培美曲塞应用于肺腺癌化疗课件.ppt

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1、,用 科 技 表 达 我 们 的 爱 ,感谢各位专家对齐鲁的大力支持,企业概况,中国大型综合性现代化制药企业，主要从事抗肿瘤药、心脑血管系统用药、抗感染药、神经及精神系统用药、眼科用药以及生物技术产品的研发、生产与销售。八大研究和生产基地，占地2800亩。下设15个子公司，从原料药到制剂的完整产业价值链。员工1.3万人，其中大专学历以上人员占总人数的71.40%。自2010年开始，齐鲁产品的医院用药额已经连续4年占据全行业第一位。,概况行业地位,十大最具影响力制药企业（2011） 中国医药工业TOP100榜（2011） 中国医药工业最具投资价值TOP10榜（2011） 十大最具成长力的制药企业

2、 医药工业百强企业之强企业 中国制药企业百强企业 中国企业集团竞争力500强 全国医药工业50强 中国100家最大医药工业企业 全国500家最佳经济效益工业企业,概况企业荣誉,中国医药三十年行业贡献奖 中国医药行业“60年60人”获奖个人 医药行业 “2010十大风云人物” 医药企业十优国际化先导企业 企业信用评价AAA级企业 山东省高新技术企业 山东省信誉评价AAA级企业 全国五一劳动奖状,公司始终把产品质量放在第一位，先后通过了十多家国际著名药业公司的质量审计。目前产品已远销到美国、俄罗斯、德国、波兰、西班牙、印度、韩国、南非等四十多个国家和地区。质量国际认证：中国首家美国FDA无菌产品认

3、证欧盟EDQM认证唯一通过英国MHRA无菌品认证的企业拥有国内仅有的6张无菌产品CEP证书中的5张。,概况产品质量,齐鲁制药通过健全完善的市场服务网络，专业化的营销团队，高度专注的学术化营销，不断为医生和患者提供更有效的治疗方案，各类产品的市场占有率不断提高，充分释放出齐鲁完善的产品线结构在治疗领域上的显著优势。多个产品的市场占有率稳居国内第一。,概况市场营销,多靶高效抗肿瘤 安全化疗新突破！,赛 珍注射用培美曲塞二钠,培美曲塞,一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖 性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。,同时抑制叶酸代谢途径中的3个关键酶 1.胸核苷酸合成酶(TS

4、) 2.二氢叶酸还原酶（DHFR） 3.甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）,培美曲塞的作用机制,培美曲塞的作用特点,培美曲塞在细胞内叶酰多谷氨酸合成酶 （FPGS）作用下多谷氨酸化后，半衰期延长，提高了肿瘤细胞内药物的作用时间和浓度。多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内，正常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多，因此培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物，多靶点抑制使其不易产生耐药性。,赛珍肺癌的临床研究,National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics

5、Review 1973-1999.,非小细胞肺癌诊断时的分期情况,大多数NSCLC诊断时已呈晚期病变,16.7%Stage I/II,24.5%Stage III,13.7%Unstaged,45.1%Stage IV,晚期非小细胞肺癌治疗方案,一线治疗：含铂二联方案+贝伐单抗（非鳞癌、无脑转移）顺铂培美曲塞（非鳞癌疗效更佳）含铂二联方案二线治疗培美曲塞多西他赛吉非替尼埃罗替尼三线治疗埃罗替尼吉非替尼,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.2.2009,III期临床研究表明含铂的两联方案具有相似的客观缓解率和生存率，只是在毒性方面，使用

6、方便性和费用上略有差异。,有证据表明，顺铂/培美曲塞用于非鳞状细胞癌较顺铂/吉西他滨疗效更优且毒性更低。,一线治疗NSCLC,二线治疗NSCLC,在一线治疗期间或之后疾病进展的患者，单药多西他赛、培美曲塞或厄洛替尼、吉非替尼可作为二线药物,培美曲塞的毒性较小，用于腺癌和大细胞癌患者的治疗优于多西他赛,二线治疗NSCLC,维持治疗,维持治疗指在个体患者完成初始化疗既定的化疗周期数,并达到最大的肿瘤缓解疗效后,继续采用化疗手段的一种延续治疗。在无显著毒副作用的情况下, 维持治疗直至某个设定的时间点或是直至出现疾病进展。维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物,或是与诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药

7、, 并所用的维持剂量相对较小。,对于非鳞状细胞癌患者，在 4 6个周期顺铂/培美曲塞方案化疗之后可以使用培美曲塞继续维持治疗（1类）,对于非鳞状细胞癌患者，在含铂两药联合方案一线化疗4-6个周期之后开始使用培美曲塞继续维持治疗,维持治疗NSCLC,赛珍 VS 吉西他滨初治晚期非小细胞肺癌临床研究,研究一,临床研究单位及统计单位及入组情况,研究一,受试者254例,随机分组,试验组128例,培美曲塞500mg/m2,d1,顺铂75mg/m2，培美曲塞给药后当天给药，每3周1次。,对照组126例,吉西他滨1000mg/m2,d1,8，顺铂75mg/m2，吉西他滨给药后d1天给药，每3周1次。,病例入

8、组及给药方法,注：两组均合并给药叶酸、 VitB12，和地塞米松。,研究一,赛珍与吉西他滨对NSCLC整体缓解率相当,对于非鳞型NSCLC（主要是腺癌）赛珍取得更高的总缓解率,赛珍 VS 吉西他滨 疗效,研究一,赛珍血液毒性更低,赛珍患者依从性更高,赛珍 VS 吉西他滨 不良反应,研究一,2:1随机,使用下列一种方案诱导化疗4周期后达到CR, PR, or SD,JMEN：培美曲塞的换药维持,(N=441),安慰剂 + BSC*(d1, q21d)直至疾病进展 (N=222), 吉西他滨+铂类 紫杉醇+铂类 多西他赛+铂类,培美曲塞500 mg/m2 +BSC* (d1, q21d)直至疾病进

9、展,Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440,* 两组患者均接受叶酸，维生素 B12和地塞米松预处理。,研究二,培美曲塞+ BSC(n=387),安慰剂 + BSC(n=194),4.0,2.0,中位生存期 (月)HR(95% CI)p-值,0.60(0.49-0.73)0.0001,JMEN：培美曲塞维持显著延长PFS,* 82名患者因为影像学数据不充足而没有参与独立评审,Induction (4 cycles),Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440,研究二,JMEN对组织学类型的探讨培美

10、曲塞维持显著延长非鳞癌的PFS,Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440,1.00.90.80.7,非鳞癌,培美曲塞,安慰剂,PFS(月)HRP值,4.4 1.80.47 (0.37-0.6)0.00001,培美曲塞 4.4 月,鳞癌,培美曲塞,安慰剂,PFS(月)HRP值,2.4 2.51.03 (0.77-1.5)0.896,培美曲塞2.4 月安慰剂2.5 月,安慰剂1.8 月,0.60.50.40.30.20.10.0,Progression-free Probability,0.60.50.40.30.20.10.0,1.00.90.8

11、0.7,Time (months),Time (months),0,3,6,9,12,15,18,21,24,0,3,6,9,12,15,18,21,24,研究二,Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440,JMEN：培美曲塞维持耐受性良好,P0.05 for grade 3/4 rates of neutropenia and fatigue,研究二,研究的治疗阶段,培美曲塞+顺铂一线治疗(4个周期)患者入组条件:非鳞癌的NSCLC既往无肺癌的系统治疗ECOG PS 0/1,21 to 42天* CR, PR, SD,培美曲塞单药维持治疗(直到

12、 PD)500 mg/m2 培美曲塞+ BSC, d1, q21d2:1 随机安慰剂+ BSC, d1, q21d,疾病进展,500 mg/m2 培美曲塞 +75 mg/m2 顺铂, d1, q21d,PD,2011 ASCOPARAMOUNT：培美曲塞的同药维持,* 维持治疗必须在第4周期诱导化疗d1之后21-42天之内开始,Paz-Ares LG, et al. 2011ASCO, Abstract No: CRA7510,主要研究终点： PF 次要研究终点：OS、RR、EQ-5D、Aes等,研究三,研究者评估PFS (从诱导阶段开始),Paz-Ares LG, et al. 2011AS

13、CO, Abstract No: CRA7510,1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0,0,3,6,9,12,15,18,Patients at Risk,Pem + BSCPlacebo + BSC,Time (Months),_,N=359N=180,320157,14151,5914,245,40,00,Pem + BSCPlacebo + BSCPem: median = 6.90m (6.2-7.5)Placebo: median = 5.59m (5.5-6.0)Log Rank p0.00001Unadjusted HR : 0.59 (0.47-0

14、.74),Survival Probability,研究三,Paz-Ares LG, et al. 2011ASCO, Abstract No: CRA7510,研究者评估PFS (维持阶段开始),0.60.50.40.30.20.10.0,0.7,0.90.8,1.0,0,3,6,9,12,15,Patients at Risk,Pem + BSCPlacebo + BSC,Time (Months),N=359N=180,13252,5715,275,40,00,_,Survival Probability,Pem + BSCPlacebo + BSCPem: median = 4.1m

15、(3.2-4.6)Placebo: median = 2.8m (2.6-3.1)Log Rank P=0.00006Unadjusted HR : 0.62 (0.49-0.79),研究三,*组间有统计学显著性差异 P 0.05,Paz-Ares LG, et al. 2011ASCO, Abstract No: CRA7510,CTCAEs 3/4 级药物相关毒性(随机后患者),研究三,培美曲塞总结,培美曲塞是NCCN指南推荐用于治疗NSCLC的 有效药物； 临床研究证实，培美曲塞在一线、二线以及维持治疗NSCLC都取得了理想的疗效，不良反应轻，安全性好,尤其是治疗非鳞性NSCLC效果更突

16、出。,赛珍在其他实体瘤方面的应用,恶性胸膜间皮瘤乳腺癌头颈部肿瘤消化道肿瘤 泌尿系统肿瘤卵巢癌宫颈癌软组织肉瘤,培美曲塞单药治疗晚期乳腺癌,培美曲塞联合方案治疗晚期乳腺癌,38,赛珍的剂量和使用方法,用药前须进行血液和生化检查肌酐清除率45mL/min的患者不建议 使用赛珍培美曲塞二钠以100ml 0.9%氯化钠配制，培美曲塞二钠与钙、Ringer液不得混合使用,赛珍质量,2003年开始研制2006 SFDA批准生产建立了新合成工艺，并申请了专利 (专利申请号：200710113464.3) 发明名称：二谷氨酸酯衍生物及其在培美曲塞制备中的应用,赛珍与力必泰制剂纯度对比研究,赛珍024月制剂稳定性考查研究,赛珍质量值得信赖，荣获国家科技进步二等奖，品质有保证。,赛珍值得信赖,谢谢,