第二节新药研制过程课件.ppt
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1、1,第二节 新药研制过程,新药研制主要分新药临床前研 究和新药临床研究两个过程。l新药临床前研究内容 药学研究药理学研究毒理学研究,谢谢观赏,2019-9-21,2,一、药学研究主要内容, 原料药生产工艺研究 制剂处方及工艺研究 确证化学结构或组分研究 质量研究:包括理化性质、纯 度检查、溶出度、含量测定等,谢谢观赏,2019-9-21,3, 质量标准草案及起草说明 稳定性研究 临床研究用样品及其检验 报告 产品包装材料及其选择依据,谢谢观赏,2019-9-21,4,二、新药药理毒理学研究,1药理学内容:药效学试验: 主要药效学试验 一般药理学试验;药动学试验。,谢谢观赏,2019-9-21,
2、5,2主要药效学研究,1) 药效学试验:应以动物体内试验 为主,必要时配合体外试验,从 不同层次证实其药效。 2) 观测指标:应选用特异性强、敏 感性高、重现性好、客观、定量 或半定量的指标进行观测。,谢谢观赏,2019-9-21,6,3)实验动物:根据各种试验的 具体要求,合理选择动物,对 其种属、性别、年龄、体重、 健康状态、饲养条件、动物来 源及合格证号等,应有详细记 录。,谢谢观赏,2019-9-21,7,5) 给药剂量及途径 试验分组:各种试验至少应设 三个剂量组,剂量选择应合理,尽 量反映量效和或时效关系,大动 物(猴、狗等)试验或在特殊情况 下,可适当减少剂量组。 给药途径:应与
3、临床相同,如 确有困难,也可选用其他给药途径 进行试验,但应说明原因。,谢谢观赏,2019-9-21,8,6)对照:主要药效学研究应设对照 组,包括: 正常动物空白对照组; 模型动物对照组; 阳性药物对照组(必要时增设 溶媒或赋形剂对照组)。阳性对照药 应选用正式批准生产的药品,根据需 要设一个或多个剂量组。,谢谢观赏,2019-9-21,9,3一般药理学研究,主要观察给药后对动物以下三个系统的影响: )神经系统:活动情况、行为变化 及对中枢神经系统的影响。 )心血管系统:对心电图及血压等 的影响。 )呼吸系统:对呼吸频率、节律及 幅度的影响。,谢谢观赏,2019-9-21,10,须设23个剂
4、量组,低剂量应相当于药效学的有效剂量;给药途径应与主要药效学试验相同,,谢谢观赏,2019-9-21,11,4药动学研究 对有效成分明确的第一类新药, 可参照化学药品的药动学方法,研 究其在动物体内的吸收、分布、代 谢及排泄,并计算各项参数。,谢谢观赏,2019-9-21,12,5毒理学研究Toxicology Study,1)急性毒性(Acute toxicology) 2)慢性毒性(Chronic toxicology) 3)特殊毒性(Special Test),谢谢观赏,2019-9-21,13,半数致死量 Lethal Dose 50 (LD50) 最大耐受量 Maximal Resi
5、stance Experiment,谢谢观赏,2019-9-21,14,1)急性毒性试验,(1)LD50测定选用拟推荐临床试验 的给药途径,观察一次给药 后动物的毒性反应并测定其 LD50。,谢谢观赏,2019-9-21,15,水溶性好的一、二类新药应测定 二种给药途径的LD50。给药后至少 观察7天,记录动物毒性反应情况、 体重变化及动物死亡时间分布。对 死亡动物应及时进行肉眼尸检,当 尸检发现病变时应对该组织进行镜 检。,谢谢观赏,2019-9-21,16,2)最大给药量试验,如因受试药物的浓度或体积限制, 无法测出半数致死量(LD50)时,可 做最大给药量试验。试验应选用拟推 荐临床试验
6、的给药途径,以动物能耐 受的最大浓度、最大体积的药量一次 或一日内23次给予动物。,谢谢观赏,2019-9-21,17,(如用小白鼠,动物数不得少于20只,雌雄各半),连续观察7天,详细记录动物反应情况,计算出总给药量(折合生药量g/kg)。,谢谢观赏,2019-9-21,18,3)长期毒性试验,长期毒性试验是观察动物因连 续用药而产生的毒性反应及其严重 程度,以及停药后的发展和恢复情 况,为临床研究提供依据。,谢谢观赏,2019-9-21,19,长期毒性实验条件Conditions for Chronic Experiment, 动物 (Animals) 剂量 (Dosage) 方法与给药途
7、径(Methods and route of administration) 实验周期(Experimental cycle),谢谢观赏,2019-9-21,20,治疗局部应用的药物Drugs for local application,治疗局部疾患且方中不含毒性药材或有毒成分的第三、第四类外用药,一般可不做长期毒性试验。 但需做局部刺激试验、过敏试验,必要时需做光敏试验。,谢谢观赏,2019-9-21,21,可能影响胎儿或子代发育的药物,除按一般毒理学要求进行试验外,还应增做相应的生殖毒性试验 (reproductive experiment) 。,谢谢观赏,2019-9-21,22,特殊毒
8、性实验(Special Test),致癌实验(Carcinogenesis test) genetic mutation 致突变实验(Mutagenesis test) cancer induction致畸癌实验(Teratogenesis test) congenitally deformed baby or congenital malformationDrug dependence Test: addiction,谢谢观赏,2019-9-21,23,进行临床研究应具备的条件,申报临床研究并获得国家食品药品监督管理(SFDA)局批准Application for Clinical Stud
9、y Approval by CDA 获得伦理委员会批准 Supervised by Ethic Council,谢谢观赏,2019-9-21,24,新药临床实验Clinical Study of New Drugs,临床试验(Clinical Trials)生物等效性试验 (Bio-equivalent Study),谢谢观赏,2019-9-21,25,临床试验分期Clinical trials,I 期II期III期IV期,谢谢观赏,2019-9-21,26,I期临床试验,为初步的临床药理学及人体安全性评价试验,主要观察人体对新药的耐受性(tolerance)和药动学规律,为制定给药方案提供依
10、据。,谢谢观赏,2019-9-21,27,Biological equipotent experiment 生物等效性试验,谢谢观赏,2019-9-21,28,II 期临床试验,为随机盲法对照临床试验,主要对新药有效性及安全性作出初步评价,并推荐临床给药剂量。,谢谢观赏,2019-9-21,29,III期临床试验,为扩大的多中心临床试验,应遵循随机对照原则,进一步评价新药的有效性和安全性。,谢谢观赏,2019-9-21,30,IV期临床试验,为新药上市后的监测,在广泛使用条件下进一步考察新药的疗效和不良反应(尤其注意罕见的不良反应)。,谢谢观赏,2019-9-21,31,临床研究要求Princ
11、iple Require,获得国家食品药品监督管理(SFDA) 局批准符合国家药品监督管理局药品临 床试验管理规范的有关规定。 临床研究的病例数应符合统计学要 求。,谢谢观赏,2019-9-21,32,4在SDA确定的药品临床研究基地中 选择临床研究负责和承担单位 临床研究单位应了解和熟悉试验用 药的作用和安全性,按GCP要求制 定临床研究方案。 应指定具有一定专业知识的人员遵 循GCP的有关要求,监督临床研究 的进行。,谢谢观赏,2019-9-21,33, 不良事件(Adverse events ) 临床研究期间若发生严重不 良事件,须立即采取必要措施 保护受试者安全,并在24小时 内向当地
12、省级药品监督管理部 门和国家药品监督管理局报告。,谢谢观赏,2019-9-21,34, 临床研究完成后,临床研究单 位须写出总结报告,负责单位 汇总,交研制单位。,谢谢观赏,2019-9-21,35,有关试验和具体要求, 耐受性试验 受试对象、受试例数、分组、 确定初试剂量,谢谢观赏,2019-9-21,36, 耐受性试验, 受试对象:应选择健康志愿者, 特殊病证可选轻型患者。健康状况 须经健康检查,除一般体格检查外, 尚要做血、尿、粪便常规化验和心、 肝、肾功能检查,并应均属正常。,谢谢观赏,2019-9-21,37,要注意排除有药物、食物过敏史者。对妊娠期、哺乳期、月经期及嗜烟、嗜酒者亦应
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