进展期胃癌化疗课件.ppt

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1、进展期胃癌化疗,复旦大学附属肿瘤医院 xx,1,谢谢观赏,2019-8-23,在全球范围内，胃癌的发病率占所有恶性肿瘤的第二位，死亡率位列癌症死亡第四位我国发病率、死亡率居首位发达国家及国内大城市的发病率持平或逐渐降低 胃食管结合部腺癌(贲门癌)的发病率正呈现上升的趋势,胃癌：流行病学,2,谢谢观赏,2019-8-23,早期诊断率低、根治性切除率低和5年生存率低晚期胃癌: 预后差，中位生存 3-4 月 出血和梗阻的患者可姑息性手术姑息性化疗：延长生存期，改善生存质量,胃癌临床特点,3,谢谢观赏,2019-8-23,不良预后：肿瘤细胞分化差、分级高、淋巴管、血管有侵犯、年龄50岁,4,谢谢观赏,

2、2019-8-23,AGC全身化疗使患者受益,CT vs BSC随机对照研究（1992-2000, Ref.6） 确诊晚期，PS 0-2，随机分组 CT（FAMTX，FAM, 5FU/DDP, ECF，ELF）vs BSC 结果：mST（mon）：7.5-10 vs 3-4 （p0.06） SCT生活质量改善 Cutsem, EV. 2002,5,谢谢观赏,2019-8-23,AGC全身化疗常用药物,5 FU类：5-FU，FT-207，UFT，Xeloda，S-1 铂类：DDP，Oxaliplatin 蒽环类：EPI，THP，ADM 拓扑异构酶抑制剂：CPT-11，HCPT，VP-16 紫杉类

3、：Paclitaxol，Doclitaxol 其它：MMC，MTX Cutsem, EV. 2002,6,谢谢观赏,2019-8-23,胃癌化疗进展,1960 7080 1990 2000 近年 5Fu FAM EAMTX ECF、LFEP Xeloda OXA FAP EAP、ELF 5Fu+/-LV/P Taxon CPT-11RR% 15 20-30 23-72 40 40-50OSm0 45 6-7 6-7 8 10,7,谢谢观赏,2019-8-23,比较联合化疗治疗晚期胃癌的随机临床试验,* P 0.004,8,谢谢观赏,2019-8-23,胃癌:常规单药化疗的缓解率,9,谢谢观赏,

4、2019-8-23,胃癌：新药单药疗效,10,谢谢观赏,2019-8-23,胃癌:常规联合化疗的疗效,11,谢谢观赏,2019-8-23,胃癌：新药联合化疗疗效,12,谢谢观赏,2019-8-23,DCF一线治疗MGCIII 期临床 （V325) ASCO 2003 Abstr 999 J.A.Ajani,DCF CFTXT mg/m2 75 /DDP mg/m2 75 100Fu mg/m2 750 1-5 1000 d1-5 q3w q4w,13,谢谢观赏,2019-8-23,DCF一线治疗MGCIII 期临床 （V325) ASCO 2003 Abstr 999 J.A.Ajani,DC

5、F CF P值Pts 115 117 TTP m0 5.2 3.7 0.0036RR% 39 23 0.012mOS m0 10.2 8.5 0.0053G3/4 AEs% 82 81,14,谢谢观赏,2019-8-23,Randomised, multicenter phase III study comparing capecitabine with 5FU and oxaliplatin with cisplatin in AGC ASCO 2004 Abstr 1031,ECF, EOF, ECX , EOX Doses: E 50mg/m2, C 60mg/m2 , O 130mg/

6、m2 F 200mg/m2/day IV , X 1250mg/m2/day PO 153 for response,15,谢谢观赏,2019-8-23,Randomised, multicenter phase III study comparing capecitabine with 5FU and oxaliplatin with cisplatin in AGC ASCO2004 Abstr1031,E表阿霉素 C顺铂 F5氟脲嘧啶,E表阿霉素 E草酸铂 F5氟脲嘧啶,E表阿霉素C顺铂X希罗达,E表阿霉素E草酸铂X希罗达,每21天一疗程计划治疗时间: 24周 (8个疗程),16,谢谢观

7、赏,2019-8-23,35,33,52,Interim analysis,ECX,EOF,10,0,19,2,4,6,17,谢谢观赏,2019-8-23,EPI联合DDP、Xeloda方案治疗胃癌 ASCO 2003,EPI 50 mg/m2 d1DDP 60 mg/m2 d1Xeloda 2000 mg/m2 d1-14 Q3W 45例，平均56岁，每例平均接受4周期化疗， 37例可评价疗效，44例可评价毒性 RR 65%（CR8%，PR57%）SD19% TTP 5.2m ， OS 13m 脱发(2 级)55%, 中性粒(3级):30%, 手足综合征(2/3级): 25%/2%， 无治疗

8、相关死亡,D.Shin ASCO 2003 abstr 1318,18,谢谢观赏,2019-8-23,EPI、DDP、Xeloda 一线治疗 AGC ASCO 2004 Abstr4074,局部不能手术 转移或复发 E 50/m2 d1 C 60/m2 d1 q3w X 2000/m2 d1-14 May 2001- June 2003 54pts,19,谢谢观赏,2019-8-23,EPI、DDP、Xeloda 一线治疗 AGC ASCO 2004 Abstr 4074,ITT CR7% PR52% 中位随访 16 m0 中位有效 5.8 m0 中位TTP 6 m0 中位生存 9.6 m0,

9、20,谢谢观赏,2019-8-23,TCF vs TC vs ECF 治疗 ACG II 期试验（SAKK） ASCO 2004 Abstr 4020 A.D. Roth Italy,ECF TC TCF5Fu mg/m2 CI 200 21d 300 14dDDP mg/m2 60 75 75EPI mg/m2 50 TXT mg/m2 85 85pts 40 38 41,21,谢谢观赏,2019-8-23,TCF vs TC vs ECF 治疗 ACG II 期试验（SAKK） ASCO 2004 Abstr 4020 A.D. Roth Italy,ECF TC TCF 中位疗程 5 4

10、.5 4 3 粒缺% 58 73 76 恶心% / 18 18 腹泻% / / 15 TC、TCF FN TXT85mg75mg,22,谢谢观赏,2019-8-23,TCF vs TC vs ECF 治疗 ACG II 期试验（SAKK） ASCO 2004 Abstr 4020 A.D. Roth Italy,ECF TC TCFPatient number 40 38 41RR(113 pts)% 46 42 55 (17/37) (16/38) (21/38)TTP mo 5.0 4.3 7.3 OS mo 8.0 11.0 10.4,23,谢谢观赏,2019-8-23,TXT、DDP、

11、UFT/LV 治疗AGC ASCO 2004 Abstr 4231 S.C. oh Korea,TXT 60 mg/m2 d1 DDP 75mg/m2 d1 UFT 360mg/m2 21d Q28d LV 450mg/m2 21d 病例数 63/72 中位疗程 4（18）,24,谢谢观赏,2019-8-23,TXT、DDP、UFT/LV 治疗AGC ASCO 2004 Abstr 4231 S.C. oh Korea,CR 9.5% 9/63PR 39.7% 25/63RR 49.2% (95% CI 36.9-61.5)mTTP 27wmRD 26w不良反应 G3/4 粒缺 65.2% G

12、3/4 恶心 呕吐 17.9%,25,谢谢观赏,2019-8-23,TX方案 治疗MGC II 期试验 ASCO 2004 Abstr 4057 H.K. Kim Korea,T Docetaxel 36mg/m2 d1.8X Capecitabine 2000mg/m2 d1- 14 q3wpts 47/55中位疗程 5 (1-17)RR 40.4% (19/47)TTP 4.5 mo (ITT)OS 12 mo (ITT),26,谢谢观赏,2019-8-23,TX方案 治疗MGC II 期试验 ASCO 2004 Abstr 4057 H.K. Kim Korea,不良反应 (G3/4)粒

13、缺 20 (36.4)黏膜炎 19/20腹泻 15/10手足综合症 8/2,27,谢谢观赏,2019-8-23,OXA, ELF一线治疗AGC(II 期) ASCO 2004 Abstr 4206 H.M.Pan China,OXA 100mg/m2 d1CF 200mg/m2 d1-3 q3w5Fu 500mg/m2 d1-3Pts 39/41 CR 7 PR 13 RR 51% (20/39)mTTP 5.8m0mOS 8.2m0,28,谢谢观赏,2019-8-23,OXA, ELF一线治疗AGC(II 期) ASCO 2004 Abstr 4206 H.M.Pan China,不良反应

14、(ITT) G1 G2 G3血液 贫血 24.4% 7 4 粒缺 53.3% 16 4 4 血小板下降 22.2% 6 3 1非血液 恶心呕吐 48.9% 15 4 3 周围神经 44.4% 12 5 3 脱发 29%,29,谢谢观赏,2019-8-23,Xeloda、DDP一线治疗AGC ASCO 2004 Abst 4047 M.Jin China,Xeloda 2000mg/m2 d1-14DDP 20mg/m2 d1-5 q3w病人 130/145中位年龄 53.7 y (23-80)KPS 80 (60-100)转移病灶 82% 1 18% 2中位治疗 6 (2-6),30,谢谢观赏

15、,2019-8-23,Xeloda、DDP一线治疗AGC ASCO 2004 Abst 4047 M.Jin China,疗效 N(n=130) % CR 10 8 PR 48 37 SD 51 39 PD 21 16不良反应 G4 0 G3 all5% (SGPR、SGOT、HFS、N/V、diar),31,谢谢观赏,2019-8-23,FOLFOX4 治疗 A/MGC ASCO 2004 Abstr 4068 L. Cavanna,FOLFOX4: OXA 85mg/m2 d1 LV 200mg/m2 d1.2 5Fu 400mg/m2 bolus d1.2 q2w 600mg/m2 22

16、h d1.2Pts 35 cycle 283 m 8(3-16)RR 48.6% CR 1 (2.9%) PR 16 (45.7%)AE: G3 贫血16% 粒缺18.5% 血小板10% 腹泻 8.6% G4 粒缺 1例,32,谢谢观赏,2019-8-23,70岁 OGC姑息性化疗 ASCO 2004 Abst 4018 M.J.Trumper UK,含DDP 702 R FAMTX 126 5FU +/- MMC 252 70岁 257,1992-2001 1080 OGC,33,谢谢观赏,2019-8-23,70岁 OGC姑息性化疗 ASCO 2004 Abst 4018 M.J.Trum

17、per UK,OS 1Y % 70 70含DDP 35.3 35.2FAMTX 6.7 23.45Fu/-MMC 20.8 20症状改善相仿血液 /非血液学毒性相仿,34,谢谢观赏,2019-8-23,OXALF周方案 老年AGC一线治疗 ASCO 2004 Abstr 4237 D. Santini Italy,OXA 40mg/m25Fu 500mg/m2 QW*8CF 250mg/m2有效病人继续6次给药,35,谢谢观赏,2019-8-23,OXALF周方案 老年AGC一线治疗 ASCO 2004 Abstr 4237 D. Santini Italy,17病人 231周期中位年龄 75

18、岁(70-81)11例 2处转移(ITT) RR 47% (CI: 27%-54%)CR 2例 PR 6例 SD 7例 PD 2例TTP 5.9月MS 7.5月无 G3/4 不良反应,36,谢谢观赏,2019-8-23,晚期/转移性胃癌化疗现状,尚缺乏充分的大规模随机试验以确立标准治疗5FU类是晚期胃癌治疗主药，5FU联合铂类是基础，蒽环类药物居第三位目前国内外通常将 5FU/顺铂或ECF方案作为常规参考方案尽管胃癌是相对化疗敏感 (RR 30 - 40%),但与BSC相比化疗仅使晚期胃癌患者生存延长 4 6月 (从3 4月延长至 7 10 月)在部分患者中化疗改善了生活质量 (QOL),37,谢谢观赏,2019-8-23,