GMP基础知识培训(公司培训)课件.ppt

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1、GMP基础知识培训,GMP的概念和理解,什么是GMP：是Good Manufacturning Practices for Drugs的英文缩写，一般译为“药品生产质量管理规范”或“最佳生产工艺规范”。它的根本原则是保障人民用药安全有效，保证药品质量.GMP是对药品生产和质量管理过程的最低要求。,GMP的诞生原因,人类历史上药物灾难事件导致GMP的诞生人类社会发生的药物灾难，促成了GMP的诞生。20世纪世界范围内发生12次较大药物伤害事件。 本世纪初，美国一本从林之书，揭露食品生产不卫生状况，美国国会1906年制定了世界上第一部食品药品管理法。 要求产品必须检验才能销售。30年代美国发生磺胺类

2、药物中毒事件，造成107人死亡，1938年美国国会修改食品、药品和化妆品法，要求生产厂商在产品上市前必须是安全的。,GMP的诞生原因,60年代欧洲发生反应停事件，在17个国家造成12000多例畸形婴儿，美国由于严格的审查制度，避免了此次灾难。但引起了美国药品管理局的警觉。GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写，1963年由美国FDA颁布实施，其理念、原则至今仍被采用。,影响较大的几次药害事件,1、反应停事件：反应停（沙利度胺）最早于1956年在原西德上市（格兰泰制药），主要治疗妊娠呕吐反应，期临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的17个国家，美国由于种种原因并未

3、批准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己购买了少量药品。到1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种“海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。“海豹肢畸形”患儿在日本大约有1000名，在西德大约有8000名！全世界超过1万人！死亡率50%以上！ 二十世纪发生在全世界的重大药害事件促使GMP的诞生。,2、齐二药事件 ：2006年4月齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲素注射液中用二甘醇代替丙二醇，导致众多患者急性

4、肾衰竭、死亡。,3、欣弗事件：2006年8月安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素 注射液因未严格按照国家食品药品监督管理局批准的工艺进行灭菌，造成无菌不合格，患者使用出现10多人死亡，总经理裘祖贻不堪压力，上吊自杀。,4、广东佰易药业免疫球蛋白事件： 2007年1月，多名患者使用免疫球蛋白后出现，丙肝抗体呈出阳性 。经检验药品中未含有丙肝病毒，但公司违反GMP规范生产，国家药监局收回了佰易药品公司的GMP认证书，涉嫌的产品全部暂停销售使用 。,5、上海华联：2007年7月华联制药厂在生产过程中将硫酸长春新碱尾液混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批号药品中，导致多批次的药品被污染，造成了重大的

5、药品生产质量责任事故，致残上百人，华联制药厂有关责任人还有组织地隐瞒违规生产事实。 国家药监局吊销“药品生产许可证”，相关责任人刑事拘留。一家具有60年历史的老牌国有企业轰然倒塌。,GMP药品生产质量管理规范,现行版GMP-药品生产质量管理规范（2010年修订）共14章313条，第一章总则，第14章附录。自2011年3月1日起施行。实施GMP的目的（GMP的核心）：防止污染和交叉污染、防混淆、防人为差错。,了解几个概念,1.污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。 2.交叉污染：不同原料、辅料

6、及产品之间发生的相互污染。3.混淆：指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等的原料或成品相混，俗称混药。4.差错：主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右；主要原因主要是（1）人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起；（2）工作责任心不够；（3）不作能力不够；（4）培训不到位,GMP实施基础和管理对象,GMP实施的基础总结起来为三要素：1.硬件是基础，是实施GMP与药品生产的平台；2.软件是保障，是药品良好质量的设计与体现；3.人员的关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。GMP各要素可归类为：人、机、料、法、环。,1、人（组织机构、人员、培训）2、机（设施、

7、设备的技术要求、安全操作、维护保养、状态标志、设备的记录）3、料（物料管理基础、物料管理与生产、物料管理与质量）4、法（法与文件、文件管理、如何使用文件）5、环（污染和污染媒介、生产过程中的环境管理）,GMP实施基础和管理对象,人-组织机构,GMP规定：企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。组织机构是我们开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。建立一个高效、合理的组织机构是我们开展GMP的前提。组织机构设置应把握一个总有原则，那就是：“因事设人”，以避免出现组织机构重复设置、工作低效率。,人-人 员,企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的

8、管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。人的工作质量决定着产品质量。,人-培 训,与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。,人-培 训,培训目的：1、适应环境的变换2、满足市场的需求3、满足员工自我发展的需要4、提高企业效益,人-培 训,培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式多种多样，比如：操作技能确认、口试、笔试。当效果确认不符合要求

9、时，应重新进行培训、考核。培训档案：当每次培训结束之后，我们建立培训档案，作为我们培训的原始依据。,机-设施、设备的技术要求,厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风。厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。,生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。不合格

10、的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。,机-设施、设备的技术要求,机-设施、设备的安全操作,安全操作：在对设施、设备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。一定要按操作规程进行操作，人人关心安全，事事注意安全。在操作岗位中一定要做到“一平、二净、三见、四无”。即：一平：工房四周平整。二净：玻璃、门窗净，地面通道净。三见：轴见光、沟见底、设备见本色。四无：无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。,机-设

11、施、设备的维护保养,所有的设施、设备应进行日常巡回检查，巡检中发现损坏要立即汇报并按维修规程组织维修，填写维修记录。检修前要做到“三定、四交底、五落实”。即：定项目、定时间、定人员；工程任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措施交底；组织落实、资金落实、检修方案落实、材料落实、检修技术资料及工具落实,机-设施、设备状态标志,主要固定管道应当标明内容物名称和流向。生产设备应有明显的状态标志。目的是做到“我不伤害自己，我不伤害别人，我不愿被别人伤害。”,机-设备的记录,设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据。设备记录应能回答以下问题：设备何时来自何地设备的用途设备操作维护保养情况设

12、备清洁卫生情况此项工作谁执行设备的效果评估设备累计运行时间切记：记录填写要及时准确,料-物料管理基础,管理的对象包括：物料、中间产品和成品。物料管理的目标：1、预防污染、混淆和差错。2、确保储存条件，保证产品质量。3、防止不合格物料投入使用或成品出厂。4、控制物料及成品的：追溯性、数量、状态、效期。,料-物料管理基础-规范购入,规范购入、合理储存、控制放行与发放接收、有效追溯。物料的规范购入应包括：从合法的供应商购进符合规定标准的物料，并规定入库。,料-物料管理基础-规范购入,通过以下措施保障：供应商的选择和评估。定点采购。按批验收和取样检验。,料-物料管理基础-合理储存,物料的合理储存需要按

13、其性质，提供规定的储存条件，并在规定使用期限内使用，归纳为以下四个方面：分类储存。规定条件下储存。规定期限内使用。设施与养护。,料-物料管理基础-合理储存,分类储存常温、阴凉、冷藏及低温等分开。固体、液体原料分开储存。挥发性物料避免污染其他物料。特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志。,料-物料管理基础-合理储存,规定条件下储存：物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量在此条件下物料相对稳定。规定的储存条件：温度：冷藏210度，阴凉20度以下，常温030度。相对湿度：一般为45%75%，特殊要求按规定储存。储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、通风等。,料-物料管理基础-

14、合理储存,规定期限内使用：物料使用期限：物料经过考察，在规定储存条件下一定时间内质量能保持相对稳定，当接近或超过这个期限时，物料趋于不稳定，甚至变质。物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年，期满后应复验。,料-物料管理基础-合理储存,仓储设施与定期养护：仓库五防设施：防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮。五距：垛距、墙距、行距、顶距、灯距（热源）。,料-物料管理基础-控制放行与发放接收,物料状态与控制：物料的质量状态有三种：待验、合格、不合格。使用黄、绿、红进行标识区分。待验：黄色，标识处于搁置、等待状态。合格：绿色，标识被允许使用或被批准放行。不合格：红色，标识不能使用或

15、不准放行。,料-物料管理基础-控制放行与发放接收,物料发放和使用：要点：依据生产、包装指令发放。发放领用复核，防止差错。及时登记卡、账，便于追溯。物料拆零环境与生产环境相适应，防止污染。先进先出，近期先出。,料-物料管理基础-控制放行,成品放行：成品放行规定由质量管理部门评价和批准决定，即使检验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。,料-物料管理基础-有效追溯,物料的编码系统：物料、中间产品、成品均要建立系统唯一的编码，能区别于其他所有种类和批次。包括：物料代码。物料批号。产品批号。,料-物料管理基础-有效追溯,账卡物相符：物料账：指同一种物料的相关信息登记，包括来源去向及结存数量。用于统计一

16、种物料的使用情况。货位卡：用于标志一个货位的单批物料的产品品名、规格、批号、数量和来源去向的卡片。识别货垛的依据，并能记载和追溯该货位的来源和去向。物料签（或实物）：用于标志每一件物料或中间产品品名、批号和数量的卡片。用于识别单独一件物料或中间产品的依据和标识。,料-物料管理与生产-药品生产依据标准,药品生产必须依据批准的工艺规程，按规定的处方、批量和制法进行。依据工艺规程制定批指令和生产记录，用与记载单批的生产历史和与生产质量相关信息。,料-物料管理与生产-药品生产依据标准,批：经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能

17、有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。批号：用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。,料-物料管理与生产关键操作,称量投料与复核：称量要求：依据指令；核对物料（按照指令的品名与数量）；选择计量器具（选择与物料重量与精度要求相一致的计量器具，经校准和调零）；准确称量；经过复核；及时记录与标志。,料-物料管理与生产关键操作,称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致；并有捕尘和防止交叉污染的设施。,料-物料管理与生产关键操作,印字包装：首样复核，打印批

18、号、有效期至第一个样品须经过另一人复核。严格清场，认真进行物料统计与衡量，对偏差超出规定必须查明原因。,料-物料管理与生产生产过程中紧急情况处理,处理原则：本着防污染、防混淆、防差错原则，情况发生前的正常物料、发生时正在操作的物料、恢复正常后生产的物料应区分标识和存放，经质量管理部门评价批准后按规定处理，以降低或避免损失。,法-法与文件,企业的法包括外部法和内部法两种。外部法：如药品管理法、药品生产质量管理规范、药品包装、标签和说明书管理规定等。内部法：各项规章制度、程序办法等。,法-法与文件,文件：是指一切涉及药品生产质量管理的书面标准和实施中的记录结果。,文件使我们的工作有章可循、照章办事

19、、有案可查。文件使我们的管理和操作标准化、程序化。文件使企业管理由人制过渡到法制，由经验管理过滤到标准化管理。,法-文件管理,文件管理是指文件的设计、起草、修订、审核、批准、撤销、印制、分发、培训、执行、归档、保存和销毁的一系列过程的管理活动。,法-如何使用文件,如何正确使用文件：不使用已撤销和过时文件，必须是现行版本。将文件放在工作时能随时查阅的地方。保持文件的清晰和完整，不涂改。不擅自复制和销毁文件。通过程序修订，不得任意修改。,照章办事：我们需要：详细完整地记录操作过程。可以提出制定或修订意见或申请。我们不可以：未经批准，不按文件执行；随意涂改文件；隐瞒实情，不真实记录。,法-如何使用文

20、件,规范记录：记录填写要求：及时、准确、真实、完整，按规定修改。及时：在操作过程中及时记录。不提前、不滞后，执行到哪步，记录到哪步。准确：按实际执行情况和数据填写，填写数据精度应与工艺要求和显示一致。真实：严禁不真实、不负责地随意记录或捏造数据和记录。按规定修改：填写错误时，将错误内容数据划掉，旁边注明正确内容并签名，修改后原内容应能辨别。,正确标志：物料标志：包括物料信息标志和合格状态标志。生产状态：操作间正在操作产品信息或是上批产品信息及清场结果。设备标志：包括三个部分，设备能否使用；设备是否运行中；设备是否清洁。清洁标志：标志设备、容器或房间、工具等是否清洁可以使用。计量标志：标识计量器

21、具是否合格，允许使用标志，有效期限制。,环,环：这里所讲的环是指药品生产所处的整个环境，它包括外部环境卫生、生产工艺卫生以及个人卫生。,环-污染和污染媒介,污染：就是指当某物与不洁净的或腐败物接触或混合在一起使该物变的不纯净或不适用时，即受污染。尘粒污染：就是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。微生物污染：就是指微生物引的污染。污染途径：空气、水、表面、人。,环-生产过程中的环境管理外部环境,企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。,环-生产过程中的环境管

22、理生产工艺卫生,生产区环境卫生：清洁原则：清洁一定要先上后下、先里后外，先清洗、再清洁、后消毒。,物料卫生：使用的物料必须经检验合格，保证物料在使用过程中不得受到污染。,环-生产过程中的环境管理生产工艺卫生,设备卫生：进入洁净区的物料必须对其外包装处理。流转过程的物料必须密闭。盛装物料的容器具必须是经过无毒处理的。清除：清除文件、器具和残余物料。清洁：用符合要求的工艺用水进行冲洗。消毒：对需要用消毒液对设备需消毒的进行消毒。,生产现场卫生：生产前注意上批清场是否在效期内，超过有效期应重新清场且符合要求。生产过程中应随时保持现场的卫生工作，不得出现脏乱差的场面。,环-生产过程中的环境管理人员卫生

23、,GMP对药品生产人员健康要求：传染病患者、皮肤病患者、药物过敏者、体表有伤者不能从事直接接触药品的操作。,保持良好的个人卫生习惯：养成良好的卫生习惯，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤换衣。在药品生产时必须保持手的清洁。,环-生产过程中的环境管理人员卫生,以下行为不得在生产场所出现：化妆品；吸烟；零食；吐痰；大声喧哗。,洁净工作人员应掌握的内容,按规定的方法脱去个人的服装并保管起来；按规定的方法穿洁净工作服；按规定的方法洗手、烘干、消毒；做不拖足行走的练习；做带进洁净室器材的清洗净化练习；练习使用洁净室的消防器材；做从洁净室内紧急疏散的练习。,进入洁净室的要求,进入洁净区前应换鞋两次

24、；进入洁净区必须经一更、洗手、手消毒、二更、换上专用洁净服、工作鞋、帽，对手臂消毒方可进入洁净区内工作；洁净区专用的洁净服、鞋、帽等，不得穿到非洁净区使用；为防止交叉污染，生活区所用物品应与洁净区严格分开存放；凡进入洁净区的所有设备、器具、材料等都必须进行清扫、擦拭、除尘等处理；按规定对洁净室进行清洁，对洁净工作服的清洗、烘干应在同级别洁净间进行。,对洁净室内工作人员的九项规定,进入洁净室必须按既定的净化程序和路线进行，不得私自改变；必须换上专用鞋进入洁净室；外衣和洁净服应分地分柜存放，不得未脱外衣进入更衣室；进入缓冲室必须关好一个门再开另一个门；进入洁净区后，必须根据需要随时洗手，洗手后再换

25、工作服，手消毒后再换洁净服；,对洁净室内工作人员的九项规定,洗过的手要用烘干器烘干；要以站立姿势穿洁净工作服，不要使工作服碰地面、工作台等可能有尘的物品；换穿工作服后还要洗手，不能赤手操作已被净化过的物品；不得将洁净工作服穿出洁净区域。,洁净室内工作的十项注意事项,尽可能每天洗澡、换衣；尽可能每天刮胡须；常洗手、剪指甲；不接触、使用使皮肤干燥的粉剂、溶剂；在洁净室内动作要轻；,洁净室内工作的十项注意事项,在洁净室内不要拖足行走；按需要戴手套，戴后不再触及不洁物品，包括自已的身体；在室内不要拉开衣服上的拉链；操作干净的事、物，注意应在气流的上风侧进行，不干净的、污染的事物尽量在回风口附近进行；个人物品及未按规定洁净处理的物品不得带入洁净室。,洁净室的卫生要求,洁净室的工作人员应严格控制在最少人数。与生产无关的人员、物料及物品不得进入洁净室。洁净室内不得佩戴手表、首饰等物品，不得使用散发颗粒的化妆品。洁净室区严禁吸烟、饮食。在洁净室内的工作人员应养成良好的卫生习惯（如经常洗澡、修指甲、刮脸、理发等）。洁净室内的工作人员应定期进行健康检查，有传染病、皮肤病、呼吸道疾病及对生产药品有过敏反应的人员不宜上岗操作。洁净室内的工作人员不应做易发尘和大幅度的动作（如搔头、快步走、奔跑等）。,谢 谢！,