天然药物化学 第三讲课件.ppt

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1、2022/12/1,1,第三章 苯丙素类phenylpropanoids,2022/12/1,2,一.定义,苯丙素类是天然存在的一类含有一个或几个C6-C3基团的酚性物质。苯核上常有羟基或烷氧基取代。,2022/12/1,3,苯丙素类的存在关系到植物生长的调节作用和抗御病害的侵袭作用。其具有较广泛的生理活性，也是很受重视的一类天然成分。,苯丙烯 propenyl benzene 苯丙醇 propanol benzene 苯丙酸及其缩酯 propionic acid benzene 香豆素 coumarins 木质素 lignins 木脂素 lignans 黄酮 flavonoids,苯丙素类,

2、2022/12/1,4,二. 桂皮酸途径 cinnamic acid pathway,2022/12/1,5,第一节 苯丙酸类,2022/12/1,6,植物中存在的苯丙酸类成分主要是桂皮酸的衍生物。有四种羟基桂皮酸在植物中是广泛存在的：,1.对羟基桂皮酸 R1= H R2=H2.咖啡酸 OH H3.阿魏酸 OCH3 H4.芥子酸 OCH3 OCH3,至少还有六种桂皮酸衍生物，但较少见，如异阿魏酸(isoferulic acid)、邻羟基桂皮酸(o-hydroxy cinnamic acid)、对甲氧基桂皮酸(p-methoxy cinnamic acid)等。,2022/12/1,7,绿原酸（

3、chlorogenic acid）,菜蓟素（cynarin）,松柏苷（coniferin）,咖啡酸葡萄糖苷,2022/12/1,8,丹参素甲,丹参素乙,丹参素丙,2022/12/1,9,第二节 香豆素 coumarins,2022/12/1,10,苯骈-吡喃酮,这个结构是色原酮的异构体。,苯骈-吡喃酮,（Chromone),一.定义：香豆素是邻羟桂皮酸内酯，具芳香甜味。其结构母核为 ：,2022/12/1,11,香豆素类在植物及微生物中均有分布，如致癌成分黄曲霉素类及发光真菌中的亮菌素类均属于香豆素类。这类成分分布得最广的还是高等植物中，其中芸香科和伞形科中分布最多。它们在植物体内以游离状态或

4、与糖结合成苷的形式存在，苷酶解可环合成游离的内酯状态。,2022/12/1,12,二 .结构类型,根据香豆素的基本母核上的取代基不同，将其分四类： 1. 简单香豆素（ simple coumarins）:只有在苯环上有取代基的香豆素类。,伞形花内酯 umbelliferon,2022/12/1,13,线型（6 、7呋喃骈香豆素型）,补骨脂内酯(Psoralen）,角形（7、8呋喃骈香豆素型）,白芷内酯（Augelicin）(异补骨内酯),2.呋喃香豆素（Furanocoumarins）,2022/12/1,14,花椒内酯（Xanthyletin),角型（7，8吡喃骈香豆素）：,邪蒿内酯（Ses

5、elin）,3.吡喃香豆素(Pyranocoumarins） 香豆素母核上C6位或C8位的异戊烯基与邻酚羟基环合而成2，2-二甲基-吡喃环结构的香豆素类。 线型（6，7吡喃骈香豆素）：,2022/12/1,15,黄檀内酯（Dalbergin),蟛蜞菊内酯（Wedelolactone）,4.其他香豆素：指-吡喃酮环上有取代基的香豆素类。C3、C4位常有苯基、羟基、异戊烯基等的取代。,2022/12/1,16,异香豆素,茵陈内酯,异香豆素： 香豆素的异构体，在植物体内往往是二氢香豆素的衍生物。,2022/12/1,17,仙鹤草内酯,岩白菜素,2022/12/1,18,紫苜蓿酚,双香豆素： 是香豆素

6、的二聚体和三聚体。,2022/12/1,19,Wikstrosin(瑞香科),2022/12/1,20,七叶内酯（Esculetin）,七叶内酯苷(Esculin),三.生理活性：,1.毒性：肝毒性 。必要结构：呋喃环上的双键和不饱和内酯环。 2. 抗菌、抗病毒作用：秦皮中的七叶内酯和七叶内酯苷具抑制痢疾杆菌的作用。补骨脂内酯具抗真菌及抗结核活性。,2022/12/1,21,5.光敏作用： 补骨脂内酯治疗白癜风。呋喃香豆素多 有该作用。很多香豆素可以吸收紫外光，放出在可见 区（近470nm）的荧光，故可用做增白剂，如7-OH香豆素。由于吸光性，七叶内酯和七叶苷可用于保护皮 肤防止辐射的药物。,

7、3.平滑肌松弛作用：血管扩张作用。 伞形科凯刺-冠状动脉扩张 茵陈蒿滨蒿内酯-解痉利胆4.抗凝血作用和止血作用： 双香豆素-防血栓及消血块 泽兰内酯-止血,2022/12/1,22,四.化学性质：,1.内酯性质和碱水解反应：香豆素的-吡喃酮环具有，-不饱和内酯性质，在稀碱液中会逐渐水解生成顺邻羟桂皮酸的盐，而顺邻羟桂皮酸不易游离存在，其盐的水溶液经酸化即闭环恢复成内酯。这个闭合过程极易发生，即使在很弱的酸溶液中，如通入CO2也能促使其内酯化而闭环。,2022/12/1,23,香豆素如果和碱液长时间加热，水解产物顺邻羟桂皮酸衍生物则发生异构化，转变成反邻羟桂皮酸的盐，再经酸化也不再发生内酯化闭环

8、反应。香豆素内酯环发生碱水解的速度主要与C7位取代基的性质有关。其水解难易为7-OH香豆素（难）7-OCH3香豆素香豆素（易）,2022/12/1,24,异当归内酯,3-异戊烯酰4，6-二甲氧基顺邻羟桂皮酸,C8的适当位置有羰基、双键或环氧结构时，其水解可获得顺邻羟桂皮酸的衍生物，而不再闭环成内酯。,2022/12/1,25,3.异羟肟酸铁反应： 碱性条件下，内酯开环，与盐酸羟胺中的羟基缩合生成异羟肟酸，然后在酸性条件下与三价铁盐络合而显红色。,2022/12/1,26,4.Gibbs reaction:判断-OH对位有无取代基。Gibbs 试剂是2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，其在弱的碱性条件

9、下与酚对位活泼氢缩合成兰色物。 有游离酚-OH,且-OH对位无取代者（+） 对位有取代者（-）。,多用来判断C6位是否有取代基存在。,2022/12/1,27,5.Emerson reaction: 试剂：2%的4-氨替比林和8%的铁氰化钾，其与酚羟基对位活泼氢反应生成红色化合物。 酚羟基对位无取代基（+）红色 有取代基（-）,多用来判断C6位是否有取代基存在。,2022/12/1,28,6. 酚羟基反应：具酚羟基取代的香豆素类在水溶液中可与三氯化铁试剂络合而产生不同的颜色。判断游离酚羟基的有无。,2022/12/1,29,五.物理性质：1.性状：游离的香豆素多有完好的结晶形状，有一定的熔点，

10、大多有香味。分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性。香豆素苷无挥发性，也不能升华。,2022/12/1,30,2.溶解性：游离香豆素-不溶于冷水，溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。香豆素苷-溶于水、甲醇、乙醇，难溶于氯仿、乙醚。根据香豆素的溶解性，在提取分离时可采用系统溶剂法。,2022/12/1,31,3.荧光性质：荧光物质即吸收UV光，物质发亮。物质受到光照射时，除吸收某种波长的光之外还会发射出比原来吸收波长更长的光；当激发光停止照射后，这种光线也随之消失，这种光称为荧光。香豆素母体本身即无取代的香豆素并无荧光，而-OH香豆素在紫外光下大多显出兰色荧光，在碱液中荧光增

11、强。香豆素荧光的有无，与分子中取代基的种类和位置有一定关系。,2022/12/1,32,六.提取分离：1、系统溶剂法2、真空升华或蒸馏法3、色谱法4、酸碱分离法,2022/12/1,33,1.系统溶剂法： 用石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇依次提取样品。,2022/12/1,34,2、真空升华或蒸馏法：,某些小分子的香豆素类具挥发性可用蒸馏法与不挥发性成分分离，常用于纯化过程。 例如：橘子油橙皮油素的分离,2022/12/1,35,层析法,3、色谱法,香豆素的混合物部分最后通过层析的方法才能得到单体。 香豆素一般用硅胶吸附层析、氧化铝层析和聚酰胺层析。 注意：碱性氧化铝可能使香豆素发生降

12、解，故很少用。对酚性香豆素强吸附。 洗脱剂可用己烷-乙醚、己烷-乙酸乙酯和石油醚-乙酸乙酯的混合溶剂。,2022/12/1,36,制备型HPLC,正相和反相色谱的区别,对极性较强的香豆素类采用反相柱色谱（C18或C8）有较好的分离效果 。,2022/12/1,37,4、酸碱分离法：此系经典方法,1.具酚羟基的香豆素类溶于碱液加酸后可析出。2.香豆素的内酯环性质，于碱液中皂化成盐而加酸后恢复成内酯析出。,碱液加热开环时，要注意碱液的浓度和加热时间，否则将引起降解反应而使香豆素破坏，或者使香豆素开环而不能重新合环。 对酸碱敏感的香豆素用此法可能得到次生产物。,2022/12/1,38,木脂素 Li

13、gnan,2022/12/1,39,木脂素是一类由两分子苯丙素衍生物聚合而成的天然化合物。少数为三聚物(倍半木脂素)和四聚物。,一. 概述,1型（8-8）,2型（8-8， 7-2 ）,2022/12/1,40,大多呈游离状态，少数与糖结合成苷而存在于植物的木部和树脂中，故称之木脂素。 目前已发现200多种木脂素类化合物，其具多种生物活性，如抗癌、抗病毒、抑制生物体内的酶活力、保肝、降低应激反应和对中枢神经系统的作用等。,2022/12/1,41,g-碳原子氧化型 的木脂素类,g-碳原子未氧化型 的新木脂素类,组成木脂素的单体主要有四种：,桂皮酸cinnamic acid） 桂皮醇（cinnam

14、yl alcohol）,丙烯苯（propenyl bezene） 烯丙苯（allyl benzene ）,2022/12/1,42,由g -碳原子氧化型的聚合而成的衍生物在植物界广泛存在。 而由g -碳原子未氧化型的聚合而成的衍生物只存在于樟科、木兰科、蒺藜科等少数科属中。,2022/12/1,43,2,去甲二氢愈创木脂酸 (nordihydroguaiaretic acid),二.结构与分类： 1.二芳基丁烷类（dibenzylbutanes）：,2022/12/1,44,去甲二氢愈创木脂酸由蒺藜科植物Larrea divaricata的叶和茎中得到的。 分子中有邻二酚基结构，很容易氧化，以

15、常用作油脂和其他食品的抗氧化剂。 它为内消旋化合物，不显旋光活性。,2022/12/1,45,2.二芳基丁内酯类（dibenzyltyrolactone）,是芳基萘内酯类木脂素合成前体,2022/12/1,46,牛蒡子苷元（arctigenin）,台湾脂素B,2022/12/1,47,3. 芳基萘类（arylnaphthalenes）芳基萘、芳基二氢萘、芳基四氢萘,芳基萘 芳基二氢萘 芳基四氢萘,2022/12/1,48,异紫杉脂素 （isotaxiresinol）,去氧鬼臼毒脂素葡萄糖脂苷,2022/12/1,49,1,1-苯代萘-2,3-萘内酯（下向）,芳基萘类木脂素常以氧化的碳原子成内酯

16、环。内酯环的环和方向有上向和下向两种类型。,4-苯代萘-2,3-萘内酯（上向）,2022/12/1,50,1-鬼臼毒脂素 （1-podophyllotoxin）,2022/12/1,51,7-7,7-9,9-9,4.四氢呋喃类（tetrahydrofurans） 木脂素分子中有一个环氧结构，环氧的位置可以在7-7、 7-9 、 9-9 等位置，形成四氢呋喃环的结构。,2022/12/1,52,5.双四氢呋喃类两分子苯丙素分子侧链相互连接，在7-9和7-9之间形成双骈四氢呋喃环。,2022/12/1,53,6.联苯环辛烯类集中存在五味子科五味子属和南五味子属植物中，具有联苯环辛二烯的结构。,五味

17、子甲素 R1=R2=R3=R4=CH3五味子乙素 R1+R2=CH2, R3=R4=CH3五味子丙素 R1+R2= R3+R4=CH2,2022/12/1,54,7.苯骈呋喃类包括苯骈呋喃及其二氢、四氢和六氢衍生物。,海风藤酮 R1=R2=CH3山蒟素R1R2=CH3,2022/12/1,55,8.双环辛烷类,guaianin,2022/12/1,56,9.苯骈二氧六环类两分子苯丙素通过氧桥连接，形成二氧六环结构。,水飞蓟素,2022/12/1,57,10.螺二烯酮类从海风藤茎中分离得到的呋胡椒脂酮。,胡椒脂酮,2022/12/1,58,11.联苯类,厚朴酚,和厚朴酚,2022/12/1,59

18、,11.倍半木脂素和木脂素类从牛蒡子中得到的拉帕酚A和F,拉帕酚A,拉帕酚F,2022/12/1,60,三、木脂素的理化性质多数呈无色结晶，但新木脂素不易结晶。少数可升华：如去甲二氢愈创木酸多数呈游离型，易溶于苯、氯仿、乙酸乙酯、乙醚乙醇等溶剂。少数结合呈苷多数有多个不对称碳原子，除少数去氢衍生物外，大部分具有光学活性,2022/12/1,61,四、木脂素的提取分离多数呈游离型，少数结合呈苷，且与大量树脂状物共存。现通行方法：乙醇或丙酮等亲水性溶剂提取，得浸膏后再用氯仿、乙醚等溶剂依次抽提，得粗的游离总木脂素吸附色谱和分配色谱也可用于木脂素的分离。,2022/12/1,62,五、木脂素的生物活性抗肿瘤作用 鬼臼毒素类木脂素肝保护和抗氧化作用 五味子中的联苯环辛烯类木脂素中枢神经系统的作用 五味子素血小板活化因子拮抗活性 海风藤酮 抗病毒作用 鬼臼毒素平滑肌解痉作用 五味子中木脂素毒鱼作用、杀虫作用及其它作用,