第18章 解热镇痛抗炎药课件.ppt

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1、第十八章 解热镇痛抗炎药,目的要求：1掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。2掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。3了解其他类别的解热镇痛抗炎药的作用特点、用途及不良反应。,产热,皮肤血管收缩,寒冷,散热,皮肤血管扩张,酷暑,出汗,肌肉收缩寒颤,1、体温调节的生理示意图：,发热的机理示意图,产热增加,皮肤血管收缩,作冷,肌肉收缩寒颤,解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇 痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（non - steroidal anti inflammatory drugs, NSAIDs ）,发展简史,1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic

2、acid） 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展 的先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等,基本作用机制,抑制体内前列腺素的 生物合成 前列腺素 prostaglandin， PG,NSAIDs的分类 依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择性不同，分类如下：(1) 特异性COX1 抑制剂：如小剂量阿斯匹林0.5g/d(2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。(3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制

3、剂，如美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。(4) 特异性COX2抑制剂：只对COX2起抑制作用的制剂。如Celecoxib，Rofecoxib 等。,基本药理作用,解热作用镇痛作用抗炎作用,一、解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。,感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） 中枢PG的合成增加 解热镇痛药 体温调节中枢 体温升高（发热）,（）,二、镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用，无成瘾性 。主要作用部位是在外周。,组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 （P

4、GE1、PGE2、PGF2） 致痛 感觉神经末梢 致痛,痛觉增敏,致痛,（）,镇痛作用特点,适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛无欣快现象，无呼吸抑制作用长期使用一般不产生耐受性和依赖性,三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。,解热镇痛药,协同作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT等释放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏,炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）,解热镇痛抗炎药临床药理学特点,起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功

5、能等 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等 不是病因性治疗药,NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3,按化学结构分类： 水杨酸类 苯胺类 呲唑酮类 其它有机酸类,主要有： 水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。,阿司匹林（aspirin）,又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 体内过程 口服吸收迅速。弱有机酸。吸收后被水解为乙酸和水杨酸肝脏代谢： 小剂量按一级动力学消除 大剂量按零级动力学消除 4. 以代谢产物的形式从肾脏排出,作用和应用 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 抑制血小板聚集 其它作用：老年性

6、痴呆；先兆子痫,血小板膜磷脂,环氧化酶,磷脂酶A2,花生四烯酸,环内过氧化物 （PGG2、PGH2）,血小板聚集,血小板释放ADP,TXA2,阿司匹林,（）,作用机制和作用特点：1、TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。2、前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。3、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶， 使PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。阿司匹

7、林用于抗血栓时，用量不宜过大。,不良反应,胃肠道反应水杨酸反应凝血障碍过敏反应瑞氏综合征,不良反应 一、胃肠道反应 1、直接刺激 恶心，呕吐，上腹不适2、长期使用 - 胃黏膜损伤 （糜烂性胃炎，胃溃疡，上消化道出血）,原因：,1、为酸性较强的有机酸，直接剌激胃粘膜；2、抑制血小板聚集凝血过程障碍出血；3、直接刺激 CTZ4、PG,抑制胃酸分泌,保护胃粘膜,抑制合成与释放,胃酸保护,措施：,1、饭后服；2、与碳酸钙或氢氧化铝等抗酸药和胃粘膜保护药同用；3、定期做大便检查OB,不良反应 二、水杨酸反应 过大剂量（5g/d）或对阿斯匹林过分敏感者用了该药后出现水杨酸中毒反应，具体表现为：（1）胃肠道

8、反应：恶心、呕吐、腹胀等；（2）前庭神经反应：眩晕、耳鸣、听力下降；（3）视神经反应：眼花、复视；（4）精神反应：精神障碍、失常等 立即停药，并加NaHCO3以加速排出。,不良反应 三、凝血障碍 出血倾向多见有凝血障碍或出血倾向的病人；术前；产前等不宜,不良反应 四、过敏反应 皮疹阿司匹林哮喘禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者,不良反应 五、瑞氏综合征(Reyes syndrome)1、少见，但后果严重2、儿童，青年伴病毒性感染和发热3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者表现为肝功能严重不良、GPT、白/球比例倒置、甚至肝性脑病少见、致死慎用。,药物相互作用 1、血浆蛋白结合的置换-香豆素类抗凝药

9、、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素2、甲氨蝶呤、呋塞米3、氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物4、布洛芬,对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。,对乙酰氨基酚（acetaminophen）,扑热息痛( acetaminophen ),特点: 1、口服易吸收； 2、 解热镇痛作用缓慢持久，无抗风湿作用; 原因：对下丘脑PG的合成与释放抑制作用强，而对外周PG的合成与抑制作用弱。 3、扑热息痛大量使用损伤肝功能，非那西丁大量使用致高铁Hb血症和肾功能损害。 4、用途: 感冒发热

10、、头痛、神经痛、肌肉或关节痛、牙痛等,对阿斯匹林过敏者丽珠感乐、泰诺、泰诺林。,作用和应用 解热镇痛作用与阿司匹林相似。抗炎作用很弱，无临床使用价值。不良反应 较少。,三、 吡唑酮类,保泰松( phenylbutazone, 布他酮 butadion) 与羟基保泰松(oxyphenbutazone),特点：1、解热镇痛作用较弱,抗风湿作用较强，并可促进尿酸排泄;2、蛋白结合率高( 98%)维持时间久(3周),与双香豆素、口服降糖药、胰岛素、磺胺类竞争-血浆药物浓度(中毒);,3、在滑膜间隙和关节组织中浓度高，主要用于:风湿性和类风湿性关节炎、急性血管闭塞性静脉炎、急性痛风;4、不良反应较多(2

11、5-40%) ：胃肠症状, 溃疡病禁用；水钠潴留(忌用于高血压和水肿) ；粘液水肿或甲状腺肿(抑制摄碘)；过敏反应(皮炎、皮疹;粒细胞和血小板,再障等.,保泰松(phenylbutazone),作用和应用 消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大 。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎炎等。较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效。羟基保泰松由保泰松在体内经肝药酶代谢在苯环上羟化后形成。除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较轻。,四、 吲哚乙酸类,吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 最强的

12、COX抑制药之一。具有显著的消炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。 尼美舒利（nimesulide) 新型NSAID，较高的选择性抑制COX2。抗炎作用强、不良反应小 。布洛芬（brufen，异丁苯丙酸 ） 具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受。吡罗昔康 (piroxicam，炎痛喜康 ) 抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。优点血浆半衰期长、用药量小 。,吲哚美辛( 消炎痛，indomethacin ),1、

13、抗炎、解热作用强, 对炎症性疼痛效好(为目前最强PG合成酶抑制剂);2、临床上主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、癌性发热及其不易控制的发热等;,3、不良反应多(30-50%,有20%停药):,胃肠,溃疡出血和穿孔; CNS头 痛、眩晕、精神异常等; 过敏反应皮诊、哮喘;造血系统粒细胞、再障等。,五、灭酸类,布洛芬(异丁苯丙酸 ，ibuprofen )1. 解热、镇痛、抗炎作用强；2. 99%蛋白结合率，可缓慢进入滑膜腔；3. 风湿性和类风湿性关节炎；4. 不良反应：较少，有轻度消化不良、胃肠出血和视力模糊(视力障碍停药)。,三、萘普生(甲氧萘丙酸 ，naproxen ),特点：

14、1. 抗炎、解热、镇痛作用强(分别为阿斯匹林的55、22和7倍);2. 风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎;3. 毒性较低,副作用少而轻。,七、昔康类,吡罗昔康 (炎痛喜康， piroxicam ) ：1、半衰期长，t1/2约为45小时，每天用药一次可；2、解热、镇痛、抗炎、抗痛风作用很强;3、风湿性和类风湿性关节炎;4、不良反应少(剂量过大- 消化道溃疡和出血)。,第二节 抗痛风药,痛风：嘌呤代谢率乱尿酸过量沉积于关节、结缔组织、肾等高尿酸血症、粒细胞浸润。秋水仙碱丙磺舒别嘌醇,秋水仙碱：抑制粒细胞浸润痛风性关节性发作期；丙磺舒：促进尿酸排泄慢性痛风病；别嘌醇：抑制尿酸生成痛风和痛风性肾病。,共同的作用机理：,PG合成酶,PG合成,PG：前列腺素,