抗病毒治疗与肝癌课件.ppt

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1、抗病毒治疗在肝癌综合治疗中的应用,举例：抗病毒治疗与HBV ACLF,恩替卡韦治疗组和对照组生存曲线,P = 0.0054,恩替卡韦治疗组和对照组生存率比较,Sample size: 248 pts 124 pts with ETV 124 psts SOC (历史对照）,持续肝炎病毒感染促发HCC抗病毒治疗可预防肝癌抗病毒治疗可预防肝癌术后复发抗病毒治疗可预防TACE术后病毒再激活抗病毒治疗可预防肝癌消融术后复发抗病毒治疗在肝癌放疗中值的应用,内容简要,病毒性肝炎与肝癌的关系,C. Brechot, et al. Pathologie Biologie 58 (2010) 278287.,H

2、BV感染与肝癌的关系,Yang HI,et al. N Engl J Med. 2002 Jul 18;347(3):168-74.,11,893 Men in Taiwan,RR=9.6,RR=60.2,HBV DNA与肝癌的关系- REVEAL研究,1.30,1.37,3.57,12.17,14.89,累计HCC发生率 (%)*,PCR test (-),104,104105,105106,106,*DATA of 13 years follow-up,Chen et al. JAMA 2006,HBV DNA 水平 (cp/mL),N = 3653,HBV DNA与肝癌的关系,Chen

3、G, et al. Am J Gastroenterol. 2006 Aug;101(8):1797-803.,All HBsAg-positive at cohort entry in 19921993 (N = 3,464),HBV DNA与肝癌的关系,M.-F. Yuen et al. Journal of Hepatology 50 (2009) 8088,HBV DNA levels of 4 logs,M.-F. Yuen et al. Journal of Hepatology 50 (2009) 8088,Core promoter mutant 与肝癌的关系,HBV Geno

4、type与肝癌的关系,Chih-Feng Wu, et al. Carcinogenesis 2008(29):106112.,mixed genotype= B plus C mixed genotype,HCV感染与肝癌的关系,Benvegn L, et al. Gut. 2004 May;53(5):744-9.,N=15,N=254,N=43,Log Rank test P 0.05,结论：HBV 和 HCV是肝癌发生的独立危险因素问题：预防HBV HCV感染是否能减少肝癌发生？持续抑制病毒是否能降低肝炎患者肝癌发生？,持续肝炎病毒感染促发HCC抗病毒治疗可预防肝癌抗病毒治疗可预防肝癌

5、术后复发抗病毒治疗可预防TACE术后病毒再激活抗病毒治疗可预防肝癌消融术后复发抗病毒治疗在肝癌放疗中值的应用,内容简要,核苷类似物治疗可降低肝癌的发生率,Papatheodoridis GV et al. J Hepatol (2010),均为慢乙肝患者荟萃分析,META分析-NA治疗可降低肝癌的发生率,Sung JJ, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2008,利于NA 利于无治疗,均为慢乙肝患者,干扰素治疗可降低肝癌的发生率,IFN-治疗亚洲HBeAg阳性慢乙肝患者的长期预后: 11年随访结果,Lin et al. EASL 2005 and J Hepato

6、l 2007,*p vs 对照,随访时间: 平均 11年 (中位数6.6 年; 范围: 1.1 到16.5年),META分析-干扰素治疗可降低肝癌的发生率,Sung JJ, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2008,利于IFN 利于无治疗,均为慢乙肝患者,Yu ML, et al. Antivir Ther. 2006;11(8):985-94.,干扰素治疗可降低HCV相关肝癌的发生率,Yu ML, et al. Antivir Ther. 2006;11(8):985-94.,干扰素治疗可降低HCV相关肝癌的发生率,Entecavir: Distribution

7、 of Ishak fibrosis scores at baseline, year 1 and years 37,6543210Missingn = 57,Number of patients,Baseline,Week 48,Long-term,605550454035302520151050,Liaw YF et al. AASLD 2008.,Ishak fibrosis score,Patients from ETV-022, ETV-027, ETV-901,持续肝炎病毒感染促发HCC抗病毒治疗可预防肝癌抗病毒治疗可预防肝癌术后复发抗病毒治疗可预防TACE术后病毒再激活抗病毒治疗

8、可预防肝癌消融术后复发抗病毒治疗在肝癌放疗中值的应用,内容简要,1988年Beasley提出,肝癌阶段HBV基本处于非活跃状态, 以至肝癌的治疗基本忽视了针对 HBV的治疗措施。但目前的研究证明对于 HBV、HCV病毒阳性患者, 行根治性切除术后的抗病毒治疗, 有助于改善肝功能, 降低 HBV相关肝癌的复发率,提高总体生存率。干扰素？核苷类似物？,抗病毒治疗在肝癌切除术后的应用,Beasley RP. Cancer,1988,61(10):1942.,HBV高载量影响肝癌术后生存时间,HBV DNA 0.7 mEq/mL,n =22,n =18,相对危险度 5.13 (95%CI 1.5716

9、.67),Kubo S, et al. Cancer, 2000, 88(5): 1016-1024.,HBV DNA高载量是肝癌术后复发的独立危险因素,Kubo S, et al. Cancer. 2000 Mar 1;88(5):1016-24.,48例HBV 相关HCC患者随访8年,HBV DNA levels 105copies/mL,HBV DNA levels 104copies/mL,An HJ, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2010;25:1876-82.,N=115,HBV DNA高载量是肝癌术后复发的独立危险因素,干扰素治疗可减少肝癌切除

10、术后复发,n=10,n=11,n=20,n=9,P =0.0135,P =0.0123,P =0.0822,Lin SM, et al. Cancer. 2004;100(2):376-82.,HBV或HCV相关性HCC,干扰素治疗可减少肝癌切除术后复发,A. K. Singal, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010;32:8518,均为HCV相关性HCC,干扰素治疗可延长肝癌切除术后的生存期,log-rank test, P =0.0003,n=118,n=118,Sun HC, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2006;13

11、2:458-65.,均为HBV相关性HCC,干扰素治疗可延长肝癌切除术后的生存期,A. K. Singal, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010;32:8518,均为HCV相关性HCC,43 patients in the treatment group received lamivudine with or without adefovir dipivoxil,NA治疗可延长肝癌切除术后的生存期,n = 36,NA治疗对肝癌切除术后复发的影响, the lamivudine group, n = 16- - - the control group, n =

12、33,Kuzuya T, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22:1929-35.,抗病毒治疗在肝癌切除术前后的应用,干扰素肝功能较好及肝硬化不明显患者优势：既可降低病毒载量,同时具有抗肿瘤作用,显著提高生存率缺点：但适应症较严格核苷类似物优势：方便、 安全、 不良反应小, 对存在明显肝硬化患者同样可以使用缺点：能否降低肿瘤复发率，延长生存期需要进一步大样本及长期研究,持续肝炎病毒感染促发HCC抗病毒治疗可预防肝癌抗病毒治疗可预防肝癌术后复发抗病毒治疗可预防TACE术后病毒再激活抗病毒治疗可预防肝癌消融术后复发抗病毒治疗在肝癌放疗中值的应用,内容简要,问题与展望,目前病毒性肝炎相关性肝癌的抗病毒治疗研究主要是干扰素的应用大多数肝癌患者合并有失代偿期肝硬化，并不适合干扰素核苷类似物应用研究相对较少病毒变异、联合治疗值得进一步深入研究,