痛风的治疗进展课件.ppt

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1、-,1,文献阅读报告,痛风治疗的新进展,谢 红,-,2,报告内容,-,3,一、文献来源,陈杰. 痛风的饮食治疗J.现代中西医结合杂志, 2002, 11(1), 14-15.高雪珍. 痛风的治疗现状及预防原则J.临床合理用药, 2009, 2(8), 94-96.姜林娣, Peter Tugwell. 痛风和高尿酸血症处理中的循证医学观点J.中华风湿病学杂志, 2005, 9(2), 120-122.袁毅. 痛风药物治疗进展J.世界临床药物, 2010, 31(8), 504-506.,-,4,二、内容简介,痛风：又称高尿酸血症，是一种嘌呤代谢紊乱所致的疾病，其临床特点为高尿酸血症，以及由此引

2、起的痛风性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏并引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成。,-,5,二、内容简介,我国患痛风或高尿酸血症的人数逐年增多。多项流行病学资料显示高尿酸血症和心血管疾病、高血压、肥胖、高脂血症、糖尿病经常同时出现，高尿酸血症与高血压发病密切相关，与心血管疾病的发生也有一定联系。,-,6,三、文献分析与评论,文献一：1、方法：将25例男性（34-65岁）急性痛风住院患者随机分为治疗组（15例）和对照组（10例），入院时血尿酸值两组间无显著性差异。治疗组入院后严格控制饮食，供给低热量、低嘌呤、低脂肪膳食，每天摄入热量1600-2000kcal，嘌

3、呤2L。烹调方法多采用蒸、煮、烩、烧等并禁用含酒精饮料。每日食物为鸡蛋100g、煮沸弃汤瘦肉75-100g、蔬菜500g、水果200-300g。对照组仅给予饮食指导，自由选食，每日食物：牛奶100-250g，鸡蛋50-100g，肉类150-300g，蔬菜300-400g，水果0-150g，饮水量1.5L。,陈杰. 痛风的饮食治疗J.现代中西医结合杂志, 2002, 11(1), 14-15.,三、文献分析与评论,2、表1膳食中热量、宏量营养素、嘌呤摄入量比较,表2 治疗后血尿酸变化,-,8,三、文献分析与评论,文献2 1、痛风的非药物治疗： 低嘌呤饮食、限制酒精摄入、控制体重、合适的体育锻炼；

4、 注意：噻嗪类利尿剂、华法林、小剂量阿司匹林、胰岛素、二甲双胍等药物可诱发高尿酸血症和痛风；氯沙坦可促进尿酸排泄，降低血尿酸水平；阿司匹林对肾脏处理尿酸具有双峰作用，即剂量相关效应。大剂量阿司匹林（3g/d）促进肾脏排泄尿酸，中剂量（1-2g/d）不改变肾脏排泄尿酸功能，小剂量（75mg/d）则使肾脏排泄尿酸能力降低，小剂量阿司匹林被认为可抑制肾脏排泄尿酸。2、急性痛风的治疗： 急性痛风关节炎期应绝对卧床休息，抬高患肢，避免受累关节负重。局部冷敷能减轻炎症关节疼痛和减少滑膜渗液量。 急性期的治疗药物主要有秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素3类，它们都能有效地缓解症状，但不降低血尿酸水平，控制

5、急性发作的治疗应至炎症完全消退，多早停药或过早恢复体力活动常导致复发。,2.高雪珍. 痛风的治疗现状及预防原则J.临床合理用药, 2009, 2(8), 94-96.,-,9,文献分析与评论,文献23、痛风间歇期的治疗以下情况应予药物治疗（1）血清尿酸含量535.5mol/l；（2）有痛风家族史；（3）24小时尿酸排泄量1000mg、有尿酸性肾结石或急性尿酸性肾病者。降低尿酸水平的药物有2类：促进尿酸排泄（苯溴马隆、丙磺舒）和抑制尿酸生成（别嘌呤醇）的药物。选择原则：肾功能正常或轻度损害者，和（或）尿酸排出减少或正常时，可用排尿酸药；中度以上肾功能受损者，及/或尿酸排出过多时，应选用抑制尿酸生

6、成药物。4、痛风慢性期的治疗治疗原则：在饮食治疗的基础上。应长期服用抑制尿酸生成（别嘌呤醇）药物，也可酌情采用并用促进尿酸排泄（无肾功能损害及尿酸结石者）的药物；给予小剂量非甾体类抗炎药或秋水仙碱长期应用；碱化尿液，维持尿液pH6.5-7.0最为适宜。,2.高雪珍. 痛风的治疗现状及预防原则J.临床合理用药, 2009, 2(8), 94-96.,-,10,三、文献分析与评论,文献3 1、避免痛风危险因素：慎用利尿剂、避免体重增加和饮酒可以预防高尿酸血症和痛风的发作。某些患者痛风发作与小剂量阿司匹林可能相关，但是如果因病情需要服用阿司匹林，则建议不应停服（证据等级是铜标准）。2、饮食控制新启示

7、：严格限制嘌呤饮食可使患者的血清尿酸降低15-20%。3、急性痛风性关节炎： 炎症期冷敷能减轻炎症关节疼痛、肿胀关节周径和减少滑膜渗液量，对患者是有益的（证据等级是银标准）。,3.姜林娣, Peter Tugwell. 痛风和高尿酸血症处理中的循证医学观点J.中华风湿病学杂志, 2005, 9(2), 120-122.,-,11,三、文献分析与评论,发作期药物处理： （1）激素是否值得应用：对痛风发作的患者首选非甾体抗炎药，激素常用于严重的病例或对秋水仙碱和NSAIDs禁忌的情况下。 （2）秋水仙碱治疗的利弊：秋水仙碱的治疗若在急性发作的24h内实施更为有效，但是常有腹泻等胃肠道反应，这限制了

8、秋水仙碱的临床应用。 （3）NSAIDs：没有直接的随机对照研究比较NSAIDs和秋水仙碱之间的疗效，许多头对头研究显示不同NSAIDs治疗痛风的疗效相似。NSAIDs是治疗急性痛风的理想治疗药物，有专家进一步提出治疗痛风成功与否不在于选择那一种NSAIDs，而是最初的治疗是否及时。但NSAIDs在肾脏疾病、消化道溃疡、高血压、出血倾向和心功能衰竭患者中应用是不安全的。,3. 姜林娣, Peter Tugwell. 痛风和高尿酸血症处理中的循证医学观点J.中华风湿病学杂志, 2005, 9(2), 120-122.,-,12,4、长期治疗的问题： 小剂量秋水仙碱单独应用或与丙磺舒联合应用可以减

9、少痛风反复发作（证据等级为银标准）。 降尿酸药别嘌呤醇持续服用并维持血清尿酸=60mg/L比间断服用更能有效控制痛风发作，是值得推荐的治疗方案。5、最初服用或停服降尿酸药物后，血清尿酸浓度波动显著，可能诱导痛风发作或延长发作的病程。,3. 姜林娣, Peter Tugwell. 痛风和高尿酸血症处理中的循证医学观点J.中华风湿病学杂志, 2005, 9(2), 120-122.,三、文献分析与评论,-,13,三、文献分析与评论,文献4 痛风治疗新药非布索坦 适应症： 武田制药非布索坦用于痛风患者高尿酸血症的长程治疗，2009年2月获美国食品药品管理局批准，同年3月在美国上市。该药2010年获欧

10、盟批准先后在法国、英国和德国等多个国家上市，商品名为Adenuric（一日1次制剂，80或120mg）。 作用机制：与别嘌呤醇不同，非布索坦是一种全新的非嘌呤类高效选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂。黄嘌呤氧化酶是促进尿酸生成的关键酶。 药动学： 非布索坦口服吸收完全，给药后1小时，血药浓度达峰值，半衰期为8小时，体内大部分药物以游离态存在，其给药量的30%以原药形式经肾脏排出。药物主要经肝脏代谢，肾功能不全对本品药动学参数无显著影响。,4.袁毅. 痛风药物治疗进展J.世界临床药物, 2010, 31(8), 504-506.,-,14,三、文献分析与评论,FACT(非布索坦与别嘌呤醇对照研究)： 经5

11、2周治疗，非布索坦（一日80、120mg）组和别嘌呤醇（一日300mg）组血尿酸水平6mg/dl的患者比例分别为53%、62%和21%（非布索坦组与别嘌呤醇组比较，P0.001）。治疗52周各组痛风发生率均降低，组间差异无显著性。各组痛风石均缩小，与别嘌呤醇组相比，非布索坦组患者痛风石减小更为显著。各组不良反应发生率无显著差异，最常见不良反应是腹泻、食欲不振、关节僵硬和关节痛。 APEX研究是评价非布索坦临床疗效的关键性研究，也是迄今为止规模最大的针对痛风的研究。持续治疗12周，与别嘌呤醇组相比，非布索坦组血尿酸水平降低到6mg/dl以下的患者比例更高，而别嘌呤醇组优于安慰剂组。各组间不良反应

12、发生率无显著差异，仅1例患者（非布索坦一日240mg组）出现了与药物相关的肾功能损害，研究显示，与别嘌呤醇和安慰剂相比，非布索坦在降低患者血尿酸水平方面更有效。 FACT和APEX两项研究结果提示非布索坦耐受性良好，尤其适用于对别嘌呤醇不耐受且需降低血尿酸的患者，在减小痛风石方面，非布索坦疗效也优于别嘌呤醇。,4.袁毅. 痛风药物治疗进展J.世界临床药物, 2010, 31(8), 504-506.,-,15,四、结论与启示,痛风治疗应饮食与药物并重原则，根据痛风的不同阶段选用合适药物持续治疗，减少血尿酸浓度波动，以避免诱导痛风发作或延长发作的病程。在传统药物治疗痛风效果不佳时，可尝试用新药非布索坦治疗。,-,16,敬请指正！,