延缓皮肤老化药综述课件.ppt
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1、第七章 延缓皮肤老化药 P101,延缓皮肤老化药是一类可为皮肤提供适量的水分和油脂以保持皮肤的水合状态和皮肤的完整性,并可通过改善皮肤血液循环,促进皮肤组织代谢和细胞新生从而延缓皮肤自然老化的药物。,第一节 皮肤老化的表现及机制,一、皮肤老化的临床表现1、皮肤干燥、粗糙、松弛、弹性降低、皱纹增多;2、皮肤灰暗、无光泽;3、老年白斑或褐色斑增加且日趋加重或明显,呈广泛性全身性分布;4、皮肤表层血管逐渐暴露、扩张;5、眼睑下垂和黑眼袋。皮肤老化的组织细胞学变化主要有:皮肤全层厚度减少;细胞大小不一、分裂增殖减少;角质层通透性增加;真皮层结缔组织减少;胶原性物质浓缩变硬且弹性减弱;弹力纤维变性、缩短
2、、增厚成团;皮下组织退行性变。,二、皮肤老化的机制1、角质层水合能力降低,皮肤表面水脂乳化物含量减少;角质层水分含量约为10-15%,它的相对衡定主要依赖自然润泽因子(NMF)作用,NMF包括尿素、有机酸、氨基酸和脯氨酸等。老年人角质层NMF减少,水合能力降低而使皮肤干燥。老年人皮肤表面的水脂乳化物(HE)含量减少,使皮肤中和碱性物质的能力大大降低。这种改变增加了皮肤干燥和粗糙程度,使变硬的角质层容易形成裂口。,2、真皮胶原纤维合成减少,弹性纤维变性。使皮肤产生皱纹、松弛、萎缩、毛细血管扩张等老化的外貌。在长期暴露于日光的部位,真皮纤维母细胞合成胶原纤维的能力降低;真皮的胶原蛋白受到胶原酶和蛋
3、白水解酶的降解。胶原纤维的减少使真皮的小血管失去支持作用,使它们发生膨胀和扭曲,出现毛细血管扩张。弹力纤维吸收UVA发生变性,弹性减小导致皮肤松弛,形成暂时性和永久性皱纹、眼睑下垂、眼袋、皱褶等。在非暴光部位,真皮纤维母细胞寿命缩短,胶原纤维合成减少;弹力纤维减少而产生皱纹。,第二节 治疗药物一、促进表皮细胞生长药(一)生长因子:表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子等;(二)蛋白质类药物:水解蛋白、胶原蛋白、胶原水解物等;(三)酶类:SOD、木瓜蛋白酶等;二、保湿剂(一)防止水分蒸发的保湿剂:脂肪酸类、油类(月见草油等);(二)吸湿性保湿剂:黏多糖、透明质酸、芦荟提取液等;(三)修复角质细胞的
4、保湿剂:鲨烯等;三、改善微循环的药物:银杏叶提取物、红花等;四、化学剥脱术用药:-羟酸类、三氯醋酸、维A酸等。,(一)生长因子表皮生长因子(EGF)【药理作用和临床应用】1、抗皮肤衰老的作用2、美白皮肤的作用3、抑制皮肤癌的作用4、促伤口愈合的作用5、减肥作用,1、 EGF抗皮肤衰老的作用随年龄增长,皮肤基底细胞分裂能力逐渐降低,凋亡增加。原因主要有:(1)随着细胞分裂次数增多,染色体端粒变短,DNA稳定性变小,DNA复制差错率增加;(2)细胞自分泌和旁分泌的生长因子减少,受体表达和信号转导能力降低,细胞功能和存活能力均降低;(3)细胞分裂周期停滞,细胞更新减慢,皮肤呈衰老外观。EGF可以促进
5、表皮细胞增殖,增加表皮厚度,从而增加其屏障功能; EGF亦可加快表皮更新,使表皮细胞年轻化。EGF配制的化妆品可以用于美容。应用后可以促进皮肤新陈代谢,重组皮肤表层和内层,改进皮肤结构,延缓皮肤衰老,减少皮肤皱纹。,2、美白和红润皮肤的作用EGF可以减轻老年性血管退化,扩张皮肤血管,增加血流量,改善微循环;EGF还可避免皮肤细胞外基质氧分压过低和胶原酶活性丧失而导致的皮肤张力和弹性降低;还可以抑制细胞氧自由基生成,延缓皮肤衰老和癌变。3、抑制皮肤癌的作用高浓度EGF可以抑制皮肤鳞状上皮癌细胞的增殖。4、促伤口愈合的作用EGF可以促进伤口上皮化,缩短伤口愈合时间,增强伤口抗拉力强度;促进细胞和血
6、管生长,加速伤口的愈合,加速移植皮肤和角膜的生长。临床上可以用于烧伤创面、溃疡创面、新鲜创面、褥疮、糖尿病足坏疽、放射性皮炎等的治疗。,5、减肥作用体内表皮生长因子含量多少与脂肪的积累有密切关系。肥胖者合理补充表皮生长因子可能是一个有效的减肥新方法。【不良反应】偶见皮肤刺激反应和一过性皮肤疼痛。应用剂量过大、时间过长可能使皮肤角化过度。,碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)【药理作用】1、消除皮肤皱纹,使皮肤细嫩而有光泽;促进表皮细胞代谢、生长和再生,不断更新表层老化细胞;促真皮层成纤维细胞分裂增殖,增加胶原纤维、网状纤维和弹性纤维含量,保持皮肤弹性和厚度;调节基质中胶原酶、透明质酸、硫酸软骨素
7、、肝素的含量和活性,改善皮肤缺水状态,使皮肤滋润光泽,皱纹消失。,2、改善皮肤颜色,美白皮肤促进皮肤血管新生,增加皮肤血流量,使皮肤白里透红,充满生机和活力。3、消除暗疮和黑斑,抵御病原体对皮肤的侵袭;加速细胞代谢和更新,使细胞内有害代谢物不容易蓄积;促进皮肤微循环,有效抵御各种病原体对皮肤的侵袭。4、促进神经细胞生长。可以促进神经细胞生长和神经纤维再生。,【临床应用】1、普通皮肤护理应用后可以延缓皮肤老化,消除皱纹;可使皮肤红润有光泽。2、皮肤损伤可用于美容术后如:换肤、磨皮、去痣、整形术后,也可以用于治疗一般性皮肤创伤、烧伤、溃疡等。均可快速、高质量地促进皮肤创面修复,使皮肤光滑、细嫩,不
8、会遗留瘢痕和色素沉着。3、面部局限性萎缩、皮肤发育障碍通过刺激皮肤细胞增殖使缺损的组织细胞再生,从而使皮肤恢复弹性,改善面部局限性萎缩和皮肤发育障碍。,【不良反应】一般认为其安全、无毒、无刺激性、无致癌性,不会引起过敏反应。,(二)蛋白质类药物水解蛋白【药理作用和临床应用】1、营养和滋润皮肤含多种氨基酸,可被皮肤吸收从而改善皮肤营养,促进皮肤新陈代谢并增加皮肤含水量,使皮肤润泽亮丽。2、促进皮肤细胞再生氨基酸类被皮肤吸收后,可促进核糖体活性从而促进细胞再生,延缓皮肤老化,减轻或消除皱纹和眼袋。临床用于润肤、美肤、除皱和除眼袋等。【不良反应】未见不良反应报道。,胶原蛋白【药理作用】1、保湿作用;
9、胶原蛋白含大量亲水基团,能吸收大量水分,在皮肤表面形成保护膜。2、促进表皮细胞生长、分化,促进基底膜形成;胶原蛋白可以保持角质层水分及纤维结构的完整性,改善皮肤细胞生存环境,促进皮肤组织的新陈代谢,增强血液循环,滋润肌肤。3、抗衰除皱;胶原蛋白能补偿皮肤中丢失的胶原,促进皮肤细胞的新陈代谢,延缓细胞衰老,使皮肤柔润光滑。4、改善晦暗肤色,美白肌肤;胶原蛋白能抑制TYR,减少黑素生成。5、抗刺激;胶原蛋白与皮肤有良好的相容性,增强皮肤抗刺激能力。,【临床应用】1、皮肤护理;胶原蛋白可用于延缓皮肤衰老、修复皮肤瘢痕、淡斑和美白等方面。2、皮肤损伤的治疗;与生长因子合用,可加速皮肤损伤的修复,使肌肤
10、细嫩,不留瘢痕。3、面部局限性萎缩和皮肤发育障碍;通过补充胶原蛋白可以很好地恢复皮肤弹性。4、注射除皱,矫正面部不对称。对老年人的眉间纹、额纹、鼻唇沟过深有良好的改善作用。对面部畸形也可注射矫正。【不良反应】外用安全无刺激。局部注射有发生过敏反应的可能性,注射前需皮试。,胶原水解物【药理作用】1、保湿作用;不仅对表皮,还对皮肤内部具有保湿作用。2、促进胶原合成;胶原水解物可以促进型胶原合成。3、促进透明质酸(HA)的生成;HA对皮肤的滋润和弹性起重要作用,胶原水解物可以刺激HA的合成,保持皮肤角质层的水分。,【临床应用】1、改善皮肤弹性;胶原水解物促进皮肤胶原和HA合成,可改善皮肤弹性,减轻皱
11、纹。2、皮肤保湿;胶原水解物保湿作用稳定而明显。使用后能使皮肤变得柔软、滋润、富有弹性。3、改善皮肤皲裂;胶原水解物可以减少皮肤水分蒸发,治疗皮肤皲裂。【不良反应】使用安全,毒性极低。即使对过敏体质者应用也是安全的。,(三)酶类木瓜蛋白酶提取自未成熟番木瓜的果实。是一种含巯基的肽链内切酶,具有蛋白酶和脂酶活性。对动植物蛋白、多肽、酯、酰胺等有较强的水解作用。还具有合成功能,能把蛋白水解物合成为类蛋白质。【药理作用】1、延缓皮肤老化;通过催化蛋白质合成,提高皮肤细胞再生能力,加快角质层新陈代谢,促进成纤维细胞增生和活性,使弹性蛋白、胶原蛋白和基质生产增多,增强皮肤弹性。去除老化角质,呈现年轻化外
12、观。2、消除异常色素沉着;加快皮肤色素分解代谢和老化角质细胞的脱落和更新,使皮肤黑素脱离皮肤表面。,【临床应用】1、皮肤松弛和皱纹;加速皮肤表面堆积的角质脱落,改善局部皱纹和皮肤松弛。2、皮肤粗黑灰暗;可增白皮肤,使皮肤细腻光亮。3、痤疮遗留色素和色斑;促进皮肤新陈代谢,加速色素分解。4、表浅瘢痕。使瘢痕周围皮肤剥脱,促进凹陷处胶原蛋白增生,改善瘢痕凹陷。【不良反应】外用温和、安全、无刺激性。未见明显不良反应。,超氧化物歧化酶(SOD)【药理作用和临床应用】1、除皱作用;具有良好除皱作用,临床有效率达80%以上。2、预防、减轻和消除皮肤色素沉着;通过清除氧自由基,减少色素沉着的发生和发展。临床
13、用于治疗雀斑、黄褐斑、老年斑、粉刺沉积斑等。消除色素沉着有效率达90%以上。3、消除粉刺;SOD可以减轻粉刺感染时的炎症反应。临床用于粉刺治疗有效率达90%以上。4、抗炎作用。临床用于治疗皮肌炎、红斑狼疮等。,二、保湿剂,(一)防止水分蒸发的保湿剂脂 类脂类:脂肪酸和醇形成的酯及其类似物的总称。常用于润肤和养肤的脂类主要有糖脂类和磷脂类。【药理作用及临床应用】1、增加皮肤含水量、减少皱纹,使皮肤润泽、亮丽;皮肤老化过程中,角质层中的脂质如N-脂酰鞘氨醇减少,经皮水分流失增加,皮肤含水量减少。用于护肤和美肤,使皮肤润泽亮丽。,2、减轻皮肤角化 。皮肤角质层中脂质减少,可使表皮角化过度而发生某些皮
14、肤病。另外,角质层的鞘磷脂含量减少,可以引起水屏障功能降低,从而引起毛囊表皮角化过度,发生黑头粉刺。外用脂质,可防治大疱性鱼鳞病样红皮病、非红斑性板层状鱼鳞病和黑头粉刺。,药物(1)糖脂类和磷脂类甘油糖脂、鞘糖脂、硫脂、胆固醇糖脂等;甘油磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰三乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、髓鞘磷脂、酰基鞘氨醇、角质脂质等。(2)脂肪酸类人体缺乏必需脂肪酸时,可发生皮肤鳞屑多、变薄、毛发稀疏等症状。常用 1822 碳多元不饱和必需脂肪酸(游离脂肪酸和其碱金属盐或铵盐、甘油三酯)。,油 类,【药理作用及临床应用】1、抑制皮肤表层水分的蒸发,防止皮肤干燥和龟裂。2、保护皮肤。减少皮肤受机械或
15、药物的伤害,抑制皮肤的炎症;3、营养皮肤。增强皮肤的吸水能力,使皮肤柔软、滋润有光泽;4、清洁皮肤。油可以作为溶剂,清洁皮肤表面;可以作为护肤化妆品的基质原料。,月见草油,【药理作用及临床应用】1、减少经皮水分丢失,润泽皮肤;临床用于润肤、美肤;2、美白皮肤;月见草油中所含油酸、-亚麻酸与曲酸反应生成的曲酸单-亚麻酸酯是TYR的抑制剂,可作为增白化妆品的有效成分;3、防治痤疮;外用可缓解毛囊过度角化和毛囊口阻塞。临床可用于防治痤疮;,【药理作用及临床应用】4、治疗特应性皮炎;特应性皮炎患者体内缺乏PG-E。月见草油中所含-亚麻酸能分解生成PG-E,对特应性皮炎有良效。5、降血脂和减肥作用;口服
16、可降低血浆中胆固醇、三酰甘油、提高高密度脂蛋白含量、抑制血小板凝集。 -亚麻酸能增强线粒体活性,消耗过多的热量而起减肥作用。临床可以用于单纯性肥胖的治疗,也可用于防治高脂血症。6、强身养颜、延缓衰老; -亚麻酸有抗脂质过氧化作用,能延缓衰老。7、催眠作用。,【不良反应】口服可有腹泻、头痛、头晕、恶心、便秘等不良反应,继续用药可以减轻。外用未见不良反应。其他常用的油类包括:鲸油、鱼油、水貂油等。,(二)吸湿性保湿剂,【药理作用】1、减少皮肤水分丢失;本类药物与水分形成水脂乳化物,使水分不易经皮肤丢失。2、保持皮肤的屏障功能;可提高皮肤的水合能力,加强屏障功能,滋润皮肤。3、补充皮肤水分。补充皮肤
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