ARB强效降压全面心肾保护课件.ppt

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1、安博维强效降压 全面心肾保护糖尿病肾病伴高血压患者降压治疗的核心用药,1984,1988,1992,1996,2000,2004,2008,0,100,200,300,400,患者数,预计,糖尿病,50.1%,高血压,27%,肾小球肾炎,13%,其他,10%,95% CI,500,600,700,r2=99.8%,243,524,281,355,520,240,患者数(千),糖尿病是终末期肾病的主要原因,2007年NKF-KDOQI制定糖尿病肾病诊治指南,第一个针对糖尿病并发慢性肾脏病的指南，由两部分组成糖尿病及慢性肾脏病的临床 实践指南(Clinical Practice Guideline

2、s, CPG)临床实践专家建议(Clinical Practice Recommendations，CPR),2007 NKF-KDOQI 指南,以下情况慢性肾病可诊断为糖尿病肾病(2007年NKF-KDOQI)存在大量蛋白尿 或以下情况存在微量白蛋白尿：存在糖尿病视网膜病变 1型糖尿病病程超过10年 在糖尿病患者中肾脏病的发病率为30%40%我国2型糖尿病合并高血压患者, MAU发生率为43% 合并或不合并高血压的2型糖尿病患者，MAU的发生率全球和中国分别为39%和41% ，临床蛋白尿的发生率分别为10%和12.4%,糖尿病肾病的定义和流行病学,糖尿病患者应该每年常规进行糖尿病肾病筛查1型

3、糖尿病在确诊5年后进行初筛2型糖尿病确诊后应该立即开始筛查 筛查应包括:尿白蛋白肌酐比值(ACR) (B)血清肌酐和eGFR (B)ACR增高时应排除尿路感染，并在接下来36个月收集2次晨尿标本重复检测 (B)微量蛋白尿： ACR 30-300 mg/g大量蛋白尿： ACR 300 mg/g3次检测中至少有2次符合标准方可诊断,糖尿病肾病筛查建议(2007年NKF-KDOQI),大多糖尿病并发CKD患者存在高血压，降压治疗可延缓慢性肾病进展合并高血压的糖尿病和CKD 14期患者:目标血压：130/80mmHg (B)应使用ACEI或ARB治疗，常与利尿剂合用 (A),糖尿病肾病的血压控制建议(

4、2007年NKF-KDOQI),2007 NKF-KDOQI 指南,糖尿病肾病降压药物选择建议(2007年NKF-KDOQI),高血压伴微量白蛋白尿的1型或2型糖尿病患者，应用ARB或 ACEI可有效延缓肾脏病进展(中)ARB用于高血压伴大量白蛋白尿的2型糖尿病患者，可有效延缓肾病进展，优于其他降压药物(强)ACEI用于高血压伴大量白蛋白尿的1型糖尿病患者，可有效延缓肾病进展，优于其他降压药物(强)利尿剂可增强ARB和ACEI对糖尿病肾病的治疗益处为达到血压目标，常需多个降压药物联合治疗,血压正常的糖尿病患者出现大量白蛋白尿时 应使用ARB或ACEI治疗血压正常的糖尿病患者出现微量白蛋白尿时

5、可使用ARB或ACEI治疗降低白蛋白尿可作为糖尿病肾病治疗目标之一,血压正常的糖尿病患者白蛋白尿治疗(2007年NKF-KDOQI),2010 糖尿病患者多重心血管危险因素综合管理中国专家共识,四大学会和多个学科共同制定 中国医师协会心血管内科医师分会 中国老年学学会心脑血管专业委员会 中国医师协会循证医学专业委员会 2010年4月草拟初稿，经过专家委员会 两次讨论，征询1000多名临床医生意见 于2010年9月定稿,2型糖尿病患者需干预多重心血管危险因素,超重/肥胖或缺乏运动吸烟、精神紧张,高血糖,高血压,血脂异常,肾脏是2型糖尿病最常累及的靶器官之一,动脉粥样硬化心血管并发症是致死致残的主

6、要机制,生活方式管理,血糖管理,血压管理,血脂管理,微量白蛋白尿的筛查与干预,抗血小板治疗,2.糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识,共识对于高血压伴糖尿病血压管理的建议,降压目标：多数患者应达到130/80mmHg治疗时机： 所有血压140/90 mmHg的2型糖尿病患者均应 在改善生活方式的同时，积极启动降压药物治疗降压药物的选择 糖尿病伴高血压患者有诸多特殊性，选择药物需考虑 降压疗效 心肾脑靶器官保护作用 对糖代谢的影响,2.糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识,基于大量临床试验证据ARB与ACEI被推荐为治疗糖尿病 伴高血压的基石药物 ARB/ACEI不仅有效降压，而且有

7、效改善糖代谢，并可 显著减少尿微量白蛋白排泌、延缓肾脏损害的进展等， 因而被推荐为糖尿病伴高血压患者的首选降压药物 虽然ARB与ACEI 类药物具有相似的作用机制，但迄今在 2型糖尿病的降压治疗与相关并发症（特别是肾脏损害） 的防治方面，ARB 类药物具有更为充分的研究证据，推荐 首先考虑选用,共识对于高血压伴糖尿病降压药物选择的建议,糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识,微量白蛋白尿（MAU）是糖尿病患者心血管危险因素 之一，应该积极筛查和干预 中国2 型糖尿病伴高血压患者MAU 检出率高达42.9%， 所有2型糖尿病患者一旦确诊应常规筛查MAU 一旦出现MAU，无论有无高血压，均应开

8、始应用ARB或 ACEI治疗 合并高血压的MAU患者，应予以ARB或ACEI为基石的 降压药物联合治疗，应使血压降至130/80mmHg以下， 从而更有效地减少尿白蛋白排泄，保护靶器官,共识对微量白蛋白尿的筛查与干预建议,强效降压 改善糖代谢有效降低蛋白尿全面降低心肾终点事件更好的治疗依从性最低的治疗成本,多项指南建议糖尿病伴高血压降压治疗需要兼顾,2007ESH/ESC 高血压指南2009更新,JNC 7,2010ADA指南,2007 NKF-KDOQI 指南,安博维更强降压 更强降蛋白尿全面心肾保护贯穿始终,安博维独具环戊基结构，与AT1受体亲和力更高,安博维独有的环戊基结构与AT1受体的

9、袋状结构底部紧密嵌合结构稳定、亲和力高、解离度低,各种ARB的AT1受体亲和力比较,3.Fujino,et al Hypertension Research 2010;33:1044-10524.Schinichiro Miura.et al Therapeutic Research 2009;30(4):493-499,17,安博维 AT1阻断作用大约是缬沙坦的2倍和氯沙坦的3倍,0%,25%,50%,75%,100%,90.0%,57.2%*,32.7%+,安博维,缬沙坦,氯沙坦,*P 0.001 安博维vs缬沙坦,+P 0.001 安博维vs氯沙坦,AT1受体的阻断率(%),5.Belz

10、 GG, et al. Clin Pharmacol Ther. 1999;66:367-73,安博维AT1阻断作用更强效、更持久,5.Belz GG, et al. Clin Pharmacol Ther. 1999;66:367-73,安博维,缬沙坦,氯沙坦,AT受体阻断率(%),时间(小时),0%,25%,50%,75%,100%,10,20,30,40,50,0,安博维起效迅速,第2周降低收缩压达13mmHg,6.黄洁等。Chinese Circulation Journal, 2001; 16(2):94-96,7.Hypertens Res 2008; 31: 17531763,0

11、,20,40,60,80,100,收缩压,舒张压,84%,78%,谷峰比值( % ),*谷峰比值(即T/P比值)：是指药物降压的谷效应值与峰效应值之间的比值，是长效降压的判定指标。谷峰比值大于50%的药物才能在24小时内持续作用，美国FDA要求降压药物的谷峰比值必须大于50%才能采用1天1次的给药方式。,安博维降压持久平稳，T/P*比值高,8.Wang Hong-yi,et al.Chin J Clin Pharmacol.2004;20;5:337-340,平滑指数是指给药后每小时血压变化的均值与标准差的比值，是平稳降压的有效评判指标。平滑指数越大，降压越平稳,与基线相比血压变化(mmHg)

12、,舒张压平滑指数=2.54,时间(小时),收缩压平滑指数=4.20,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,-20,-15,-10,-5,0,1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23,1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23,时间(小时),安博维降压持久平稳，平滑指数*高,22,9.Mancia G, et al. Blood Pressure Monitoring. 2002;7:135-142,收缩压每降低2mmHg，心血管死亡危险降低10,安博维降压疗效显著优于缬沙坦,23,10.Kassier-Taub K, et al. Am J H

13、ypertension.1998;11(4pt 1):445-453,安博维降压疗效显著优于氯沙坦,5.1mmHg,安博维,氯沙坦,收缩压每降低2mmHg，心血管死亡危险降低10,安博维降压疗效与氨氯地平相当,11.Neutel JM,et.al.J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.12005 Sep;6(2):84-9,安博维150mg,氨氯地平5mg,收缩压,舒张压,与基线相比血压下降值(mmHg),-12.2,-12,P=0.806,-9.4,-9.6,P=0.885,安博维比贝那普利更有效降低收缩压达5mmHg,6.黄洁等。Chinese Circ

14、ulation Journal, 2001; 16(2):94-96,安博维可显著改善血糖指标,12.Cardiovascular Diabetology 2007, 6:36,P0.001 vs 基线,P=0.035 vs 基线,安博维可显著改善高血压伴代谢综合征患者的代谢参数,12.Cardiovascular Diabetology 2007, 6:36,一项多中心、开放性、前瞻性、观察性研究，累计观察14200未控制的高血压合并/不合并代谢综合征患者安博维（150-300mg/天）治疗9个月,危险因素：空腹血糖110mg/dl;腹型肥胖，腰围102cm(男)/88cm(女)；甘油三酯1

15、50mg/dl; 血压130/80mmHg;HDL-胆固醇40mg/dl(男)/50mg/dl(女),13.Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878,安博维300mg,安博维150mg,安慰剂,尿白蛋白排泄率,P0.001,IRMA-2研究安博维有效降低微量白蛋白尿,29,13.Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878,IRMA-2研究安博维显著降低糖尿病肾病发生率达70%,IDNT研究证实安博维降低大量蛋白尿优于CCB,安博维300mg,氨氯地平10mg,安

16、慰剂,UAE降低比例(%),(n=569),(n=567),(n=579),14.Lewis EJ, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):851-860,安博维替换ACEI后更有效降低大量蛋白尿患者比例,15.Lehnert H, et al. Clin Drug Investig. 2004;24(4):217-225,蛋白尿患者比例(%),安博维治疗3个月,安博维显著降低血压正常糖尿病患者蛋白尿,16.Cetinlalp SS,et al.Saudi Med J.2008;29(10):1414-8,基线,微量蛋白尿水平(mg/24h),P0.001,11

17、0.8,45.6,14.Lewis EJ, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):851-860,IDNT研究 安博维有效降低肾脏终点事件优于CCB,安博维 vs 安慰剂,安博维 vs 氨氯地平,P=0.02,P=0.006,主要终点事件降低比例,IDNT研究安博维显著降低心衰危险优于CCB,P=0.048,P=0.004,心衰危险降低比例,17.Tomas Berl, et al. Ann Intern Med. 2003;138:542-549.,安博维 vs 安慰剂,安博维 vs 氨氯地平,18.MIMS 中国药品手册年刊 2007/200819.2007

18、年3月安博维被SFDA批准获得合并高血压的2型糖尿病肾病肾病适应症 13.Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-87814.Lewis EJ, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):851-860,安博维全面心肾保护：证据充足,优势独具,安博维全面心肾保护“三个唯一”优势独具,唯一具有全程肾保护证据的ARB唯一与CCB相比更有效降低肾脏终点 事件及心衰风险的ARB唯一具有合并高血压的2型糖尿病肾病 适应症的ARB,18.MIMS 中国药品手册年刊 2007/200819.2007年3月安博维被SFD

19、A批准获得合并高血压的2型糖尿病肾病肾病适应症 13.Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-87814.Lewis EJ, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):851-860,安博维不良反应少具有更好的治疗依从性,20.J Hasford, et al. Journal of Human Hypertension. 2002, 16:569-75,持续服用初始处方单药治疗的患者比例(%),安博维治疗成本最低,性价比最高,北京市发展和改革委员会、西药最高零售价格http:/,安博维是高血压伴糖尿病治疗的核心用药,强效降压改善糖代谢有效降低蛋白尿全面降低心肾终点事件更好的治疗依从性更低的治疗成本,总 结,安博维与AT1受体亲和力更高，阻断AT1受体更强效更持久安博维起效迅速，第2周降低收缩压达13mmHg安博维强效降压，持久平稳，疗效与氨氯地平相当， 显著优于贝那普利、缬沙坦和氯沙坦安博维可改善改善糖代谢,降低患者代谢风险安博维有效降低MAU，降低糖尿病肾病发病风险安博维 有效降低大量白蛋白尿，心肾保护证据充分优势独具安博维安全性良好，依从性更好，性价比更高,谢 谢！,安博维强效降压 全面心肾保护伴高血压的糖尿病肾病患者降压治疗的核心用药,