生物膜不具有主动性,只相当于物理过程,故称为简单扩散。,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,2022年12月3日,7,影响简单扩散的因素1)生物膜两侧浓度梯度;2)外来化合物在脂质
3、中的溶解度,可用脂 水分配系数来表示;3)外来化合物的解离度和体液pH高低,对毒物通过细胞膜的难易有很大影响; 4)膜两侧体液中的蛋白质浓度及与之结合的亲和力。,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,2022年12月3日,8,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,2、滤过 是外来化合物透过生物膜上亲水性孔道的过程。大量的水可借助渗透压梯度和液体静压作用通过孔道进入细胞,同时外来化合物可以水作为载体,随之而被动转运。,2022年12月3日,9,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,3、主动转运 是外来化合物透过生物膜由低浓度处向高浓度处移动的过程。,2022年12月3日,10,第一节 污染物的吸收、分布与排
4、泄,主动转运的主要特点:可逆浓度梯度转运,故消耗一定的代谢能量; 转运过程需要载体参加;载体既然是生物膜的组成成分,所以有一定的容量 ;主动转运有一定的选择性;如果两种化合物基本结构相似,在生物转运过程中又需要同一转运系统,两种化合物之间可出现竞争,并产生竞争抑制 。,2022年12月3日,11,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,4、载体扩散 不易溶于脂质的外来化合物,利用载体由高浓度向低浓度处移动的过程。运转机理 是载体特异地与某种化学物结合后,其分子内部发生构型变化而形成适合该物质透过的通道而使该化学物进入细胞。,2022年12月3日,12,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,5、胞饮和吞噬
5、 液体或固体外来化合物被伸出的生物膜包围,然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内,达到转运的目的,前者称为胞饮,后者称为吞噬。,2022年12月3日,13,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,二、吸收(一)吸收的概念 吸收是外来化合物在各种因素影响下,自接触部位经过各种途径透过机体的生物膜进入血液循环的过程。(二)吸收途径: 毒物主要通过消化道、呼吸道、皮肤三条途径吸收。,2022年12月3日,14,、经消化道吸收:一般外来化合物在胃肠道中的吸收过程,主要是通过简单扩散,仅有极少种类外来化合物的吸收是通过吸收营养素和内源性化合物的专用主动转运系统。外来化合物在消化道的吸收可在任何部位进行,但主要
6、在小肠。 小肠内的吸收主要是通过简单扩散。小肠粘膜还可以通过滤过过程吸收分子量为100200以下的小分子,胃肠道上皮细胞亦可通过胞饮或吞噬过程吸收一些颗粒状物质。,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,2022年12月3日,15,、经呼吸道吸收: 肺脏的解剖生理特点决定了肺泡对气态物质的吸收是主要器官。 经肺吸收的外来化合物与经胃肠道吸收者不同,前者不随同门静脉血流进入肝脏,未经肝脏中的生物转化过程,即直接进入体循环并分布全身。 肺泡对气态物质的吸收主要通过简单扩散,并受许多因素影响。 肺泡对颗粒物以被动扩散方式吸收 ,吸收情况与颗粒大小有明显差异。,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,2022年1
7、2月3日,16,、经皮肤吸收: 表皮吸收主要方式是简单扩散 毒物经皮吸收的两个途径: 通过表皮脂质屏障是主要的吸收途径。 通过汗腺、皮脂腺和毛囊等附属器,绕过表皮屏障直接进入真皮。,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,2022年12月3日,17,毒物经皮肤吸收的两个阶段:第一阶段穿透相 毒物透过表皮进入真皮。 几乎所有毒物都是通过简单扩散透过表皮角质层。毒物穿透的速度与脂溶性有关,脂溶性越大穿透能力越强。第二阶段吸收相 毒物由真皮进入乳头层毛细血管。毒物在这一阶段的扩散速度取决于本身的水溶性。,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,2022年12月3日,18,三、分布 分布概念 分布是外来化合物通过
8、吸收进入血液或其它体液后,随着血液或淋巴液的流动分散到全身各组织细胞的过程。 吸收入血液的化学物仅少数成游离状态,大部分与血浆蛋白结合,随着血液到达所有器官和组织。 毒物在体内的分布是随时间变化的,有时出现再分布现象。,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,2022年12月3日,19,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,(二)影响分布的主要因素 、外来化合物与血浆蛋白结合 、外来化合物与其它组织成分结合 、外来化合物在脂肪组织和骨骼中贮存和沉积 、体内各种屏障的影响,2022年12月3日,20,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,体内的各种屏障: 血脑屏障 胎盘屏障 体内重要贮存库有四种: 血浆蛋白作
9、为贮存库;毒物在肝、肾中的累积;脂肪组织作为贮存库;骨骼组织作为贮存库。,2022年12月3日,21,四、排泄(一)排泄的概念 排泄是外来化合物及其代谢产物向机体外转运的过程,是机体物质代谢全部过程中的最后一个环节。,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,2022年12月3日,22,(二)排泄的主要途径,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,经呼吸道排出,其它排泄途径,经肾脏随同尿液排泄,经肝脏随同胆汁排泄,2022年12月3日,23,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,、经肾脏随同尿液排泄 肾脏排泄外来化合物的效率极高,也是最重要的排泄器官,其主要排泄机理有三:即肾小球滤过、肾小球简单扩散和肾小管主动
10、转运,其中简单扩散和主动转运更为重要。,2022年12月3日,24,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,、经肝脏随同胆汁排泄 经过肝脏随同胆汁排出体外是外来化合物在体内消除仅次于肾脏的另一种排泄途径。来自胃肠的血液携带着所吸收的外来化合物先通过门静脉进入肝脏,然后流经肝脏再进入全身循环。外来化合物在肝脏中先经过生物转化,生物转化过程中形成的一部分代谢产物,可被肝细胞直接排泄入胆汁,再混入粪便排出体外。毒物经肝脏进入胆汁主要是通过主动转运 。,2022年12月3日,25,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,、经呼吸道排出 许多气态外来化合物可经呼吸道排出体外。如一氧化碳、某些醇类和挥发性有机化合物都
11、可经肺排泄。其经肺排泄的主要机理是简单扩散,排泄的速度主要决定于气体在血液中的溶解度、呼吸速度和流经肺部的血液速度。 溶解于呼吸道分泌液的外来化合物和巨噬细胞摄入的颗粒物质,将随同呼吸道表面的分泌液排出。,2022年12月3日,26,第一节 污染物的吸收、分布与排泄,、其它排泄途径 外来化合物还可经其它途径排出体外。例如随同汗液和唾液排泄(I、Br、F及其化合物、Hg等),随同乳汁排泄(如有机碱类和亲脂性毒物)。此种排泄途径虽然在整个排泄过程中所占比例并不重要,但有些却具有特殊的毒理学意义。 另外,还有头发和指甲,虽不是身体的排泄物,但有些毒物(As、Hg、pb、Mn等)可富集于此,重新返回血
12、液循环的可能性很小,因此也可以看作是毒物的排出途径。,2022年12月3日,27,一、生物转化的概念 毒物的生物转化是指毒物在体内组织中,经酶催化或非酶作用转化成一些代谢产物的过程。外来化合物经过生物转化,有的可以失活,达到解毒,毒性减低。但有的可使其活化,毒性增强,甚至可产生致畸、致癌效应。 生物转化的场所 主要在肝脏,其它还有肺、胃、肠和皮肤。,第二节 污染物的生物转化,2022年12月3日,28,二、生物转化的反应类型 Williams(1995)把生物转化分为两种主要类型: 相反应 包括氧化反应、还原反应和水解反应 相反应 亦称结合反应,包括毒物或其代谢产物与内源性代谢产物结合的反应。
13、,第二节 污染物的生物转化,2022年12月3日,29,相反应(一) 氧化反应 氧化反应可分为两种: 由微粒体混合功能氧化酶催化的反应 非微粒体混合功能氧化酶催化的反应 微粒体是内质网在细胞匀浆过程中形成的碎片,并非 独立的细胞器。,第二节 污染物的生物转化,2022年12月3日,30,第二节 污染物的生物转化,1、微粒体氧化 微粒体混合功能氧化酶(micrososmal mixed function oxidase, MFO),又称为混合功能氧化酶或微粒体单加氧酶,MFO主要存在于肝细胞内质网中,其特异性很低,进入体内的各种环境化学物几乎都要经过这一氧化反应而转化为氧化产物。在这一过程中还需
14、要还原型辅酶NADPH提供电子,使细胞色素P-450还原,并与底物形成复合物,才能完成这一反应过程。,2022年12月3日,31,第二节 污染物的生物转化,其反应式如下: 此反应的特点是需要一个氧分子,其中一个氧原子被还原为H2O,另一个与底物结合使被氧化的化合物分子增加一个氧原子,故称此酶为混合功能氧化酶或微粒体单加氧酶,可简称为单氧酶。,2022年12月3日,32,第二节 污染物的生物转化,氧化反应可能有下列各种类型: (1) 脂肪族羟化 (2) 芳香族羟化 (3) N羟化反应 (4) 环氧化反应 (5) N氧化 (6) P氧化 (7) S氧化 (8)氧化性脱烷基 (9) 氧化性脱氨 (1
15、0)氧化性脱卤,2022年12月3日,33,第二节 污染物的生物转化,2.非微粒体混合功能氧化酶催化的氧化反应 肝组织胞液、血浆和线粒体中,有一些专一性不太强的酶,可催化某些外来化合物的氧化与还原,例如醇脱氢酶,醛脱氢酶、过氧化氢酶、黄嘌呤氧化酶等。3.前列腺素生物合成过程中共氧化反应 近年来又观察到一种氧化反应,是在前列腺素生物合成过程中有一些外来化合物可同时被氧化,称为共氧化反应。,2022年12月3日,34,第二节 污染物的生物转化,(二) 还原反应还原反应发生的条件1)某些还原性化学物或代谢物在一定的组织细胞内积聚形成局部还原环境,使还原反应能够进行;2)在外源化学物的生物转化过程中,
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